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手術で切除できない胆道がん患者の治療におけるセルメチニブ

2016年3月22日 更新者：National Cancer Institute (NCI)

胆道がんにおけるAZD6244の第2相試験

この第 II 相試験では、手術で切除できない胆道がん患者の治療にセルメチニブがどの程度有効かを研究しています。 セルメチニブは、細胞増殖に必要な酵素の一部を遮断することにより、腫瘍細胞の増殖を止める可能性があります。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

主な目的:

I. AZD6244 (セルメチニブ) で治療された切除不能胆道癌患者における客観的奏効率 (完全奏効 [CR] および部分奏効 [PR]) を評価すること。

副次的な目的:

I. これらの患者におけるこの薬剤の毒性プロファイルを評価すること。 Ⅱ． この薬剤で治療された患者の 6 か月および 12 か月の生存率、6 か月の無増悪生存率、および全生存率を評価すること。

III. これらの患者における AZD6244 の治療効果と RAS/RAF/MEK/ERK シグナル伝達経路の活性化の遺伝子突然変異、エピジェネティックなサイレンシング、および/またはタンパク質レベルを相関させること。

IV. これらの患者からの胆道腫瘍サンプルにおける RAS 突然変異 (すなわち、NRAS、KRAS、HRAS) および BRAF 突然変異 (例えば、V600E) の存在について腫瘍の遺伝子型を決定すること。

V. これらの患者の腫瘍サンプルにおける MEK1、MEK2、ERK、および/または Akt 経路の活性化の存在を評価すること。

Ⅵ． これらの患者の腫瘍サンプルにおける RASSF1A、NORE1A、および NORE1B の遺伝子/タンパク質発現のレベルに影響を与えるエピジェネティックな変化 (すなわち、メチル化) を評価すること。

概要：

患者は、1～28日目に1日2回経口セルメチニブを投与されます。 コースは、疾患の進行や許容できない毒性がない場合、28 日ごとに繰り返されます。

ホルマリン固定パラフィン包埋組織ブロックまたは新鮮な組織サンプルは、治療前にすべての患者から取得されます。 組織サンプルは、標的タンパク質（MEK、p-MEK、ERK、p-ERK、Akt、p-AKT、RASSF1A、NORE1A、およびNORE1B）の発現レベルについて免疫組織化学によって分析されます。標的遺伝子 RAS、BRAF、および EGFR の変異状態の PCR);および標的遺伝子プロモーター（RASSF1A、NORE1A、およびNORE1Bのプロモーター）のメチル化のためのメチル化特異的PCR。 サンプルは、メチル化状態を比較するために、定量的リアルタイム PCR によっても分析されます。 新鮮な凍結組織が利用可能な場合は、標的タンパク質の発現レベルを測定するためにウェスタン分析によって評価されます。

研究治療の完了後、患者は4週間追跡されます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

29

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Florida
      • Tampa、Florida、アメリカ、33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
        • Emory University
    • Michigan
      • Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109-0352
        • University of Michigan Cancer Center (UMCC) Research Base
      • Detroit、Michigan、アメリカ、48202
        • Wayne State University
    • North Carolina
      • Chapel Hill、North Carolina、アメリカ、27599
        • University of North Carolina
    • Ohio
      • Columbus、Ohio、アメリカ、43210
        • Ohio State University Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、アメリカ、37232
        • Vanderbilt University

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • -組織学的に確認された胆道癌

    • 外科的に切除不能な疾患

  • -胆道がんのみの以下の基準のいずれかを満たす：

    • -化学塞栓術を含む、以前の全身抗がん療法が1回以下受けた

    • -以前に凍結療法、高周波アブレーション、エタノール注射、経動脈的化学塞栓術、または光線力学療法を受けており、次の基準を満たしています。

      • 上記の前治療のいずれかから6週間以上経過している
      • 指標病変は、以前の治療領域の外側にある必要があります。または、唯一の指標病変が以前の治療領域内にある場合は、疾患の進行の明確な証拠を示さなければなりません
      • 指標病変は、CT スキャンで明確に区別できるエッジを持っている必要があります
    • -放射線増感剤としてフルオロピリミジンを使用するまたは使用しない以前の放射線療法は許可されますが、治療から12週間以上経過している場合に限ります
  • 腫瘍ブロックからの新鮮またはパラフィン包埋組織は、レビューのために利用可能でなければなりません
  • 1つ以上の一次元的に測定可能な病変として定義される測定可能な疾患 従来の技術で20mm以上、またはスパイラルCTスキャンで10mm以上
  • 既知の脳転移なし
  • 平均余命 > 12週間
  • ECOG パフォーマンス ステータス (PS) 0 ～ 1 または Karnofsky PS 70 ～ 100%
  • ANC≧1,500/μL
  • 血小板数≧75,000/μL
  • 総ビリルビン≦正常上限の2倍(ULN)
  • ASTまたはALT≦ULNの3倍
  • 血清アルブミン≧2.5mg/dL
  • -INR≤1.5（抗凝固療法を受けていない）
  • クレアチニン正常またはクレアチニンクリアランス≧60mL/分
  • 妊娠中または授乳中ではない
  • 陰性妊娠検査
  • 肥沃な女性は、AZD6244 の最終投与中および投与後 4 週間、効果的な避妊を使用する必要があります。
  • 肥沃な男性は、AZD6244 の最終投与中および投与後 16 週間、効果的な避妊を使用する必要があります。
  • 過去3週間以内に重大な外傷はありません
  • 脳症と一致する制御されていない症状がない
  • AZD6244またはその賦形剤であるCaptisol®と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の履歴はありません
  • -500ミリ秒を超えるQTc間隔、またはQT延長または不整脈イベントのリスクを高めるその他の要因がない（例：低カリウム血症またはQT間隔延長症候群の家族歴）、NYHAクラスIII-IV心不全を含む
  • -適切に治療された基底細胞または扁平上皮細胞の皮膚がんまたは子宮頸部の上皮内がんを除いて、過去3年以内に他の悪性腫瘍はありません
  • 難治性の吐き気や嘔吐、慢性胃腸疾患（炎症性腸疾患など）、または十分な吸収を妨げる重大な腸切除がない
  • -進行中または活動的な感染症または精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患はありません 研究要件への準拠を制限する
  • 過去1年以内に悪性高血圧なし
  • 以前のソラフェニブまたはMEK阻害剤なし
  • -以前の化学療法、生物学的療法、または免疫療法（ニトロソウレアまたはマイトマイシンCの場合は6週間）から4週間以上経過し、グレード1以下の有害事象に回復した
  • 過去 3 週間以内に大きな手術を受けていない
  • 他の同時治験薬なし
  • QT間隔を延長できる薬を同時に必要としない
  • HIV 陽性患者に対する併用抗レトロウイルス療法の併用なし
  • グレープフルーツまたはグレープフルーツジュースを同時に摂取しない

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：治療（酵素阻害療法）
患者は、1～28日目に1日2回経口セルメチニブを投与されます。 コースは、疾患の進行や許容できない毒性がない場合、28 日ごとに繰り返されます。
他の：実験用バイオマーカー分析
相関研究
薬：セルメチニブ
経口投与
他の名前：
  • AZD6244
  • ARRY-142886

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
客観的奏効率 (CR および PR)
時間枠：8週間ごと
固形腫瘍における反応評価基準（RECIST v1.0）による標的病変のMRIによる評価：完全反応（CR）、すべての標的病変の消失。部分奏効 (PR)、標的病変の最長直径の合計が 30% 以上減少;全体的な反応 (OR) = CR + PR
8週間ごと

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
全生存
時間枠：12ヶ月まで
12ヶ月まで
AZD6244 の毒性プロファイル
時間枠：AZD6244による初回治療時から4週間まで評価
毒性は、国立がん研究所 (NCI) 有害事象共通用語基準 (CTCAE) v 3.0 を使用して評価されます。
AZD6244による初回治療時から4週間まで評価
患者の無増悪生存期間の中央値
時間枠：6ヶ月まで
進行は、固形腫瘍基準の応答評価基準 (RECIST v1.0) を使用して、標的病変の最長直径の合計の 20% 増加、または非標的病変の測定可能な増加、または新しい病変の出現として定義されます。病変
6ヶ月まで
RAS/RAF/MEK/ERK シグナル伝達経路の活性化
時間枠：ベースラインで
ベースラインで
RAS/RAF/MEK/ERKシグナル伝達経路活性化のタンパク質レベル
時間枠：ベースラインで
AZD6244 への RAS/RAF/MEK/ERK シグナル伝達経路活性化のタンパク質レベルを測定します
ベースラインで

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

National Cancer Institute (NCI)

捜査官

  • 主任研究者：Tanios Bekaii-Saab、Ohio State University

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2007年11月1日

一次修了 (実際)

2013年1月1日

研究の完了 (実際)

2013年1月1日

試験登録日

最初に提出

2007年11月2日

QC基準を満たした最初の提出物

2007年11月2日

最初の投稿 (見積もり)

2007年11月4日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (見積もり)

2016年4月22日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2016年3月22日

最終確認日

2016年3月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • NCI-2009-00251
  • N01CM62207 (米国 NIH グラント/契約)
  • N01CM62208 (米国 NIH グラント/契約)
  • OSU 07056
  • OSU-07056
  • CDR0000573452

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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