Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Veiligheidsstudie van Ivacaftor bij proefpersonen met cystische fibrose

3 oktober 2012 bijgewerkt door: Vertex Pharmaceuticals Incorporated

Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde fase 2a-studie van VX-770 om de veiligheid, farmacokinetiek en biomarkers van CFTR-activiteit te evalueren bij patiënten met cystische fibrose (CF) met genotype G551D

Het doel van deze studie was het evalueren van de veiligheid en verdraagbaarheid van ivacaftor bij patiënten met cystic fibrosis (CF) die 18 jaar of ouder waren en een G551D-mutatie in het cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR)-gen hadden. Ivacaftor is een krachtige en selectieve CFTR-potentiator van wildtype-, G551D-, F508del- en R117H-vormen van humaan CFTR-eiwit. Potentiatoren zijn farmacologische middelen die de transporteigenschappen van chloride-ionen van het kanaal verhogen in aanwezigheid van activering van cyclische AMP-afhankelijke proteïnekinase A (PKA).

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit was een dubbelblind, placebogecontroleerd, cross-over onderzoek met meerdere doses van maximaal 28 dagen dosering bij proefpersonen met cystic fibrosis (CF) die een G551D-CTFR-genmutatie hebben. Inschrijving van 39 proefpersonen vond plaats in 15 centra in de VS, Canada en Duitsland.

Het onderzoek is uitgevoerd in 2 delen:

  • Deel 1 bestond uit groep A en groep B. Proefpersonen in groep A (10 proefpersonen) werden gerandomiseerd om 25 mg ivacaftor elke 12 uur [q12h] (4 proefpersonen), 75 mg ivacaftor q12h (4 proefpersonen) of placebo ( 2 proefpersonen) gedurende 14 dagen. Na een wash-outperiode van 7 tot 28 dagen stapten de proefpersonen die het werkzame onderzoeksgeneesmiddel kregen over op de andere dosissterkte van ivacaftor voor nog eens 14 dagen. Placebo-proefpersonen kregen nog 14 dagen placebo. Proefpersonen in groep B (10 proefpersonen) werden gerandomiseerd om gedurende 14 dagen 75 mg ivacaftor om de 12 uur (4 proefpersonen), 150 mg ivacaftor om de 12 uur (4 proefpersonen) of placebo (2 proefpersonen) te krijgen. Na een wash-outperiode van 7 tot 28 dagen stapten de proefpersonen die het werkzame onderzoeksgeneesmiddel kregen over op de andere dosissterkte van ivacaftor voor nog eens 14 dagen. Placebo-proefpersonen kregen nog 14 dagen placebo.
  • Deel 2 bestond uit groep C; deze proefpersonen namen niet deel aan deel 1. Proefpersonen werden gerandomiseerd om 150 mg ivacaftor om de 12 uur (7 proefpersonen), 250 mg ivacaftor om de 12 uur (7 proefpersonen) of placebo (4 proefpersonen) te krijgen gedurende in totaal 28 dagen. Ivacaftor-doses bestudeerd in deel 2 werden geselecteerd na een tussentijdse farmacokinetische/farmacodynamische (PK/PD) en statistische analyse van gegevens uit deel 1. De 2 doses geselecteerd voor deel 2 zouden naar verwachting een betere definitie van de optimale therapeutische dosis mogelijk maken.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

39

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
        • Division of Gastroenterology, Hepatology and Nutrition, The Hospital for Sick Children
  • Duitsland
    • Hannover
      • Strasse, Hannover, Duitsland, D-30625
        • CF Clinic, Pediatric Pulmonology and Neonatology, Medical School of Hannover
  • Verenigde Staten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35211
        • University of Alabama Hospital
    • California
      • Palo Alto, California, Verenigde Staten, 34304
        • Stanford University Medical Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
        • The Children's Hospital
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Verenigde Staten, 52242-1083
        • Roy J. and Lucille A. Carver College of Medicine, The University of Iowa
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21287
        • Johns Hopkins Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
        • Pulmonary and Critical Care Medicine, Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
        • Children's Hospital of Boston
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55455
        • Division of Pulmonary, Allergy and Critical Care Medicine, University of Minnesota
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten, 27599
        • Cystic Fibrosis Pulmonary Research and Treatment Center, University of North Carolina at Chapel Hill
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44106
        • Rainbow Babies and Children's Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104-4399
        • The Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15213
        • University of Pittsburgh
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98195
        • Pulmonary Critical Care, University of Washington

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Met een gewicht van minimaal 40 kg
  • Bevestigde diagnose van cystische fibrose (CF) en G551D-mutatie in ten minste 1 allel
  • Geforceerd expiratoir volume in 1 seconde (FEV1) van ten minste 40% van de voorspelde normaalwaarde voor leeftijd, geslacht en lengte
  • Bereid om op een stabiel medicatieregime te blijven voor de duur van deelname aan de studie
  • Geen significante klinische laboratoriumafwijkingen, niet zwanger en bereid om ten minste 2 zeer effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens deel 1 en 1 zeer effectieve anticonceptiemethode tijdens deel 2 van het onderzoek
  • Geen klinisch significante afwijkingen die de onderzoeksbeoordelingen zouden hebben verstoord, zoals beoordeeld door de onderzoeker

Uitsluitingscriteria:

  • Geschiedenis van een ziekte of aandoening die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verwarren of een extra risico zou kunnen vormen bij het toedienen van het onderzoeksgeneesmiddel aan de proefpersoon
  • Aanhoudende acute luchtweginfectie, longexacerbatie of veranderingen in therapie voor longziekte binnen 14 dagen na dag 1 van het onderzoek
  • Geschiedenis van alcohol-, medicatie- of ongeoorloofd drugsmisbruik binnen een jaar voorafgaand aan dag 1
  • Abnormale leverfunctie ≥ 3x de bovengrens van normaal
  • Voorgeschiedenis van abnormale nierfunctie (creatinineklaring < 50 ml/min volgens de Cockcroft-Gault-vergelijking)
  • Geschiedenis van solide orgaan- of hematologische transplantatie
  • Zwanger of borstvoeding (voor vrouwen)
  • Doorlopende deelname aan een ander therapeutisch klinisch onderzoek, of eerdere deelname aan een geneesmiddelonderzoek zonder passende wash-out
  • Gelijktijdig gebruik van remmers of inductoren van cytochroom P450 3A4 (CYP3A4)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Crossover-opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Ivacaftor Groep A
Proefpersonen in deel 1 die eerst 25 mg of 75 mg ivacaftor kregen om de 12 uur (elke 12 uur) gedurende 14 dagen, daarna overstapten om de andere dosis gedurende nog eens 14 dagen te krijgen.
Geneesmiddel: Ivacaftor 25 mg/75 mg
25 mg of 75 mg om de 12 uur gedurende in totaal 28 dagen (Deel 1)
Andere namen:
  • VX-770
Experimenteel: Ivacaftor Groep B
Proefpersonen in deel 1 die eerst gedurende 14 dagen 75 mg of 150 mg ivacaftor om de 12 uur kregen, stapten vervolgens over om de alternatieve dosis gedurende nog eens 14 dagen te krijgen.
Geneesmiddel: Ivacaftor 75 mg/150 mg
75 mg of 150 mg om de 12 uur gedurende in totaal 28 dagen (Deel 1)
Andere namen:
  • VX-770
Experimenteel: Ivacaftor Groep C
Proefpersonen in deel 2 die gedurende 28 dagen 150 mg of 250 mg ivacaftor om de 12 uur kregen.
Geneesmiddel: Ivacaftor 150 mg of 250 mg
150 mg of 250 mg ivacaftor om de 12 uur gedurende 28 dagen (Deel 2)
Andere namen:
  • VX-770
Placebo-vergelijker: Placebo
Proefpersonen die placebo kregen in deel 1 en proefpersonen die placebo kregen in deel 2.
Geneesmiddel: Placebo
Gegeven q12h gedurende 28 dagen elk in deel 1 en deel 2 van de studie

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal proefpersonen met bijwerkingen (gecombineerd deel 1 en deel 2)
Tijdsspanne: Basislijn tot follow-up
Gegevens over bijwerkingen werden verzameld tot aan het vervolgbezoek (5 tot 9 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel). Ernstige ongewenste voorvallen die aan de gang waren tijdens het vervolgbezoek werden gevolgd totdat het voorval was verdwenen, terugkeerde naar de basislijn of werd vastgesteld dat het een stabiele of chronische aandoening was.
Basislijn tot follow-up
Aantal bijwerkingen (gecombineerd deel 1 en deel 2)
Tijdsspanne: Basislijn tot follow-up
Gegevens over bijwerkingen werden verzameld tot aan het vervolgbezoek (5 tot 9 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel). Ernstige ongewenste voorvallen die aan de gang waren tijdens het vervolgbezoek werden gevolgd totdat het voorval was verdwenen, terugkeerde naar de basislijn of werd vastgesteld dat het een stabiele of chronische aandoening was.
Basislijn tot follow-up

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering ten opzichte van baseline in neuspotentieel verschil (gecombineerd deel 1 en deel 2)
Tijdsspanne: 14 dagen en 28 dagen
Het transepitheliale nasale potentiaalverschil (NPD) is een directe maat voor transepitheliaal ionentransport. NPD onder omstandigheden van een perfusieoplossing met nul chlorideconcentratie in aanwezigheid van isoproterenol was van primair belang.
14 dagen en 28 dagen
Verandering ten opzichte van baseline in percentage voorspeld geforceerd expiratoir volume in 1 seconde [FEV1] (gecombineerd deel 1 en deel 2)
Tijdsspanne: 14 dagen en 28 dagen

Spirometrie is een gestandaardiseerde beoordeling om de longfunctie te evalueren, het meest gebruikte eindpunt in onderzoeken naar cystische fibrose.

Relatieve verandering weerspiegelt de procentuele verandering ten opzichte van de basislijnwaarden [100% * (X-Y)/Y], waarbij X en Y respectievelijk post-basislijn- en basislijnwaarden zijn.
14 dagen en 28 dagen
Verandering ten opzichte van baseline in de Cystic Fibrosis Questionnaire-Revised (CFQ-R) Score (alleen deel 2) (Respiratory Domain Score)
Tijdsspanne: 14 dagen en 28 dagen
De CFQ-R is een gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven-maatstaf voor patiënten met cystic fibrosis. Elk domein wordt gescoord van 0 (slechtste) tot 100 (beste). Een verschil van minimaal 4 punten in de respiratoire domeinscore van de CFQ-R wordt beschouwd als een minimaal klinisch belangrijk verschil (MCID).
14 dagen en 28 dagen
Wijziging ten opzichte van de uitgangswaarde in maximale zweetchlorideconcentratie (gecombineerd deel 1 en deel 2)
Tijdsspanne: 14 dagen en 28 dagen
De zweetchloride-test (kwantitatieve pilocarpine-iontoforese) is een standaard diagnostisch hulpmiddel voor cystic fibrosis (CF) en dient als een indicator van cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR)-activiteit.
14 dagen en 28 dagen

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Vertex Pharmaceuticals Incorporated

Medewerkers

Cystic Fibrosis Foundation

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 mei 2007

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 augustus 2008

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 augustus 2008

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

5 april 2007

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

5 april 2007

Eerst geplaatst (Schatting)

9 april 2007

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

5 oktober 2012

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

3 oktober 2012

Laatst geverifieerd

1 oktober 2012

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • VX06-770-101

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Taaislijmziekte

Klinische onderzoeken op Ivacaftor 25 mg/75 mg

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Burkina Faso

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren