Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie bezpečnosti Ivacaftoru u pacientů s cystickou fibrózou

3. října 2012 aktualizováno: Vertex Pharmaceuticals Incorporated

Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze 2a VX-770 k vyhodnocení bezpečnosti, farmakokinetiky a biomarkerů aktivity CFTR u pacientů s cystickou fibrózou (CF) s genotypem G551D

Účelem této studie bylo vyhodnotit bezpečnost a snášenlivost ivakaftoru u pacientů s cystickou fibrózou (CF), kteří byli ve věku 18 let nebo starší a mají mutaci G551D v genu pro regulátor transmembránové vodivosti cystické fibrózy (CFTR). Ivacaftor je silný a selektivní potenciátor CFTR divokého typu, G551D, F508del a R117H forem lidského proteinu CFTR. Potenciátory jsou farmakologická činidla, která zvyšují vlastnosti přenosu chloridových iontů kanálu v přítomnosti aktivace cyklické AMP-dependentní proteinkinázy A (PKA).

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Jednalo se o dvojitě zaslepenou, placebem kontrolovanou, zkříženou studii s více dávkami po dobu až 28 dnů u subjektů s cystickou fibrózou (CF), kteří mají genovou mutaci G551D-CTFR. K zápisu 39 subjektů došlo v 15 centrech v USA, Kanadě a Německu.

Studie byla provedena ve 2 částech:

  • Část 1 sestávala ze skupiny A a skupiny B. Subjekty ve skupině A (10 subjektů) byly randomizovány tak, aby dostávaly 25 mg ivakaftoru každých 12 hodin [q12h] (4 subjekty), 75 mg ivakaftoru každých 12 hodin (4 subjekty) nebo placebo ( 2 subjekty) po dobu 14 dnů. Po 7 až 28denním vymývacím období přešli subjekty, které dostávaly aktivní studované léčivo, na alternativní sílu dávky ivakaftoru na dalších 14 dní. Subjekty užívající placebo pokračovaly v podávání placeba dalších 14 dní. Subjekty ve skupině B (10 subjektů) byly randomizovány tak, aby dostávaly 75 mg ivakaftoru každých 12 hodin (4 subjekty), 150 mg ivakaftoru každých 12 hodin (4 subjekty) nebo placebo (2 subjekty) po dobu 14 dnů. Po 7- až 28denním vymývacím období přešli subjekty, které dostávaly aktivní studované léčivo, na alternativní sílu dávky ivakaftoru na dalších 14 dní. Subjekty užívající placebo pokračovaly v podávání placeba dalších 14 dní.
  • Část 2 sestávala ze skupiny C; tito jedinci se neúčastnili části 1. Subjekty byly randomizovány tak, aby dostávaly 150 mg ivakaftoru každých 12 hodin (7 subjektů), 250 mg ivakaftoru každých 12 h (7 subjektů) nebo placebo (4 subjekty) po dobu celkem 28 dnů. Dávky ivakaftoru studované v části 2 byly vybrány na základě prozatímní farmakokinetické/farmakodynamické (PK/PD) a statistických analýz dat z části 1. Předpokládalo se, že 2 dávky vybrané pro část 2 umožní lepší definici optimální terapeutické dávky.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

39

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X8
        • Division of Gastroenterology, Hepatology and Nutrition, The Hospital for Sick Children
  • Německo
    • Hannover
      • Strasse, Hannover, Německo, D-30625
        • CF Clinic, Pediatric Pulmonology and Neonatology, Medical School of Hannover
  • Spojené státy
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35211
        • University of Alabama Hospital
    • California
      • Palo Alto, California, Spojené státy, 34304
        • Stanford University Medical Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
        • The Children's Hospital
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Spojené státy, 52242-1083
        • Roy J. and Lucille A. Carver College of Medicine, The University of Iowa
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21287
        • Johns Hopkins Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
        • Pulmonary and Critical Care Medicine, Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Children's Hospital of Boston
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55455
        • Division of Pulmonary, Allergy and Critical Care Medicine, University of Minnesota
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27599
        • Cystic Fibrosis Pulmonary Research and Treatment Center, University of North Carolina at Chapel Hill
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44106
        • Rainbow Babies and Children's Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104-4399
        • The Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15213
        • University of Pittsburgh
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98195
        • Pulmonary Critical Care, University of Washington

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Váží minimálně 40 kg
  • Potvrzená diagnóza cystické fibrózy (CF) a mutace G551D alespoň v 1 alele
  • Objem usilovného výdechu za 1 sekundu (FEV1) alespoň 40 % předpokládaného normálu pro věk, pohlaví a výšku
  • Ochota zůstat na stabilním léčebném režimu po dobu účasti ve studii
  • Žádné významné klinické laboratorní abnormality, netěhotná a ochotná použít alespoň 2 vysoce účinné antikoncepční metody během části 1 a vysoce účinnou metodu kontroly porodnosti během části 2 studie
  • Žádné klinicky významné abnormality, které by interferovaly s hodnocením studie, jak posoudil zkoušející

Kritéria vyloučení:

  • Anamnéza jakékoli nemoci nebo stavu, který by mohl zkreslit výsledky studie nebo představovat další riziko při podávání studovaného léku subjektu
  • Probíhající akutní respirační infekce, plicní exacerbace nebo změny v léčbě plicního onemocnění během 14 dnů ode dne 1 studie
  • Anamnéza zneužívání alkoholu, léků nebo nezákonných drog během jednoho roku před 1. dnem
  • Abnormální funkce jater ≥ 3x horní hranice normálu
  • Anamnéza abnormální funkce ledvin (clearance kreatininu < 50 ml/min podle Cockcroft-Gaultovy rovnice)
  • Anamnéza solidní orgánové nebo hematologické transplantace
  • Těhotné nebo kojící (pro ženy)
  • Průběžná účast v jiném terapeutickém klinickém hodnocení nebo předchozí účast ve studii zkoumaného léčiva bez vhodného vymývání
  • Současné užívání jakýchkoli inhibitorů nebo induktorů cytochromu P450 3A4 (CYP3A4)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Crossover Assignment
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Ivacaftor skupina A
Subjekty v Části 1, které nejprve dostávaly 25 mg nebo 75 mg ivakaftoru každých 12 hodin (q 12h) po dobu 14 dnů, poté přešli na alternativní dávku po dobu dalších 14 dnů.
Lék: Ivacaftor 25 mg/75 mg
25 mg nebo 75 mg každých 12 hodin po dobu celkem 28 dnů (část 1)
Ostatní jména:
  • VX-770
Experimentální: Ivacaftor skupina B
Subjekty v části 1, které nejprve dostávaly 75 mg nebo 150 mg ivakaftoru každých 12 hodin po dobu 14 dnů, pak přešly na alternativní dávku po dobu dalších 14 dnů.
Lék: Ivacaftor 75 mg/150 mg
75 mg nebo 150 mg každých 12 hodin po dobu celkem 28 dnů (část 1)
Ostatní jména:
  • VX-770
Experimentální: Ivacaftor skupina C
Subjekty v části 2, které dostávaly 150 mg nebo 250 mg ivakaftoru každých 12 hodin po dobu 28 dnů.
Lék: Ivacaftor 150 mg nebo 250 mg
150 mg nebo 250 mg ivakaftoru každých 12 hodin po dobu 28 dnů (část 2)
Ostatní jména:
  • VX-770
Komparátor placeba: Placebo
Subjekty, které dostávaly placebo v části 1 a subjekty, které dostávaly placebo v části 2.
Lék: Placebo
Uvedeno q12h po 28 dní, každý v části 1 a části 2 studie

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet subjektů s nežádoucími účinky (kombinovaná část 1 a část 2)
Časové okno: Baseline to Follow-up
Údaje o nežádoucích účincích byly shromážděny až do následné návštěvy (5 až 9 dnů po poslední dávce studovaného léku). Závažné nežádoucí příhody, které probíhaly při následné návštěvě, byly sledovány, dokud příhoda nevymizela, nevrátila se na výchozí stav nebo nebyla stanovena jako stabilní nebo chronický stav.
Baseline to Follow-up
Počet nežádoucích příhod (kombinovaná část 1 a část 2)
Časové okno: Baseline to Follow-up
Údaje o nežádoucích účincích byly shromážděny až do následné návštěvy (5 až 9 dnů po poslední dávce studovaného léku). Závažné nežádoucí příhody, které probíhaly při následné návštěvě, byly sledovány, dokud příhoda nevymizela, nevrátila se na výchozí stav nebo nebyla stanovena jako stabilní nebo chronický stav.
Baseline to Follow-up

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna rozdílu nosního potenciálu od výchozí hodnoty (kombinovaná část 1 a část 2)
Časové okno: 14 dní a 28 dní
Rozdíl transepiteliálního nazálního potenciálu (NPD) je přímým měřítkem transepiteliálního iontového transportu. Primární zájem byl NPD za podmínek perfuzního roztoku s nulovou koncentrací chloridů v přítomnosti isoproterenolu.
14 dní a 28 dní
Změna procenta předpokládaného vynuceného exspiračního objemu oproti výchozí hodnotě za 1 sekundu [FEV1] (kombinovaná část 1 a část 2)
Časové okno: 14 dní a 28 dní

Spirometrie je standardizované hodnocení pro hodnocení funkce plic, které je nejpoužívanějším koncovým bodem ve studiích cystické fibrózy.

Relativní změna odráží procentuální změnu od výchozích hodnot [100 % * (X-Y)/Y], kde X a Y jsou hodnoty po výchozím a výchozím stavu.
14 dní a 28 dní
Změna od výchozí hodnoty ve skóre revidovaného dotazníku cystické fibrózy (CFQ-R) (pouze část 2) (skóre respirační domény)
Časové okno: 14 dní a 28 dní
CFQ-R je měření kvality života související se zdravím pro subjekty s cystickou fibrózou. Každá doména je hodnocena od 0 (nejhorší) do 100 (nejlepší). Rozdíl alespoň 4 bodů ve skóre respirační domény CFQ-R je považován za minimální klinicky významný rozdíl (MCID).
14 dní a 28 dní
Změna maximální koncentrace chloridu potu od výchozí hodnoty (kombinovaná část 1 a část 2)
Časové okno: 14 dní a 28 dní
Test chloridu potu (kvantitativní pilokarpinová iontoforéza) je standardní diagnostický nástroj pro cystickou fibrózu (CF), sloužící jako indikátor aktivity transmembránového regulátoru vodivosti (CFTR) cystické fibrózy.
14 dní a 28 dní

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Vertex Pharmaceuticals Incorporated

Spolupracovníci

Cystic Fibrosis Foundation

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. května 2007

Primární dokončení (Aktuální)

1. srpna 2008

Dokončení studie (Aktuální)

1. srpna 2008

Termíny zápisu do studia

První předloženo

5. dubna 2007

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

5. dubna 2007

První zveřejněno (Odhad)

9. dubna 2007

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

5. října 2012

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

3. října 2012

Naposledy ověřeno

1. října 2012

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • VX06-770-101

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Ivacaftor 25 mg/75 mg

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Venezuela

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit