Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az ivakaftor biztonságossági vizsgálata cisztás fibrózisban szenvedő betegeknél

2012. október 3. frissítette: Vertex Pharmaceuticals Incorporated

2a fázisú, randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos vizsgálat a VX-770-ről a CFTR aktivitás biztonságának, farmakokinetikájának és biomarkereinek értékelésére cisztás fibrózisban (CF) szenvedő alanyokban G551D genotípussal

E vizsgálat célja az ivakaftor biztonságosságának és tolerálhatóságának értékelése volt cisztás fibrózisban (CF) szenvedő, 18 éves vagy idősebb betegeknél, akiknél G551D mutáció található a cisztás fibrózis transzmembrán konduktancia szabályozó (CFTR) génjében. Az Ivacaftor a humán CFTR fehérje vad típusú, G551D, F508del és R117H formáinak hatékony és szelektív CFTR potencírozója. A potencírozók olyan farmakológiai szerek, amelyek növelik a csatorna kloridion transzport tulajdonságait ciklikus AMP-függő protein kináz A (PKA) aktiváció jelenlétében.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez egy kettős-vak, placebo-kontrollos, keresztezett, többszörös dózisú vizsgálat volt, legfeljebb 28 napos adagolással, olyan cisztás fibrózisban (CF) szenvedő alanyokon, akiknek G551D-CTFR génmutációja van. Az Egyesült Államokban, Kanadában és Németországban 15 központban 39 alanyt vettek fel.

A tanulmány 2 részből állt:

  • Az 1. rész az A csoportból és a B csoportból állt. Az A csoport alanyait (10 alany) véletlenszerűen 25 mg ivakaftort kaptak 12 óránként [q12h] (4 alany), 75 mg ivakaftort 12 óránként (4 alany) vagy placebót ( 2 alany) 14 napig. A 7-28 napos kiürülési időszakot követően az aktív vizsgálati gyógyszert kapó alanyok további 14 napig átálltak az ivakaftor alternatív dóziserősségére. A placebo alanyok további 14 napig placebót kaptak. A B csoportba tartozó alanyokat (10 alany) véletlenszerűen 75 mg ivakaftort q12h (4 alany), 150 mg ivakaftort 12 óránként (4 alany) vagy placebót (2 alany) kaptak 14 napon keresztül. Egy 7-28 napos kiürülési időszakot követően az aktív vizsgálati gyógyszert kapó alanyok további 14 napig átálltak az ivakaftor alternatív dóziserősségére. A placebo alanyok további 14 napig placebót kaptak.
  • A 2. rész a C csoportból állt; ezek az alanyok nem vettek részt az 1. részben. Az alanyokat véletlenszerűen 150 mg ivacaftor q12h (7 alany), 250 mg ivacaftor q12h (7 alany) vagy placebó (4 alany) kezelésre osztották be, összesen 28 napon keresztül. A 2. részben vizsgált ivakaftor dózisokat az 1. rész adatainak ideiglenes farmakokinetikai/farmakodinamikai (PK/PD) és statisztikai elemzése alapján választották ki. A 2. részhez kiválasztott 2 dózis várhatóan lehetővé tette az optimális terápiás dózis pontosabb meghatározását.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

39

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Egyesült Államok, 35211
        • University of Alabama Hospital
    • California
      • Palo Alto, California, Egyesült Államok, 34304
        • Stanford University Medical Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Egyesült Államok, 80045
        • The Children's Hospital
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Egyesült Államok, 52242-1083
        • Roy J. and Lucille A. Carver College of Medicine, The University of Iowa
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Egyesült Államok, 21287
        • Johns Hopkins Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02114
        • Pulmonary and Critical Care Medicine, Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02215
        • Children's Hospital of Boston
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Egyesült Államok, 55455
        • Division of Pulmonary, Allergy and Critical Care Medicine, University of Minnesota
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Egyesült Államok, 27599
        • Cystic Fibrosis Pulmonary Research and Treatment Center, University of North Carolina at Chapel Hill
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Egyesült Államok, 44106
        • Rainbow Babies and Children's Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19104-4399
        • The Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Egyesült Államok, 15213
        • University of Pittsburgh
    • Washington
      • Seattle, Washington, Egyesült Államok, 98195
        • Pulmonary Critical Care, University of Washington
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X8
        • Division of Gastroenterology, Hepatology and Nutrition, The Hospital for Sick Children
  • Németország
    • Hannover
      • Strasse, Hannover, Németország, D-30625
        • CF Clinic, Pediatric Pulmonology and Neonatology, Medical School of Hannover

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Legalább 40 kg súlyú
  • Cisztás fibrózis (CF) és G551D mutáció megerősített diagnózisa legalább 1 allélban
  • Az 1 másodpercen belüli kényszerkilégzési térfogat (FEV1), amely legalább 40%-a az életkorra, nemre és magasságra vonatkozóan előre jelzett normális értéknek
  • A vizsgálatban való részvétel idejére hajlandó maradni a stabil gyógyszeres kezelés mellett
  • Nincsenek jelentős klinikai laboratóriumi eltérések, nem volt terhes, és hajlandó legalább 2 rendkívül hatékony születésszabályozási módszert alkalmazni a vizsgálat 1. részében és 1. rendkívül hatékony születésszabályozási módszert a vizsgálat 2. részében
  • A vizsgáló megítélése szerint nincs olyan klinikailag jelentős eltérés, amely megzavarta volna a vizsgálat értékelését

Kizárási kritériumok:

  • Bármely olyan betegség vagy állapot anamnézisében, amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, vagy további kockázatot jelenthet az alanynak a vizsgálati gyógyszer beadásakor
  • Folyamatos akut légúti fertőzés, tüdő exacerbáció vagy a tüdőbetegség kezelésében bekövetkező változások a vizsgálat 1. napjától számított 14 napon belül
  • Alkohollal, gyógyszerekkel vagy tiltott kábítószerrel való visszaélés anamnézisében az 1. napot megelőző egy éven belül
  • Kóros májműködés ≥ a normálérték felső határának háromszorosa
  • Rendellenes veseműködés a kórelőzményben (kreatinin-clearance < 50 ml/perc a Cockcroft-Gault egyenlet alapján)
  • Szilárd szerv- vagy hematológiai transzplantáció anamnézisében
  • Terhes vagy szoptató (nőknek)
  • Folyamatos részvétel egy másik terápiás klinikai vizsgálatban, vagy előzetes részvétel egy vizsgálati gyógyszervizsgálatban megfelelő kimosódás nélkül
  • A citokróm P450 3A4 (CYP3A4) bármely inhibitorának vagy induktorának egyidejű alkalmazása

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Crossover kiosztás
  • Maszkolás: Négyszeres

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Ivacaftor A csoport
Az 1. részben szereplő alanyok, akik először 25 mg vagy 75 mg ivakaftort kaptak 12 óránként (q12h) 14 napon keresztül, majd átálltak, hogy további 14 napig kapják az alternatív adagot.
Drog: Ivakaftor 25 mg/75 mg
25 mg vagy 75 mg 12 óránként összesen 28 napon keresztül (1. rész)
Más nevek:
  • VX-770
Kísérleti: Ivacaftor B csoport
Az 1. részben szereplő alanyok, akik először 12 óránként 75 mg vagy 150 mg ivakaftort kaptak 14 napig, majd átálltak, hogy további 14 napig kapják az alternatív adagot.
Drog: Ivakaftor 75 mg/150 mg
75 mg vagy 150 mg 12 óránként összesen 28 napon keresztül (1. rész)
Más nevek:
  • VX-770
Kísérleti: Ivacaftor C csoport
A 2. részben szereplő alanyok, akik 150 mg vagy 250 mg ivakaftort kaptak naponta 12 órán keresztül 28 napon keresztül.
Drog: Ivakaftor 150 mg vagy 250 mg
150 mg vagy 250 mg ivakaftor naponta 12 órán keresztül 28 napon keresztül (2. rész)
Más nevek:
  • VX-770
Placebo Comparator: Placebo
Azok az alanyok, akik placebót kaptak az 1. részben, és azok, akik placebót kaptak a 2. részben.
Drog: Placebo
A vizsgálat 1. és 2. részében 12 óránként 28 napig adott

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Nemkívánatos eseményekkel járó alanyok száma (kombinált 1. és 2. rész)
Időkeret: Kiindulópont a nyomon követéshez
A nemkívánatos eseményekre vonatkozó adatokat a nyomon követésig (a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után 5-9 nappal) gyűjtöttük. Az utóellenőrzés során fennálló súlyos nemkívánatos eseményeket mindaddig követték, amíg az esemény meg nem szűnt, vissza nem tért a kiindulási értékre, vagy nem állapították meg, hogy stabil vagy krónikus állapot.
Kiindulópont a nyomon követéshez
Nemkívánatos események száma (kombinált 1. és 2. rész)
Időkeret: Kiindulópont a nyomon követéshez
A nemkívánatos eseményekre vonatkozó adatokat a nyomon követésig (a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után 5-9 nappal) gyűjtöttük. Az utóellenőrzés során fennálló súlyos nemkívánatos eseményeket mindaddig követték, amíg az esemény meg nem szűnt, vissza nem tért a kiindulási értékre, vagy nem állapították meg, hogy stabil vagy krónikus állapot.
Kiindulópont a nyomon követéshez

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Változás az alapvonalhoz képest az orr-potenciál különbségében (kombinált 1. és 2. rész)
Időkeret: 14 nap és 28 nap
A transzepiteliális nazális potenciálkülönbség (NPD) a transzepiteliális iontranszport közvetlen mértéke. Az NPD zéró klorid koncentrációjú perfúziós oldat körülményei között izoproterenol jelenlétében volt az elsődleges fontosságú.
14 nap és 28 nap
Változás az alapvonalhoz képest az előrejelzett kényszerkilégzési térfogat százalékában 1 másodperc alatt [FEV1] (kombinált 1. és 2. rész)
Időkeret: 14 nap és 28 nap

A spirometria egy szabványosított értékelés a tüdőfunkció értékelésére, amely a cisztás fibrózisos vizsgálatok legszélesebb körben használt végpontja.

A relatív változás a kiindulási értékekhez viszonyított százalékos változást tükrözi [100% * (X-Y)/Y], ahol X és Y az alapvonal utáni, illetve az alapvonal értékek.
14 nap és 28 nap
Változás a kiindulási értékhez képest a cisztás fibrózis kérdőív felülvizsgált (CFQ-R) pontszámában (csak a 2. részben) (légzési tartomány pontszáma)
Időkeret: 14 nap és 28 nap
A CFQ-R egy egészséggel összefüggő életminőség-mérőszám cisztás fibrózisban szenvedő betegek számára. Minden domain 0-tól (legrosszabb) 100-ig (legjobb) pontozásra kerül. A CFQ-R légzési tartomány pontszámában legalább 4 pontos eltérés minimális klinikailag fontos különbségnek (MCID) számít.
14 nap és 28 nap
Változás az alapvonalhoz képest a maximális verejték-klorid-koncentrációban (kombinált 1. és 2. rész)
Időkeret: 14 nap és 28 nap
A verejték-klorid (kvantitatív pilokarpin iontoforézis) teszt a cisztás fibrózis (CF) standard diagnosztikai eszköze, amely a cisztás fibrózis transzmembrán konduktancia szabályozó (CFTR) aktivitásának indikátoraként szolgál.
14 nap és 28 nap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Vertex Pharmaceuticals Incorporated

Együttműködők

Cystic Fibrosis Foundation

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2007. május 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2008. augusztus 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2008. augusztus 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2007. április 5.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2007. április 5.

Első közzététel (Becslés)

2007. április 9.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)

2012. október 5.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2012. október 3.

Utolsó ellenőrzés

2012. október 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • VX06-770-101

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Cisztás fibrózis

Klinikai vizsgálatok a Ivakaftor 25 mg/75 mg

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in South Korea

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel