Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie bezpieczeństwa stosowania iwakaftoru u pacjentów z mukowiscydozą

3 października 2012 zaktualizowane przez: Vertex Pharmaceuticals Incorporated

Faza 2a, randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie VX-770 w celu oceny bezpieczeństwa, farmakokinetyki i biomarkerów aktywności CFTR u pacjentów z mukowiscydozą (CF) z genotypem G551D

Celem tego badania była ocena bezpieczeństwa i tolerancji iwakaftoru u pacjentów z mukowiscydozą (CF) w wieku 18 lat lub starszych, z mutacją G551D w genie regulującym przewodnictwo przezbłonowe mukowiscydozy (CFTR). Iwakaftor jest silnym i selektywnym wzmacniaczem genu CFTR typu dzikiego, G551D, F508del i R117H ludzkiego białka CFTR. Wzmacniacze to środki farmakologiczne, które zwiększają właściwości transportu jonów chlorkowych w kanale w obecności aktywacji cyklicznej zależnej od AMP kinazy białkowej A (PKA).

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Było to podwójnie ślepe, kontrolowane placebo, krzyżowe badanie z wielokrotnym dawkowaniem, trwające do 28 dni, u pacjentów z mukowiscydozą (CF), którzy mają mutację genu G551D-CTFR. Rejestracja 39 osób miała miejsce w 15 ośrodkach w USA, Kanadzie i Niemczech.

Badanie przeprowadzono w 2 częściach:

  • Część 1 składała się z grupy A i grupy B. Pacjenci z grupy A (10 pacjentów) zostali losowo przydzieleni do grupy otrzymującej 25 mg iwakaftoru co 12 godzin [co 12 godzin] (4 osoby), 75 mg iwakaftoru co 12 godzin (4 osoby) lub placebo ( 2 osoby) przez 14 dni. Po okresie wypłukiwania trwającym od 7 do 28 dni, osoby, które otrzymywały aktywny badany lek, przechodziły na inną moc dawki iwakaftoru przez dodatkowe 14 dni. Pacjenci otrzymujący placebo nadal otrzymywali placebo przez dodatkowe 14 dni. Pacjenci z grupy B (10 pacjentów) zostali losowo przydzieleni do grupy otrzymującej 75 mg iwakaftoru co 12 godzin (4 pacjentów), 150 mg iwakaftoru co 12 godzin (4 pacjentów) lub placebo (2 pacjentów) przez 14 dni. Po okresie wypłukiwania trwającym od 7 do 28 dni, osoby, które otrzymywały aktywny badany lek, przechodziły na alternatywną dawkę iwakaftoru przez dodatkowe 14 dni. Pacjenci otrzymujący placebo nadal otrzymywali placebo przez dodatkowe 14 dni.
  • Część 2 składała się z Grupy C; ci pacjenci nie brali udziału w Części 1. Pacjenci zostali losowo przydzieleni do grup otrzymujących 150 mg iwakaftoru co 12 godzin (7 pacjentów), 250 mg iwakaftoru co 12 godzin (7 pacjentów) lub placebo (4 pacjentów) przez łącznie 28 dni. Dawki iwakaftoru badane w Części 2 zostały wybrane na podstawie tymczasowej analizy farmakokinetycznej/farmakodynamicznej (PK/PD) i analizy statystycznej danych z Części 1. Oczekiwano, że 2 dawki wybrane do Części 2 umożliwią lepsze określenie optymalnej dawki terapeutycznej.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

39

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X8
        • Division of Gastroenterology, Hepatology and Nutrition, The Hospital for Sick Children
  • Niemcy
    • Hannover
      • Strasse, Hannover, Niemcy, D-30625
        • CF Clinic, Pediatric Pulmonology and Neonatology, Medical School of Hannover
  • Stany Zjednoczone
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stany Zjednoczone, 35211
        • University of Alabama Hospital
    • California
      • Palo Alto, California, Stany Zjednoczone, 34304
        • Stanford University Medical Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone, 80045
        • The Children's Hospital
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Stany Zjednoczone, 52242-1083
        • Roy J. and Lucille A. Carver College of Medicine, The University of Iowa
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21287
        • Johns Hopkins Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02114
        • Pulmonary and Critical Care Medicine, Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
        • Children's Hospital of Boston
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55455
        • Division of Pulmonary, Allergy and Critical Care Medicine, University of Minnesota
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27599
        • Cystic Fibrosis Pulmonary Research and Treatment Center, University of North Carolina at Chapel Hill
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44106
        • Rainbow Babies and Children's Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104-4399
        • The Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15213
        • University of Pittsburgh
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98195
        • Pulmonary Critical Care, University of Washington

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Ważący co najmniej 40 kg
  • Potwierdzona diagnoza mukowiscydozy (CF) i mutacji G551D w co najmniej 1 allelu
  • Wymuszona objętość wydechowa w ciągu 1 sekundy (FEV1) wynosząca co najmniej 40% wartości przewidywanej normy dla wieku, płci i wzrostu
  • Chęć pozostania na stałym schemacie leczenia przez cały czas trwania udziału w badaniu
  • Brak istotnych nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych, brak ciąży i chęć stosowania co najmniej 2 wysoce skutecznych metod antykoncepcji podczas Części 1 i 1 wysoce skutecznej metody antykoncepcji podczas Części 2 badania
  • Brak klinicznie istotnych nieprawidłowości, które mogłyby zakłócić ocenę badania, według oceny badacza

Kryteria wyłączenia:

  • Historia jakiejkolwiek choroby lub stanu, który mógłby zakłócić wyniki badania lub stwarzać dodatkowe ryzyko przy podawaniu badanemu leku uczestnikowi
  • Trwająca ostra infekcja dróg oddechowych, zaostrzenie choroby płuc lub zmiany w leczeniu choroby płuc w ciągu 14 dni od dnia 1 badania
  • Historia nadużywania alkoholu, leków lub narkotyków w ciągu jednego roku przed dniem 1
  • Nieprawidłowa czynność wątroby ≥ 3-krotność górnej granicy normy
  • Zaburzenia czynności nerek w wywiadzie (klirens kreatyniny < 50 ml/min na podstawie równania Cockcrofta-Gaulta)
  • Historia przeszczepu narządu miąższowego lub hematologicznego
  • Ciąża lub karmienie piersią (dla kobiet)
  • Trwający udział w innym terapeutycznym badaniu klinicznym lub wcześniejszy udział w badaniu leku eksperymentalnego bez odpowiedniego wypłukania
  • Jednoczesne stosowanie jakichkolwiek inhibitorów lub induktorów cytochromu P450 3A4 (CYP3A4)

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Iwakaftor Grupa A
Pacjenci w Części 1, którzy najpierw otrzymywali 25 mg lub 75 mg iwakaftoru co 12 godzin (co 12 godzin) przez 14 dni, a następnie przeszli na inną dawkę przez kolejne 14 dni.
Lek: Iwakaftor 25 mg/75 mg
25 mg lub 75 mg co 12 godzin łącznie przez 28 dni (Część 1)
Inne nazwy:
  • VX-770
Eksperymentalny: Iwakaftor Grupa B
Pacjenci w Części 1, którzy najpierw otrzymywali 75 mg lub 150 mg iwakaftoru co 12 godzin przez 14 dni, następnie przeszli na inną dawkę przez kolejne 14 dni.
Lek: Iwakaftor 75 mg/150 mg
75 mg lub 150 mg co 12 godzin łącznie przez 28 dni (Część 1)
Inne nazwy:
  • VX-770
Eksperymentalny: Iwakaftor Grupa C
Pacjenci w Części 2, którzy otrzymywali 150 mg lub 250 mg iwakaftoru co 12 godzin przez 28 dni.
Lek: Iwakaftor 150 mg lub 250 mg
150 mg lub 250 mg iwakaftoru co 12 godzin przez 28 dni (Część 2)
Inne nazwy:
  • VX-770
Komparator placebo: Placebo
Osoby, które otrzymały placebo w Części 1 i osoby, które otrzymały placebo w Części 2.
Lek: Placebo
Podano co 12 godzin przez 28 dni w Części 1 i Części 2 badania

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba pacjentów ze zdarzeniami niepożądanymi (połączona część 1 i część 2)
Ramy czasowe: Linia bazowa do kontynuacji
Dane dotyczące zdarzeń niepożądanych zbierano aż do wizyty kontrolnej (od 5 do 9 dni po ostatniej dawce badanego leku). Poważne zdarzenia niepożądane, które trwały podczas wizyty kontrolnej, obserwowano do momentu ustąpienia zdarzenia, powrotu do wartości wyjściowych lub ustalenia, że ​​jest to stan stabilny lub przewlekły.
Linia bazowa do kontynuacji
Liczba zdarzeń niepożądanych (łącznie część 1 i część 2)
Ramy czasowe: Linia bazowa do kontynuacji
Dane dotyczące zdarzeń niepożądanych zbierano aż do wizyty kontrolnej (od 5 do 9 dni po ostatniej dawce badanego leku). Poważne zdarzenia niepożądane, które trwały podczas wizyty kontrolnej, obserwowano do momentu ustąpienia zdarzenia, powrotu do wartości wyjściowych lub ustalenia, że ​​jest to stan stabilny lub przewlekły.
Linia bazowa do kontynuacji

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w nosowej różnicy potencjałów (połączona część 1 i część 2)
Ramy czasowe: 14 dni i 28 dni
Przeznabłonkowa różnica potencjałów nosa (NPD) jest bezpośrednią miarą przeznabłonkowego transportu jonów. Głównym przedmiotem zainteresowania była NPD w warunkach roztworu perfuzyjnego o zerowym stężeniu chlorków w obecności izoproterenolu.
14 dni i 28 dni
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w procentach przewidywanej natężonej objętości wydechowej w ciągu 1 sekundy [FEV1] (łącznie część 1 i część 2)
Ramy czasowe: 14 dni i 28 dni

Spirometria to wystandaryzowana ocena czynności płuc, która jest najczęściej stosowanym punktem końcowym w badaniach nad mukowiscydozą.

Względna zmiana odzwierciedla procentową zmianę w stosunku do wartości wyjściowych [100% * (X-Y)/Y], gdzie X i Y to odpowiednio wartości po wartości początkowej i początkowej.
14 dni i 28 dni
Zmiana wyniku kwestionariusza mukowiscydozy w porównaniu z wartością wyjściową (CFQ-R) (tylko część 2) (wynik domeny oddechowej)
Ramy czasowe: 14 dni i 28 dni
CFQ-R jest miarą jakości życia związanej ze zdrowiem osób z mukowiscydozą. Każda domena jest oceniana w skali od 0 (najgorsza) do 100 (najlepsza). Różnica o co najmniej 4 punkty w punktacji domeny oddechowej kwestionariusza CFQ-R jest uważana za minimalną różnicę istotną klinicznie (MCID).
14 dni i 28 dni
Zmiana maksymalnego stężenia chlorków w pocie w stosunku do linii bazowej (połączona część 1 i część 2)
Ramy czasowe: 14 dni i 28 dni
Test chlorków w pocie (ilościowa jonoforeza pilokarpiny) jest standardowym narzędziem diagnostycznym mukowiscydozy (CF), służącym jako wskaźnik aktywności transbłonowego regulatora przewodnictwa (CFTR) mukowiscydozy.
14 dni i 28 dni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Vertex Pharmaceuticals Incorporated

Współpracownicy

Cystic Fibrosis Foundation

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 maja 2007

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 sierpnia 2008

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 sierpnia 2008

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

5 kwietnia 2007

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

5 kwietnia 2007

Pierwszy wysłany (Oszacować)

9 kwietnia 2007

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

5 października 2012

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

3 października 2012

Ostatnia weryfikacja

1 października 2012

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • VX06-770-101

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Mukowiscydoza

Badania kliniczne na Iwakaftor 25 mg/75 mg

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Colombia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj