Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sikkerhetsstudie av Ivacaftor hos personer med cystisk fibrose

3. oktober 2012 oppdatert av: Vertex Pharmaceuticals Incorporated

En fase 2a, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie av VX-770 for å evaluere sikkerhet, farmakokinetikk og biomarkører for CFTR-aktivitet i cystisk fibrose (CF)-personer med genotype G551D

Hensikten med denne studien var å evaluere sikkerheten og toleransen til ivacaftor hos pasienter med cystisk fibrose (CF) som var 18 år eller eldre og har en G551D-mutasjon i genet for transmembrankonduktansregulator for cystisk fibrose (CFTR). Ivacaftor er en potent og selektiv CFTR-potensiator av villtype-, G551D-, F508del- og R117H-former av humant CFTR-protein. Potensiatorer er farmakologiske midler som øker kloridionetransportegenskapene til kanalen i nærvær av syklisk AMP-avhengig proteinkinase A (PKA) aktivering.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette var en dobbeltblind, placebokontrollert, cross-over, flerdosestudie på opptil 28 dagers dosering, hos personer med cystisk fibrose (CF) som har en G551D-CTFR-genmutasjon. Registrering av 39 forsøkspersoner skjedde ved 15 sentre i USA, Canada og Tyskland.

Studien ble gjennomført i 2 deler:

  • Del 1 besto av gruppe A og gruppe B. Forsøkspersoner i gruppe A (10 personer) ble randomisert til å motta 25 mg ivacaftor hver 12. time [q12h] (4 personer), 75 mg ivacaftor q12h (4 personer), eller placebo ( 2 fag) i 14 dager. Etter en 7- til 28-dagers utvaskingsperiode gikk forsøkspersoner som fikk aktivt studielegemiddel over til den alternative dosestyrken av ivacaftor i ytterligere 14 dager. Personer med placebo fortsatte å få placebo i ytterligere 14 dager. Forsøkspersoner i gruppe B (10 personer) ble randomisert til å motta 75 mg ivacaftor q12h (4 personer), 150 mg ivacaftor q12h (4 personer) eller placebo (2 personer) i 14 dager. Etter en 7- til 28-dagers utvaskingsperiode gikk forsøkspersonene som fikk aktivt studiemedikament over til den alternative dosestyrken av ivacaftor i ytterligere 14 dager. Personer med placebo fortsatte å få placebo i ytterligere 14 dager.
  • Del 2 besto av gruppe C; disse forsøkspersonene deltok ikke i del 1. Forsøkspersonene ble randomisert til å motta 150 mg ivacaftor q12h (7 personer), 250 mg ivacaftor q12h (7 personer), eller placebo (4 personer) i totalt 28 dager. Ivacaftor-doser studert i del 2 ble valgt etter en midlertidig farmakokinetisk/farmakodynamisk (PK/PD) og statistiske analyser av data fra del 1. De 2 dosene valgt for del 2 ble forventet for å muliggjøre bedre definisjon av den optimale terapeutiske dosen.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

39

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
        • Division of Gastroenterology, Hepatology and Nutrition, The Hospital for Sick Children
  • Forente stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forente stater, 35211
        • University of Alabama Hospital
    • California
      • Palo Alto, California, Forente stater, 34304
        • Stanford University Medical Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
        • The Children's Hospital
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forente stater, 52242-1083
        • Roy J. and Lucille A. Carver College of Medicine, The University of Iowa
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21287
        • Johns Hopkins Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
        • Pulmonary and Critical Care Medicine, Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Children's Hospital of Boston
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55455
        • Division of Pulmonary, Allergy and Critical Care Medicine, University of Minnesota
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27599
        • Cystic Fibrosis Pulmonary Research and Treatment Center, University of North Carolina at Chapel Hill
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44106
        • Rainbow Babies and Children's Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104-4399
        • The Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15213
        • University of Pittsburgh
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98195
        • Pulmonary Critical Care, University of Washington
  • Tyskland
    • Hannover
      • Strasse, Hannover, Tyskland, D-30625
        • CF Clinic, Pediatric Pulmonology and Neonatology, Medical School of Hannover

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Vekt minst 40 kg
  • Bekreftet diagnose av cystisk fibrose (CF) og G551D-mutasjon i minst 1 allel
  • Forsert ekspiratorisk volum på 1 sekund (FEV1) på minst 40 % av antatt normal for alder, kjønn og høyde
  • Villig til å forbli på stabil medisinering så lenge studiedeltakelsen varer
  • Ingen signifikante kliniske laboratorieavvik, ikke gravid og villig til å bruke minst 2 svært effektive prevensjonsmetoder under del 1 og 1 svært effektiv prevensjonsmetode under del 2 av studien
  • Ingen klinisk signifikante abnormiteter som ville ha interferert med studievurderingene, vurdert av etterforskeren

Ekskluderingskriterier:

  • Historie om enhver sykdom eller tilstand som kan forvirre resultatene av studien eller utgjøre en ekstra risiko ved administrering av studiemedikament til forsøkspersonen
  • Pågående akutt luftveisinfeksjon, lungeforverring eller endringer i behandling for lungesykdom innen 14 dager etter dag 1 av studien
  • Historie om alkohol, medisiner eller ulovlig narkotikamisbruk innen ett år før dag 1
  • Unormal leverfunksjon ≥ 3 ganger øvre normalgrense
  • Anamnese med unormal nyrefunksjon (kreatininclearance < 50 ml/min ved bruk av Cockcroft-Gault-ligningen)
  • Historie med solid organ- eller hematologisk transplantasjon
  • Gravide eller ammende (for kvinner)
  • Pågående deltakelse i en annen terapeutisk klinisk studie, eller tidligere deltakelse i en undersøkelsesstudie uten passende utvasking
  • Samtidig bruk av inhibitorer eller induktorer av cytokrom P450 3A4 (CYP3A4)

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Ivacaftor gruppe A
Personer i del 1 som først fikk 25 mg eller 75 mg ivacaftor hver 12. time (q12h) i 14 dager, og deretter krysset over for å motta den alternative dosen i ytterligere 14 dager.
Legemiddel: Ivacaftor 25 mg/75 mg
25 mg eller 75 mg hver 12. time i totalt 28 dager (del 1)
Andre navn:
  • VX-770
Eksperimentell: Ivacaftor gruppe B
Forsøkspersoner i del 1 som først fikk 75 mg eller 150 mg ivacaftor q12h i 14 dager, krysset deretter over for å motta den alternative dosen i ytterligere 14 dager.
Legemiddel: Ivacaftor 75 mg/150 mg
75 mg eller 150 mg hver 12. time i totalt 28 dager (del 1)
Andre navn:
  • VX-770
Eksperimentell: Ivacaftor gruppe C
Forsøkspersoner i del 2 som fikk 150 mg eller 250 mg ivacaftor q12h i 28 dager.
Legemiddel: Ivacaftor 150 mg eller 250 mg
150 mg eller 250 mg ivacaftor q12h i 28 dager (del 2)
Andre navn:
  • VX-770
Placebo komparator: Placebo
Forsøkspersoner som fikk placebo i del 1 og forsøkspersoner som fikk placebo i del 2.
Legemiddel: Placebo
Gitt q12h i 28 dager hver i del 1 og del 2 av studien

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall forsøkspersoner med uønskede hendelser (kombinert del 1 og del 2)
Tidsramme: Grunnlinje til oppfølging
Bivirkningsdata ble samlet inn frem til oppfølgingsbesøket (5 til 9 dager etter siste dose av studiemedikamentet). Alvorlige uønskede hendelser som pågikk ved oppfølgingsbesøket ble fulgt til hendelsen løste seg, gikk tilbake til baseline eller ble fastslått å være en stabil eller kronisk tilstand.
Grunnlinje til oppfølging
Antall uønskede hendelser (kombinert del 1 og del 2)
Tidsramme: Grunnlinje til oppfølging
Bivirkningsdata ble samlet inn frem til oppfølgingsbesøket (5 til 9 dager etter siste dose av studiemedikamentet). Alvorlige uønskede hendelser som pågikk ved oppfølgingsbesøket ble fulgt til hendelsen løste seg, gikk tilbake til baseline eller ble fastslått å være en stabil eller kronisk tilstand.
Grunnlinje til oppfølging

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra baseline i nesepotensialforskjell (kombinert del 1 og del 2)
Tidsramme: 14 dager og 28 dager
Den transepiteliale nasale potensialforskjellen (NPD) er et direkte mål på transepitelionetransport. NPD under forhold med null kloridkonsentrasjon perfusjonsløsning i nærvær av isoproterenol var av primær interesse.
14 dager og 28 dager
Endring fra baseline i prosent anslått tvungen ekspirasjonsvolum på 1 sekund [FEV1] (kombinert del 1 og del 2)
Tidsramme: 14 dager og 28 dager

Spirometri er en standardisert vurdering for å evaluere lungefunksjonen som er det mest brukte endepunktet i studier av cystisk fibrose.

Relativ endring gjenspeiler den prosentvise endringen fra grunnlinjeverdiene [100 % * (X-Y)/Y], der X og Y er henholdsvis post-baseline- og baseline-verdier.
14 dager og 28 dager
Endring fra baseline i cystisk fibrose-spørreskjema-revidert (CFQ-R)-score (kun del 2) (respiratorisk domene-score)
Tidsramme: 14 dager og 28 dager
CFQ-R er et helserelatert livskvalitetsmål for personer med cystisk fibrose. Hvert domene scores fra 0 (dårligst) til 100 (best). En forskjell på minst 4 poeng i respirasjonsdomenepoengsummen til CFQ-R regnes som en minimal klinisk viktig forskjell (MCID).
14 dager og 28 dager
Endring fra baseline i maksimal svettekloridkonsentrasjon (kombinert del 1 og del 2)
Tidsramme: 14 dager og 28 dager
Svetteklorid-testen (kvantitativ pilokarpiniontoforese) er et standard diagnostisk verktøy for cystisk fibrose (CF), og fungerer som en indikator på cystisk fibrose transmembrane konduktansregulator (CFTR) aktivitet.
14 dager og 28 dager

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Vertex Pharmaceuticals Incorporated

Samarbeidspartnere

Cystic Fibrosis Foundation

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. mai 2007

Primær fullføring (Faktiske)

1. august 2008

Studiet fullført (Faktiske)

1. august 2008

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

5. april 2007

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

5. april 2007

Først lagt ut (Anslag)

9. april 2007

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

5. oktober 2012

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

3. oktober 2012

Sist bekreftet

1. oktober 2012

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • VX06-770-101

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Cystisk fibrose

Kliniske studier på Ivacaftor 25 mg/75 mg

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Madagascar

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere