Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Selumetinibi potilaiden hoidossa, joilla on sappisyöpä, jota ei voida poistaa leikkauksella

tiistai 22. maaliskuuta 2016 päivittänyt: National Cancer Institute (NCI)

Vaiheen 2 tutkimus AZD6244:stä sappisyövissä

Tämä vaiheen II tutkimus tutkii, kuinka hyvin selumetinibi toimii potilaiden hoidossa, joilla on sappisyöpä, jota ei voida poistaa leikkauksella. Selumetinibi voi pysäyttää kasvainsolujen kasvun estämällä joitain solujen kasvuun tarvittavia entsyymejä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

ENSISIJAISET TAVOITTEET:

I. Arvioida objektiivista vasteprosenttia (täydellinen vaste [CR] ja osittainen vaste [PR]) potilailla, joilla on ei-leikkattava sappisyöpä ja joita hoidetaan AZD6244:llä (selumetinibillä).

TOISIJAISET TAVOITTEET:

I. Arvioida tämän lääkkeen toksisuusprofiili näillä potilailla. II. Arvioida tällä lääkkeellä hoidettujen potilaiden 6 ja 12 kuukauden eloonjäämistä, 6 kuukauden etenemisvapaata eloonjäämistä ja kokonaiseloonjäämisastetta.

III. Geneettisten mutaatioiden, epigeneettisen hiljentymisen ja/tai RAS/RAF/MEK/ERK-signalointireitin aktivaation proteiinitasojen korreloimiseksi AZD6244:n terapeuttisen tehon kanssa näillä potilailla.

IV. Kasvainten genotyypittää RAS-mutaatioiden (eli NRAS, KRAS, HRAS) ja BRAF-mutaatioiden (esim. V600E) esiintymisen varalta näiden potilaiden sappituumorinäytteissä.

V. Arvioida MEK1-, MEK2-, ERK- ja/tai Akt-polkujen aktivaatio näiden potilaiden kasvainnäytteissä.

VI. Arvioida epigeneettisiä muutoksia (eli metylaatiota), jotka vaikuttavat RASSF1A:n, NORE1A:n ja NORE1B:n geeni-/proteiiniekspression tasoon näiden potilaiden kasvainnäytteissä.

YHTEENVETO:

Potilaat saavat suun kautta otettavaa selumetinibia kahdesti päivässä päivinä 1-28. Kurssit toistetaan 28 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.

Formaliinikiinnitetyt parafiiniin upotetut kudoslohkot tai tuoreet kudosnäytteet otetaan kaikilta potilailta ennen hoitoa. Kudosnäytteet analysoidaan immunohistokemialla kohdeproteiinien (MEK, p-MEK, ERK, p-ERK, Akt, p-AKT, RASSF1A, NORE1A ja NORE1B) ilmentymistason suhteen; PCR kohdegeenien RAS, BRAF ja EGFR mutaatiostatuksen selvittämiseksi); ja metylaatiospesifisessä PCR:ssä kohdegeenipromoottoreiden metylaatioon (RASSF1A:n, NORE1A:n ja NORE1B:n promoottorit). Näytteet analysoidaan myös kvantitatiivisella reaaliaikaisella PCR:llä metylaatiotilan vertaamiseksi. Tuore pakastettu kudos, mikäli saatavilla, arvioidaan Western-analyysillä kohdeproteiinien ilmentymistasojen mittaamiseksi.

Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 4 viikon ajan.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

29

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Florida
      • Tampa, Florida, Yhdysvallat, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30322
        • Emory University
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Yhdysvallat, 48109-0352
        • University of Michigan Cancer Center (UMCC) Research Base
      • Detroit, Michigan, Yhdysvallat, 48202
        • Wayne State University
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Yhdysvallat, 27599
        • University of North Carolina
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43210
        • Ohio State University Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37232
        • Vanderbilt University

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Histologisesti vahvistettu sappitiekarsinooma

    • Sairaus, jota ei voida leikata kirurgisesti

  • Täyttää jonkin seuraavista vain sappisyöpien kriteereistä:

    • Sai ≤ 1 aiempaa systeemistä syöpähoitoa, mukaan lukien kemoembolisaatio

    • Saatu aikaisempaa kryoterapiaa, radiotaajuusablaatiota, etanoli-injektiota, transarteriaalista kemoembolisaatiota tai fotodynaamista hoitoa JA täyttää seuraavat kriteerit:

      • Yli 6 viikkoa on kulunut mistä tahansa edellä kuvatusta aiemmasta hoidosta
      • Indikaattorileesion on oltava aiemman hoidon alueen ulkopuolella TAI niiden on osoitettava selkeää näyttöä taudin etenemisestä, jos ainoa indikaattorileesio on aiemman hoitoalueen sisällä
      • Indikaattorileesiolla on oltava selvästi erottuvia reunoja TT-skannauksessa
    • Aiempi sädehoito fluoropyrimidiinin kanssa tai ilman säteilyherkistäjänä on sallittua, jos hoidosta on kulunut yli 12 viikkoa
  • Tuumorilohkoista peräisin olevan tuoreen tai parafiiniin upotetun kudoksen on oltava saatavilla tarkastettavaksi
  • Mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään ≥ 1 yksiulotteisesti mitattavissa olevaksi vaurioksi > 20 mm tavanomaisilla tekniikoilla tai > 10 mm spiraali-CT-skannauksella
  • Ei tunnettuja aivometastaaseja
  • Elinajanodote > 12 viikkoa
  • ECOG-suorituskykytila ​​(PS) 0-1 tai Karnofsky PS 70-100 %
  • ANC ≥ 1 500/μL
  • Verihiutalemäärä ≥ 75 000/μl
  • Kokonaisbilirubiini ≤ 2 kertaa normaalin yläraja (ULN)
  • AST tai ALT ≤ 3 kertaa ULN
  • Seerumin albumiini ≥ 2,5 mg/dl
  • INR ≤ 1,5 (ei saa antikoagulaatiohoitoa)
  • Kreatiniinin normaali tai kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min
  • Ei raskaana tai imettävänä
  • Negatiivinen raskaustesti
  • Hedelmällisten naisten on käytettävä tehokasta ehkäisyä viimeisen AZD6244-annoksen aikana ja neljän viikon ajan sen jälkeen
  • Hedelmällisten miesten on käytettävä tehokasta ehkäisyä viimeisen AZD6244-annoksen aikana ja 16 viikon ajan sen jälkeen
  • Ei merkittäviä traumaattisia vammoja viimeisen kolmen viikon aikana
  • Ei hallitsemattomia enkefalopatiaan liittyviä oireita
  • Ei historiaa allergisista reaktioista, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin AZD6244 tai sen apuaine, Captisol®
  • Ei QTc-aikaa > 500 ms tai muita tekijöitä, jotka lisäävät QT-ajan pitenemisen tai rytmihäiriötapahtumien riskiä (esim. hypokalemia tai suvussa esiintynyt pitkän QT-ajan oireyhtymä), mukaan lukien NYHA-luokan III-IV sydämen vajaatoiminta
  • Ei muita pahanlaatuisia kasvaimia viimeisen 3 vuoden aikana, paitsi asianmukaisesti hoidettu tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä tai kohdunkaulan in situ karsinooma
  • Ei tulehduksellista pahoinvointia ja oksentelua, kroonista maha-suolikanavan sairautta (esim. tulehduksellinen suolistosairaus) tai merkittävää suolen resektiota, joka estäisi riittävän imeytymisen
  • Ei hallitsemattomia samanaikaisia ​​sairauksia, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio tai psykiatrinen sairaus/sosiaalinen tilanne, joka rajoittaisi tutkimusvaatimusten noudattamista
  • Ei pahanlaatuista verenpainetautia viimeisen vuoden aikana
  • Ei aikaisempia sorafenibi- tai MEK-estäjiä
  • Yli 4 viikkoa aiemmasta kemoterapiasta, biologisesta hoidosta tai immunoterapiasta (6 viikkoa nitrosoureoilla tai mitomysiini C:llä) ja toipunut ≤ asteen 1 haittatapahtumiin
  • Ei suuria leikkauksia viimeisen 3 viikon aikana
  • Ei muita samanaikaisia ​​tutkivia tekijöitä
  • Ei samanaikaista tarvetta lääkkeille, jotka voivat pidentää QT-aikaa
  • Ei samanaikaista antiretroviraalista yhdistelmähoitoa HIV-positiivisille potilaille
  • Ei greippien tai greippimehun samanaikaista käyttöä

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Hoito (entsyymi-inhibiittorihoito)
Potilaat saavat suun kautta otettavaa selumetinibia kahdesti päivässä päivinä 1-28. Kurssit toistetaan 28 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Muut: laboratoriobiomarkkerianalyysi
Korrelatiiviset tutkimukset
Lääke: selumetinibi
Annettu suullisesti
Muut nimet:
  • AZD6244
  • ARRY-142886

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Objektiivinen vastausprosentti (CR ja PR)
Aikaikkuna: 8 viikon välein
Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.0) kohdevaurioille ja arvioitiin MRI:llä: täydellinen vaste (CR), kaikkien kohdeleesioiden katoaminen; Osittainen vaste (PR), >=30 %:n lasku kohdevaurioiden pisimmän halkaisijan summassa; Kokonaisvaste (OR) = CR + PR
8 viikon välein

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Jopa 12 kuukautta
Jopa 12 kuukautta
AZD6244:n myrkyllisyysprofiili
Aikaikkuna: Ensimmäisestä AZD6244-hoidosta, arvioitu enintään 4 viikkoa
Myrkyllisyys arvioidaan käyttämällä National Cancer Instituten (NCI) yleisiä haittatapahtumien terminologiakriteerejä (CTCAE) v 3.0
Ensimmäisestä AZD6244-hoidosta, arvioitu enintään 4 viikkoa
Mediaani etenemisvapaa eloonjääminen potilaille
Aikaikkuna: Jopa 6 kuukautta
Eteneminen määritellään käyttämällä vasteen arviointikriteerejä kiinteiden kasvainten kriteereihin (RECIST v1.0) kohdeleesioiden pisimmän halkaisijan summan 20 %:n kasvuna tai ei-kohdeleesion mitattavissa olevana kasvuna tai uusien ilmaantuessa vaurioita
Jopa 6 kuukautta
RAS/RAF/MEK/ERK Signaling Pathway aktivointi
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa
Lähtötilanteessa
RAS/RAF/MEK/ERK-signalointireitin aktivoinnin proteiinitasot
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa
Mittaa proteiinitasot RAS/RAF/MEK/ERK-signalointireitin aktivoinnista AZD6244:ään
Lähtötilanteessa

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

National Cancer Institute (NCI)

Tutkijat

  • Päätutkija: Tanios Bekaii-Saab, Ohio State University

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Torstai 1. marraskuuta 2007

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 1. tammikuuta 2013

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 1. tammikuuta 2013

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 2. marraskuuta 2007

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 2. marraskuuta 2007

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Sunnuntai 4. marraskuuta 2007

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Perjantai 22. huhtikuuta 2016

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 22. maaliskuuta 2016

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. maaliskuuta 2016

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • NCI-2009-00251
  • N01CM62207 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
  • N01CM62208 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
  • OSU 07056
  • OSU-07056
  • CDR0000573452

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset laboratoriobiomarkkerianalyysi

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Liberia

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa