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Selumetinib 治疗无法通过手术切除的胆管癌患者

2016年3月22日 更新者：National Cancer Institute (NCI)

AZD6244 在胆管癌中的 2 期研究

该 II 期试验正在研究 selumetinib 在治疗无法通过手术切除的胆管癌患者中的疗效。 Selumetinib 可以通过阻断细胞生长所需的一些酶来阻止肿瘤细胞的生长。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

主要目标：

I. 评估接受 AZD6244（司美替尼）治疗的无法切除的胆管癌患者的客观缓解率（完全缓解 [CR] 和部分缓解 [PR]）。

次要目标：

I. 评估该药物在这些患者中的毒性特征。 二。 评估接受该药物治疗的患者的 6 个月和 12 个月生存率、6 个月无进展生存率和总生存率。

三、 将基因突变、表观遗传沉默和/或 RAS/RAF/MEK/ERK 信号通路激活的蛋白质水平与 AZD6244 在这些患者中的疗效相关联。

四、 对来自这些患者的胆道肿瘤样本中是否存在 RAS 突变（即 NRAS、KRAS、HRAS）和 BRAF 突变（例如 V600E）的肿瘤进行基因分型。

V. 评估来自这些患者的肿瘤样本中 MEK1、MEK2、ERK 和/或 Akt 通路激活的存在。

六。 评估影响这些患者肿瘤样本中 RASSF1A、NORE1A 和 NORE1B 基因/蛋白表达水平的表观遗传改变（即甲基化）。

大纲：

患者在第 1-28 天每天两次口服 selumetinib。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，课程每 28 天重复一次。

在治疗前从所有患者获得福尔马林固定石蜡包埋的组织块或新鲜组织样品。 通过免疫组织化学分析组织样本的靶蛋白（MEK、p-MEK、ERK、p-ERK、Akt、p-AKT、RASSF1A、NORE1A 和 NORE1B）的表达水平；靶基因 RAS、BRAF 和 EGFR 突变状态的 PCR；以及用于靶基因启动子（RASSF1A、NORE1A 和 NORE1B 的启动子）甲基化的甲基化特异性 PCR。 还通过定量实时 PCR 分析样品以比较甲基化状态。 可用的新鲜冷冻组织通过 Western 分析进行评估，以测量目标蛋白的表达水平。

完成研究治疗后，对患者进行为期 4 周的随访。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

29

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Florida
      • Tampa、Florida、美国、33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、美国、30322
        • Emory University
    • Michigan
      • Ann Arbor、Michigan、美国、48109-0352
        • University of Michigan Cancer Center (UMCC) Research Base
      • Detroit、Michigan、美国、48202
        • Wayne State University
    • North Carolina
      • Chapel Hill、North Carolina、美国、27599
        • University of North Carolina
    • Ohio
      • Columbus、Ohio、美国、43210
        • Ohio State University Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、美国、37232
        • Vanderbilt University

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 经组织学证实的胆道癌

    • 手术无法切除的疾病

  • 仅满足以下任何胆道癌标准：

    • 接受过 ≤ 1 次既往全身抗癌治疗，包括化疗栓塞

    • 既往接受过冷冻疗法、射频消融术、乙醇注射、经动脉化疗栓塞术或光动力疗法，并且符合以下标准：

      • 自上述任何先前治疗以来已过去 6 周以上
      • 指示病灶必须在既往治疗区域之外，或者如果唯一的指示病灶在既往治疗区域内，则必须证明疾病进展的明确证据
      • 指示病灶在 CT 扫描上必须具有清晰的边缘
    • 允许使用或不使用氟嘧啶作为放射增敏剂的既往放射治疗，前提是治疗后超过 12 周
  • 来自肿瘤块的新鲜或石蜡包埋组织必须可供审查
  • 可测量疾病，定义为 ≥ 1 个单维可测量病灶 > 20 毫米（常规技术）或 > 10 毫米（螺旋 CT 扫描）
  • 没有已知的脑转移
  • 预期寿命 > 12 周
  • ECOG 体能状态 (PS) 0-1 或 Karnofsky PS 70-100%
  • ANC ≥ 1,500/微升
  • 血小板计数 ≥ 75,000/μL
  • 总胆红素≤正常值上限（ULN）的2倍
  • AST 或 ALT ≤ 3 倍 ULN
  • 血清白蛋白 ≥ 2.5 mg/dL
  • INR≤1.5（未接受抗凝治疗）
  • 肌酐正常或肌酐清除率 ≥ 60 mL/min
  • 未怀孕或哺乳
  • 妊娠试验阴性
  • 生育期妇女必须在最后一次 AZD6244 给药期间和给药后 4 周内采取有效避孕措施
  • 有生育能力的男性必须在最后一次 AZD6244 给药期间和给药后 16 周内采取有效的避孕措施
  • 过去 3 周内无明显外伤
  • 没有与脑病一致的不受控制的症状
  • 没有归因于与 AZD6244 或其赋形剂 Captisol® 具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史
  • 无 QTc 间期 > 500 毫秒或其他增加 QT 间期延长或心律失常事件（例如，低钾血症或长 QT 间期综合征家族史）风险的因素，包括 NYHA III-IV 级心力衰竭
  • 在过去 3 年内没有其他恶性肿瘤，除了充分治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌或宫颈原位癌
  • 无难治性恶心和呕吐、慢性胃肠道疾病（例如炎症性肠病）或会妨碍充分吸收的显着肠切除术
  • 没有不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染或精神疾病/社交情况，这些都会限制对研究要求的依从性
  • 近一年内无恶性高血压
  • 之前没有索拉非尼或 MEK 抑制剂
  • 自先前化疗、生物疗法或免疫疗法（亚硝基脲或丝裂霉素 C 为 6 周）以来超过 4 周且恢复至≤ 1 级不良事件
  • 过去 3 周内无大手术
  • 没有其他同时进行的调查代理
  • 无需同时服用可延长 QT 间期的药物
  • HIV 阳性患者不能同时进行联合抗逆转录病毒治疗
  • 不得同时食用葡萄柚或葡萄柚汁

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：治疗（酶抑制剂疗法）
患者在第 1-28 天每天两次口服 selumetinib。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，课程每 28 天重复一次。
其他：实验室生物标志物分析
相关研究
药品：司美替尼
口头给予
其他名称：
  • AZD6244
  • ARRY-142886

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
客观缓解率（CR 和 PR）
大体时间：每8周
根据针对靶病灶的实体瘤标准 (RECIST v1.0) 中的反应评估标准并通过 MRI 评估：完全反应 (CR)、所有靶病灶消失；部分缓解 (PR)，目标病灶最长直径总和减少 >=30%；总体反应 (OR) = CR + PR
每8周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
总生存期
大体时间：长达 12 个月
长达 12 个月
AZD6244 的毒性概况
大体时间：从第一次使用 AZD6244 开始，评估长达 4 周
将使用国家癌症研究所 (NCI) 不良事件通用术语标准 (CTCAE) v 3.0 评估毒性
从第一次使用 AZD6244 开始，评估长达 4 周
患者的中位无进展生存期
大体时间：长达 6 个月
使用实体瘤标准中的反应评估标准 (RECIST v1.0) 将进展定义为目标病灶最长直径总和增加 20%，或非目标病灶出现可测量的增加，或出现新的肿瘤病变
长达 6 个月
RAS/RAF/MEK/ERK 信号通路激活
大体时间：在基线
在基线
RAS/RAF/MEK/ERK 信号通路激活的蛋白质水平
大体时间：在基线
测量 AZD6244 的 RAS/RAF/MEK/ERK 信号通路激活的蛋白质水平
在基线

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

National Cancer Institute (NCI)

调查人员

  • 首席研究员：Tanios Bekaii-Saab、Ohio State University

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2007年11月1日

初级完成 (实际的)

2013年1月1日

研究完成 (实际的)

2013年1月1日

研究注册日期

首次提交

2007年11月2日

首先提交符合 QC 标准的

2007年11月2日

首次发布 (估计)

2007年11月4日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2016年4月22日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2016年3月22日

最后验证

2016年3月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • NCI-2009-00251
  • N01CM62207 (美国 NIH 拨款/合同)
  • N01CM62208 (美国 NIH 拨款/合同)
  • OSU 07056
  • OSU-07056
  • CDR0000573452

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