Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Selumetinib vid behandling av patienter med gallcancer som inte kan avlägsnas genom kirurgi

22 mars 2016 uppdaterad av: National Cancer Institute (NCI)

En fas 2-studie av AZD6244 i gallcancer

Denna fas II-studie studerar hur väl selumetinib fungerar vid behandling av patienter med gallvägscancer som inte kan avlägsnas genom kirurgi. Selumetinib kan stoppa tillväxten av tumörceller genom att blockera några av de enzymer som behövs för celltillväxt.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

PRIMÄRA MÅL:

I. Att utvärdera den objektiva svarsfrekvensen (fullständig respons [CR] och partiell respons [PR]) hos patienter med inoperabelt gallkarcinom som behandlats med AZD6244 (selumetinib).

SEKUNDÄRA MÅL:

I. Att utvärdera toxicitetsprofilen för detta läkemedel hos dessa patienter. II. För att utvärdera 6- och 12-månaders överlevnad, 6-månaders progressionsfri överlevnad och total överlevnad för patienter som behandlas med detta läkemedel.

III. För att korrelera genetiska mutationer, epigenetisk tystnad och/eller proteinnivåer av RAS/RAF/MEK/ERK signalvägaktivering med terapeutisk effekt av AZD6244 hos dessa patienter.

IV. Att genotypa tumörer för närvaron av RAS-mutationer (dvs. NRAS, KRAS, HRAS) och BRAF-mutationer (t.ex. V600E) i galltumörprover från dessa patienter.

V. Att bedöma närvaron av aktivering av MEK1-, MEK2-, ERK- och/eller Akt-vägarna i tumörprover från dessa patienter.

VI. För att bedöma de epigenetiska förändringarna (dvs metylering) som påverkar nivån av gen/proteinuttryck av RASSF1A, NORE1A och NORE1B i tumörprover från dessa patienter.

SKISSERA:

Patienterna får oralt selumetinib två gånger dagligen dag 1-28. Kurser upprepas var 28:e dag i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.

Formalinfixerade paraffininbäddade vävnadsblock eller färska vävnadsprover erhålls från alla patienter före behandling. Vävnadsprover analyseras med immunhistokemi för uttrycksnivån av målproteiner (MEK, p-MEK, ERK, p-ERK, Akt, p-AKT, RASSF1A, NORE1A och NORE1B); PCR för mutationsstatus för målgener RAS, BRAF och EGFR); och i metyleringsspecifik PCR för metylering av målgenpromotorer (promotorer för RASSF1A, NORE1A och NORE1B). Prover analyseras också med kvantitativ realtids-PCR för att jämföra metyleringsstatus. Färsk fryst vävnad, när tillgänglig, utvärderas av västerländsk analys för att mäta uttrycksnivåer av målproteiner.

Efter avslutad studiebehandling följs patienterna upp i 4 veckor.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

29

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Florida
      • Tampa, Florida, Förenta staterna, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322
        • Emory University
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna, 48109-0352
        • University of Michigan Cancer Center (UMCC) Research Base
      • Detroit, Michigan, Förenta staterna, 48202
        • Wayne State University
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Förenta staterna, 27599
        • University of North Carolina
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43210
        • Ohio State University Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37232
        • Vanderbilt University

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Histologiskt bekräftat gallvägskarcinom

    • Kirurgiskt ooperbar sjukdom

  • Uppfyller endast något av följande kriterier för gallcancer:

    • Fick ≤ 1 tidigare systemisk anticancerbehandling, inklusive kemoembolisering

    • Fick tidigare kryoterapi, radiofrekvensablation, etanolinjektion, transarteriell kemoembolisering eller fotodynamisk terapi OCH uppfyller följande kriterier:

      • Mer än 6 veckor har förflutit sedan någon av de tidigare behandlingarna som beskrivs ovan
      • Indikatorskador måste vara utanför området för tidigare behandling ELLER måste visa tydliga tecken på sjukdomsprogression om den enda indikatorskadan är inom det tidigare behandlingsområdet
      • Indikatorskadan måste ha tydligt distinkta kanter på CT-skanning
    • Tidigare strålbehandling med eller utan användning av en fluoropyrimidin som strålsensibilisator är tillåten, förutsatt att mer än 12 veckor har förflutit sedan behandlingen
  • Färsk eller paraffininbäddad vävnad från tumörblock måste finnas tillgänglig för granskning
  • Mätbar sjukdom, definierad som ≥ 1 endimensionellt mätbar lesion > 20 mm med konventionella tekniker eller > 10 mm med spiral-CT-skanning
  • Inga kända hjärnmetastaser
  • Förväntad livslängd > 12 veckor
  • ECOG-prestandastatus (PS) 0-1 eller Karnofsky PS 70-100 %
  • ANC ≥ 1 500/μL
  • Trombocytantal ≥ 75 000/μL
  • Totalt bilirubin ≤ 2 gånger övre normalgräns (ULN)
  • AST eller ALAT ≤ 3 gånger ULN
  • Serumalbumin ≥ 2,5 mg/dL
  • INR ≤ 1,5 (får inte antikoaguleringsbehandling)
  • Kreatinin normalt eller kreatininclearance ≥ 60 ml/min
  • Inte gravid eller ammande
  • Negativt graviditetstest
  • Fertila kvinnor måste använda effektivt preventivmedel under och i fyra veckor efter den sista dosen av AZD6244
  • Fertila män måste använda effektivt preventivmedel under och i 16 veckor efter den sista dosen av AZD6244
  • Ingen betydande traumatisk skada under de senaste 3 veckorna
  • Inga okontrollerade symtom som överensstämmer med encefalopati
  • Ingen historia av allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som AZD6244 eller dess hjälpämne, Captisol®
  • Inget QTc-intervall > 500 msek eller andra faktorer som ökar risken för QT-förlängning eller arytmiska händelser (t.ex. hypokalemi eller familjehistoria med långt QT-intervallsyndrom), inklusive NYHA klass III-IV hjärtsvikt
  • Ingen annan malignitet under de senaste 3 åren, förutom adekvat behandlad basalcells- eller skivepitelcancer eller karcinom in situ i livmoderhalsen
  • Inget refraktärt illamående och kräkningar, kronisk gastrointestinal sjukdom (t.ex. inflammatorisk tarmsjukdom) eller betydande tarmresektion som skulle förhindra adekvat absorption
  • Ingen okontrollerad samtidig sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion eller psykiatrisk sjukdom/social situation som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav
  • Ingen malign hypertoni under det senaste året
  • Inga tidigare sorafenib- eller MEK-hämmare
  • Mer än 4 veckor sedan tidigare kemoterapi, biologisk terapi eller immunterapi (6 veckor för nitrosoureas eller mitomycin C) och återhämtat sig till ≤ grad 1 biverkningar
  • Ingen större operation under de senaste 3 veckorna
  • Inga andra samtidiga undersökningsagenter
  • Inget samtidig behov av medicinering som kan förlänga QT-intervallet
  • Ingen samtidig antiretroviral kombinationsbehandling för HIV-positiva patienter
  • Ingen samtidig konsumtion av grapefrukt eller grapefruktjuice

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Behandling (behandling med enzymhämmare)
Patienterna får oralt selumetinib två gånger dagligen dag 1-28. Kurser upprepas var 28:e dag i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Övrig: laboratoriebiomarköranalys
Korrelativa studier
Läkemedel: selumetinib
Ges oralt
Andra namn:
  • AZD6244
  • ARRY-142886

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Objektiv svarsfrekvens (CR och PR)
Tidsram: Var 8:e vecka
Kriterier för utvärdering av per svar i solida tumörer (RECIST v1.0) för målskador och utvärderade med MRT: fullständigt svar (CR), försvinnande av alla målskador; Partiell respons (PR), >=30 % minskning av summan av den längsta diametern av målskador; Totalt svar (OR) = CR + PR
Var 8:e vecka

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Total överlevnad
Tidsram: Upp till 12 månader
Upp till 12 månader
Toxicitetsprofil för AZD6244
Tidsram: Från tidpunkten för första behandlingen med AZD6244, bedömd upp till 4 veckor
Toxicitet kommer att bedömas med hjälp av National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v 3.0
Från tidpunkten för första behandlingen med AZD6244, bedömd upp till 4 veckor
Medianprogressionsfri överlevnad för patienter
Tidsram: Upp till 6 månader
Progression definieras med hjälp av Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.0), som en 20 % ökning av summan av den längsta diametern av målskador, eller en mätbar ökning av en icke-målskada, eller uppkomsten av nya lesioner
Upp till 6 månader
RAS/RAF/MEK/ERK Aktivering av signalväg
Tidsram: Vid baslinjen
Vid baslinjen
Proteinnivåer av RAS/RAF/MEK/ERK signalvägaktivering
Tidsram: Vid baslinjen
Mät proteinnivåerna av RAS/RAF/MEK/ERK signalvägaktivering till AZD6244
Vid baslinjen

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Utredare

  • Huvudutredare: Tanios Bekaii-Saab, Ohio State University

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 november 2007

Primärt slutförande (Faktisk)

1 januari 2013

Avslutad studie (Faktisk)

1 januari 2013

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

2 november 2007

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

2 november 2007

Första postat (Uppskatta)

4 november 2007

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

22 april 2016

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

22 mars 2016

Senast verifierad

1 mars 2016

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • NCI-2009-00251
  • N01CM62207 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • N01CM62208 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • OSU 07056
  • OSU-07056
  • CDR0000573452

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på laboratoriebiomarköranalys

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Latvia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera