Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Selumetinib til behandling af patienter med galdekræft, der ikke kan fjernes ved kirurgi

22. marts 2016 opdateret af: National Cancer Institute (NCI)

En fase 2-undersøgelse af AZD6244 i galdekræft

Dette fase II-studie undersøger, hvor godt selumetinib virker i behandlingen af ​​patienter med galdekræft, som ikke kan fjernes ved kirurgi. Selumetinib kan stoppe væksten af ​​tumorceller ved at blokere nogle af de enzymer, der er nødvendige for cellevækst.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. At evaluere den objektive responsrate (komplet respons [CR] og delvis respons [PR]) hos patienter med inoperabelt galdekarcinom behandlet med AZD6244 (selumetinib).

SEKUNDÆRE MÅL:

I. At evaluere toksicitetsprofilen af ​​dette lægemiddel hos disse patienter. II. For at evaluere 6- og 12-måneders overlevelse, 6-måneders progressionsfri overlevelse og overordnede overlevelsesrater for patienter behandlet med dette lægemiddel.

III. For at korrelere genetiske mutationer, epigenetisk silencing og/eller proteinniveauer af RAS/RAF/MEK/ERK-signalvejaktivering med terapeutisk effekt af AZD6244 hos disse patienter.

IV. At genotype tumorer for tilstedeværelsen af ​​RAS-mutationer (dvs. NRAS, KRAS, HRAS) og BRAF-mutationer (f.eks. V600E) i galdetumorprøver fra disse patienter.

V. At vurdere tilstedeværelsen af ​​aktivering af MEK1-, MEK2-, ERK- og/eller Akt-vejene i tumorprøver fra disse patienter.

VI. At vurdere de epigenetiske ændringer (dvs. methylering), der påvirker niveauet af gen/proteinekspression af RASSF1A, NORE1A og NORE1B i tumorprøver fra disse patienter.

OMRIDS:

Patienterne får oral selumetinib to gange dagligt på dag 1-28. Kurser gentages hver 28. dag i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Formalinfikserede paraffinindlejrede vævsblokke eller friske vævsprøver opnås fra alle patienter før behandling. Vævsprøver analyseres ved immunhistokemi for ekspressionsniveauet af målproteiner (MEK, p-MEK, ERK, p-ERK, Akt, p-AKT, RASSF1A, NORE1A og NORE1B); PCR for mutationsstatus af målgener RAS, BRAF og EGFR); og i methyleringsspecifik PCR til methylering af målgenpromotorer (promotorer for RASSF1A, NORE1A og NORE1B). Prøver analyseres også ved kvantitativ realtids-PCR for at sammenligne methyleringsstatus. Frisk frosset væv, når det er tilgængeligt, evalueres ved Western-analyse for at måle ekspressionsniveauer af målproteiner.

Efter afsluttet undersøgelsesbehandling følges patienterne op i 4 uger.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

29

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Florida
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
        • Emory University
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109-0352
        • University of Michigan Cancer Center (UMCC) Research Base
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48202
        • Wayne State University
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forenede Stater, 27599
        • University of North Carolina
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210
        • Ohio State University Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37232
        • Vanderbilt University

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Histologisk bekræftet galdevejscarcinom

    • Kirurgisk uoperabel sygdom

  • Opfylder kun et af følgende kriterier for galdekræftformer:

    • Modtaget ≤ 1 tidligere systemisk anticancerbehandling, inklusive kemoembolisering

    • Modtaget tidligere kryoterapi, radiofrekvensablation, ethanolinjektion, transarteriel kemoembolisering eller fotodynamisk terapi OG opfylder følgende kriterier:

      • Der er gået mere end 6 uger siden nogen af ​​de tidligere beskrevne behandlinger
      • Indikatorlæsioner skal være uden for området for tidligere behandling ELLER skal demonstrere klare tegn på sygdomsprogression, hvis den eneste indikatorlæsion er inden for det tidligere behandlingsområde
      • Indikatorlæsion skal have klart adskilte kanter på CT-scanning
    • Forudgående strålebehandling med eller uden brug af en fluoropyrimidin som strålesensibilisator er tilladt, forudsat at der er gået mere end 12 uger siden behandlingen
  • Frisk eller paraffinindlejret væv fra tumorblokke skal være tilgængeligt til gennemgang
  • Målbar sygdom, defineret som ≥ 1 endimensionelt målbar læsion > 20 mm ved konventionelle teknikker eller > 10 mm ved spiral CT-scanning
  • Ingen kendte hjernemetastaser
  • Forventet levetid > 12 uger
  • ECOG-ydeevnestatus (PS) 0-1 eller Karnofsky PS 70-100 %
  • ANC ≥ 1.500/μL
  • Blodpladeantal ≥ 75.000/μL
  • Total bilirubin ≤ 2 gange øvre normalgrænse (ULN)
  • AST eller ALT ≤ 3 gange ULN
  • Serumalbumin ≥ 2,5 mg/dL
  • INR ≤ 1,5 (modtager ikke antikoagulationsbehandling)
  • Kreatinin normal eller kreatininclearance ≥ 60 ml/min
  • Ikke gravid eller ammende
  • Negativ graviditetstest
  • Fertile kvinder skal bruge effektiv prævention under og i fire uger efter den sidste dosis AZD6244
  • Fertile mænd skal bruge effektiv prævention under og i 16 uger efter den sidste dosis AZD6244
  • Ingen væsentlig traumatisk skade inden for de seneste 3 uger
  • Ingen ukontrollerede symptomer i overensstemmelse med encefalopati
  • Ingen historie med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som AZD6244 eller dets hjælpestof, Captisol®
  • Intet QTc-interval > 500 msek. eller andre faktorer, der øger risikoen for QT-forlængelse eller arytmiske hændelser (f.eks. hypokaliæmi eller familiehistorie med langt QT-intervalsyndrom), inklusive NYHA klasse III-IV hjertesvigt
  • Ingen anden malignitet inden for de seneste 3 år, undtagen tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellehudkræft eller carcinom in situ i livmoderhalsen
  • Ingen refraktær kvalme og opkastning, kronisk gastrointestinal sygdom (f.eks. inflammatorisk tarmsygdom) eller betydelig tarmresektion, der ville forhindre tilstrækkelig absorption
  • Ingen ukontrolleret samtidig sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion eller psykiatrisk sygdom/social situation, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
  • Ingen malign hypertension inden for det seneste år
  • Ingen tidligere sorafenib- eller MEK-hæmmere
  • Mere end 4 uger siden tidligere kemoterapi, biologisk behandling eller immunterapi (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin C) og restitueret til ≤ grad 1 bivirkninger
  • Ingen større operation inden for de seneste 3 uger
  • Ingen andre samtidige undersøgelsesmidler
  • Intet samtidig behov for medicin, der kan forlænge QT-intervallet
  • Ingen samtidig antiretroviral kombinationsbehandling til HIV-positive patienter
  • Ingen samtidig indtagelse af grapefrugt eller grapefrugtjuice

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Behandling (enzymhæmmerbehandling)
Patienterne får oral selumetinib to gange dagligt på dag 1-28. Kurser gentages hver 28. dag i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Andet: laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative undersøgelser
Medicin: selumetinib
Gives oralt
Andre navne:
  • AZD6244
  • ARRY-142886

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv responsrate (CR og PR)
Tidsramme: Hver 8. uge
Evalueringskriterier pr. respons i solide tumorer (RECIST v1.0) for mållæsioner og vurderet ved MR: Komplet respons (CR), forsvinden af ​​alle mållæsioner; Delvis respons (PR), >=30 % fald i summen af ​​den længste diameter af mållæsioner; Samlet respons (OR) = CR + PR
Hver 8. uge

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse
Tidsramme: Op til 12 måneder
Op til 12 måneder
Toksicitetsprofil for AZD6244
Tidsramme: Fra tidspunktet for første behandling med AZD6244, vurderet op til 4 uger
Toksicitet vil blive vurderet ved hjælp af National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v 3.0
Fra tidspunktet for første behandling med AZD6244, vurderet op til 4 uger
Median progressionsfri overlevelse for patienter
Tidsramme: Op til 6 måneder
Progression defineres ved hjælp af Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.0), som en stigning på 20 % i summen af ​​den længste diameter af mållæsioner eller en målbar stigning i en ikke-mållæsion eller forekomsten af ​​nye læsioner
Op til 6 måneder
Aktivering af RAS/RAF/MEK/ERK signalvej
Tidsramme: Ved baseline
Ved baseline
Proteinniveauer af RAS/RAF/MEK/ERK Signaling Pathway Activation
Tidsramme: Ved baseline
Mål proteinniveauerne af RAS/RAF/MEK/ERK signalvejsaktivering til AZD6244
Ved baseline

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Tanios Bekaii-Saab, Ohio State University

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. november 2007

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. januar 2013

Studieafslutning (Faktiske)

1. januar 2013

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

2. november 2007

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

2. november 2007

Først opslået (Skøn)

4. november 2007

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

22. april 2016

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

22. marts 2016

Sidst verificeret

1. marts 2016

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • NCI-2009-00251
  • N01CM62207 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • N01CM62208 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • OSU 07056
  • OSU-07056
  • CDR0000573452

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med laboratoriebiomarkøranalyse

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Mauritius

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner