Селуметиниб в лечении пациентов с раком желчевыводящих путей, который не может быть удален хирургическим путем

Критерии включения:

• Гистологически подтвержденная карцинома желчевыводящих путей

  • Хирургически неоперабельное заболевание

• Соответствует любому из следующих критериев только рака желчевыводящих путей:

  • Получал ≤ 1 предшествующую системную противораковую терапию, включая химиоэмболизацию

  • Предшествующая криотерапия, радиочастотная абляция, инъекция этанола, трансартериальная химиоэмболизация или фотодинамическая терапия И соответствует следующим критериям:

    • Прошло более 6 недель с момента любой предшествующей терапии, описанной выше.
    • Индикаторные поражения должны находиться за пределами области предшествующего лечения ИЛИ должны демонстрировать явные признаки прогрессирования заболевания, если единственное индикаторное поражение находится внутри области предшествующего лечения.
    • Индикаторное поражение должно иметь четко различимые края на КТ.
  • Предварительная лучевая терапия с использованием или без использования фторпиримидина в качестве радиосенсибилизатора разрешена при условии, что с момента лечения прошло более 12 недель.
• Свежие или залитые парафином ткани из опухолевых блоков должны быть доступны для осмотра.
• Поддающееся измерению заболевание, определяемое как ≥ 1 одномерное измеримое поражение > 20 мм с помощью обычных методов или > 10 мм с помощью спиральной компьютерной томографии.
• Нет известных метастазов в головной мозг
• Ожидаемая продолжительность жизни > 12 недель
• Функциональный статус ECOG (PS) 0-1 или Karnofsky PS 70-100%
• АЧН ≥ 1500/мкл
• Количество тромбоцитов ≥ 75 000/мкл
• Общий билирубин ≤ 2 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
• АСТ или АЛТ ≤ 3 раз выше ВГН
• Сывороточный альбумин ≥ 2,5 мг/дл
• МНО ≤ 1,5 (без антикоагулянтной терапии)
• Креатинин в норме или клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин
• Не беременна и не кормит грудью
• Отрицательный тест на беременность
• Фертильные женщины должны использовать эффективные средства контрацепции во время и в течение четырех недель после последней дозы AZD6244.
• Фертильные мужчины должны использовать эффективные средства контрацепции во время и в течение 16 недель после последней дозы AZD6244.
• Отсутствие серьезных травм в течение последних 3 недель
• Отсутствие неконтролируемых симптомов, соответствующих энцефалопатии
• Отсутствие в анамнезе аллергических реакций, связанных с соединениями, аналогичными по химическому или биологическому составу AZD6244 или его вспомогательному веществу Captisol®.
• Отсутствие интервала QTc > 500 мс или другие факторы, повышающие риск удлинения интервала QT или аритмических событий (например, гипокалиемия или семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT), включая сердечную недостаточность III-IV класса по NYHA.
• Отсутствие других злокачественных новообразований в течение последних 3 лет, за исключением адекватно леченного базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи или карциномы in situ шейки матки.
• Отсутствие стойкой тошноты и рвоты, хронических заболеваний желудочно-кишечного тракта (например, воспалительного заболевания кишечника) или значительной резекции кишечника, препятствующих адекватному всасыванию.
• Отсутствие неконтролируемого сопутствующего заболевания, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию или психическое заболевание/социальную ситуацию, которые могли бы ограничить соблюдение требований исследования.
• Отсутствие злокачественной гипертензии в течение последнего года
• Ранее не применялись сорафениб или ингибиторы MEK.
• Более 4 недель после предшествующей химиотерапии, биологической терапии или иммунотерапии (6 недель для нитромочевины или митомицина С) и восстановление до нежелательных явлений ≤ 1 степени
• Никаких серьезных хирургических вмешательств в течение последних 3 недель
• Нет других параллельных исследуемых агентов
• Нет одновременной потребности в лекарствах, которые могут удлинить интервал QT
• Отсутствие сопутствующей комбинированной антиретровирусной терапии для ВИЧ-позитивных пациентов
• Не допускается одновременное употребление грейпфрута или грейпфрутового сока.