Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Selumetynib w leczeniu pacjentów z rakiem dróg żółciowych, którego nie można usunąć chirurgicznie

22 marca 2016 zaktualizowane przez: National Cancer Institute (NCI)

Badanie fazy 2 AZD6244 w raku dróg żółciowych

To badanie fazy II ma na celu zbadanie skuteczności selumetynibu w leczeniu pacjentów z rakiem dróg żółciowych, którego nie można usunąć chirurgicznie. Selumetynib może hamować wzrost komórek nowotworowych poprzez blokowanie niektórych enzymów potrzebnych do wzrostu komórek.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

I. Ocena odsetka obiektywnych odpowiedzi (odpowiedź całkowita [CR] i odpowiedź częściowa [PR]) u pacjentów z nieoperacyjnym rakiem dróg żółciowych leczonych AZD6244 (selumetynib).

CELE DODATKOWE:

I. Ocena profilu toksyczności tego leku u tych pacjentów. II. Ocena 6- i 12-miesięcznego przeżycia, 6-miesięcznego przeżycia wolnego od progresji choroby i całkowitego przeżycia pacjentów leczonych tym lekiem.

III. Aby skorelować mutacje genetyczne, wyciszanie epigenetyczne i / lub poziomy białka aktywacji szlaku sygnałowego RAS / RAF / MEK / ERK ze skutecznością terapeutyczną AZD6244 u tych pacjentów.

IV. Genotypowanie guzów pod kątem obecności mutacji RAS (tj. NRAS, KRAS, HRAS) i mutacji BRAF (np. V600E) w próbkach guza dróg żółciowych od tych pacjentów.

V. Ocena obecności aktywacji szlaków MEK1, MEK2, ERK i/lub Akt w próbkach guza od tych pacjentów.

VI. Aby ocenić zmiany epigenetyczne (tj. Metylację) wpływające na poziom ekspresji genów / białek RASSF1A, NORE1A i NORE1B w próbkach guza od tych pacjentów.

ZARYS:

Pacjenci otrzymują doustnie selumetynib dwa razy dziennie w dniach 1-28. Kursy powtarza się co 28 dni w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Utrwalone w formalinie bloczki tkankowe zatopione w parafinie lub świeże próbki tkanek pobiera się od wszystkich pacjentów przed leczeniem. Próbki tkanek są analizowane metodą immunohistochemiczną pod kątem poziomu ekspresji docelowych białek (MEK, p-MEK, ERK, p-ERK, Akt, p-AKT, RASSF1A, NORE1A i NORE1B); PCR dla statusu mutacji docelowych genów RAS, BRAF i EGFR); oraz w PCR specyficznym dla metylacji dla metylacji docelowych promotorów genów (promotory dla RASSF1A, NORE1A i NORE1B). Próbki są również analizowane za pomocą ilościowego PCR w czasie rzeczywistym w celu porównania statusu metylacji. Świeżo zamrożoną tkankę, jeśli jest dostępna, ocenia się za pomocą analizy Western w celu zmierzenia poziomów ekspresji docelowych białek.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są obserwowani przez 4 tygodnie.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

29

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Florida
      • Tampa, Florida, Stany Zjednoczone, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30322
        • Emory University
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stany Zjednoczone, 48109-0352
        • University of Michigan Cancer Center (UMCC) Research Base
      • Detroit, Michigan, Stany Zjednoczone, 48202
        • Wayne State University
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27599
        • University of North Carolina
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43210
        • Ohio State University Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37232
        • Vanderbilt University

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Histologicznie potwierdzony rak dróg żółciowych

    • Choroba nieoperacyjna chirurgicznie

  • Spełnia którekolwiek z poniższych kryteriów tylko dla raka dróg żółciowych:

    • Otrzymał ≤ 1 wcześniej ogólnoustrojową terapię przeciwnowotworową, w tym chemoembolizację

    • Przeszedł wcześniej krioterapię, ablację prądem o częstotliwości radiowej, wstrzyknięcie etanolu, chemoembolizację przeztętniczą lub terapię fotodynamiczną ORAZ spełnia następujące kryteria:

      • Od wcześniejszej terapii opisanej powyżej minęło więcej niż 6 tygodni
      • Zmiany wskaźnikowe muszą znajdować się poza obszarem wcześniejszego leczenia LUB muszą wykazywać wyraźne oznaki progresji choroby, jeśli jedyna zmiana wskaźnikowa znajduje się wewnątrz obszaru wcześniejszego leczenia
      • Zmiana wskaźnikowa musi mieć wyraźnie zaznaczone brzegi w badaniu TK
    • Dozwolona jest wcześniejsza radioterapia z użyciem lub bez fluoropirymidyny jako radiouczulacza, pod warunkiem, że od leczenia upłynęło więcej niż 12 tygodni
  • Świeża lub zatopiona w parafinie tkanka z bloków guza musi być dostępna do przeglądu
  • Mierzalna choroba, zdefiniowana jako ≥ 1 jednowymiarowo mierzalna zmiana > 20 mm za pomocą konwencjonalnych technik lub > 10 mm za pomocą spiralnej tomografii komputerowej
  • Brak znanych przerzutów do mózgu
  • Oczekiwana długość życia > 12 tygodni
  • Stan sprawności ECOG (PS) 0-1 lub PS Karnofsky'ego 70-100%
  • ANC ≥ 1500/μl
  • Liczba płytek krwi ≥ 75 000/μl
  • Bilirubina całkowita ≤ 2-krotność górnej granicy normy (GGN)
  • AspAT lub ALT ≤ 3 razy GGN
  • Albumina w surowicy ≥ 2,5 mg/dl
  • INR ≤ 1,5 (nie otrzymujący leczenia przeciwzakrzepowego)
  • Kreatynina w normie lub klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min
  • Nie w ciąży ani nie karmi
  • Negatywny test ciążowy
  • Płodne kobiety muszą stosować skuteczną antykoncepcję w trakcie i przez cztery tygodnie po przyjęciu ostatniej dawki AZD6244
  • Płodni mężczyźni muszą stosować skuteczną antykoncepcję w trakcie i przez 16 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki AZD6244
  • Brak poważnych urazów w ciągu ostatnich 3 tygodni
  • Brak niekontrolowanych objawów odpowiadających encefalopatii
  • Brak historii reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do AZD6244 lub jego substancji pomocniczej, Captisol®
  • Brak odstępu QTc > 500 ms lub innych czynników zwiększających ryzyko wydłużenia odstępu QT lub zdarzeń arytmii (np. hipokaliemia lub zespół długiego odstępu QT w wywiadzie rodzinnym), w tym niewydolność serca klasy III-IV wg NYHA
  • Żaden inny nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 3 lat, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy
  • Brak opornych na leczenie nudności i wymiotów, przewlekłych chorób żołądkowo-jelitowych (np. nieswoistych zapaleń jelit) lub znacznej resekcji jelita, która uniemożliwiałaby odpowiednie wchłanianie
  • Brak niekontrolowanej współistniejącej choroby, w tym między innymi trwającej lub aktywnej infekcji lub choroby psychicznej/sytuacji społecznej, która ograniczałaby zgodność z wymogami badania
  • Brak nadciśnienia złośliwego w ciągu ostatniego roku
  • Brak wcześniejszych inhibitorów sorafenibu lub MEK
  • Ponad 4 tygodnie od wcześniejszej chemioterapii, terapii biologicznej lub immunoterapii (6 tygodni dla nitrozomocznika lub mitomycyny C) i powrót do działań niepożądanych ≤ stopnia 1
  • Brak poważnej operacji w ciągu ostatnich 3 tygodni
  • Żadnych innych równoczesnych agentów śledczych
  • Brak równoczesnego zapotrzebowania na leki, które mogą wydłużyć odstęp QT
  • Brak równoczesnej skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej u pacjentów zakażonych wirusem HIV
  • Zakaz jednoczesnego spożywania grejpfruta lub soku grejpfrutowego

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Leczenie (terapia inhibitorami enzymów)
Pacjenci otrzymują doustnie selumetynib dwa razy dziennie w dniach 1-28. Kursy powtarza się co 28 dni w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Inny: laboratoryjna analiza biomarkerów
Badania korelacyjne
Lek: selumetynib
Podany doustnie
Inne nazwy:
  • AZD6244
  • ARRY-142886

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi (CR i PR)
Ramy czasowe: Co 8 tygodni
Kryteria oceny odpowiedzi w kryteriach guzów litych (RECIST v1.0) dla docelowych zmian i oceniane za pomocą MRI: odpowiedź całkowita (CR), zniknięcie wszystkich docelowych zmian; Częściowa odpowiedź (PR), >=30% zmniejszenie sumy najdłuższej średnicy zmian docelowych; Ogólna odpowiedź (OR) = CR + PR
Co 8 tygodni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: Do 12 miesięcy
Do 12 miesięcy
Profil toksyczności AZD6244
Ramy czasowe: Od czasu pierwszego zabiegu AZD6244 oceniano do 4 tygodni
Toksyczność zostanie oceniona przy użyciu Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) w wersji 3.0 Narodowego Instytutu Raka (NCI)
Od czasu pierwszego zabiegu AZD6244 oceniano do 4 tygodni
Mediana przeżycia wolnego od progresji dla pacjentów
Ramy czasowe: Do 6 miesięcy
Progresję definiuje się za pomocą Kryteriów oceny odpowiedzi w kryteriach guzów litych (RECIST v1.0) jako 20% wzrost sumy najdłuższej średnicy docelowych zmian lub mierzalny wzrost zmiany niedocelowej lub pojawienie się nowych uszkodzenia
Do 6 miesięcy
Aktywacja ścieżki sygnalizacyjnej RAS/RAF/MEK/ERK
Ramy czasowe: Na linii bazowej
Na linii bazowej
Poziomy białek aktywacji szlaku sygnałowego RAS/RAF/MEK/ERK
Ramy czasowe: Na linii bazowej
Zmierz poziomy białek aktywacji szlaku sygnałowego RAS/RAF/MEK/ERK do AZD6244
Na linii bazowej

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

  • Główny śledczy: Tanios Bekaii-Saab, Ohio State University

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 listopada 2007

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 stycznia 2013

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 stycznia 2013

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

2 listopada 2007

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

2 listopada 2007

Pierwszy wysłany (Oszacować)

4 listopada 2007

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

22 kwietnia 2016

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

22 marca 2016

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2016

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • NCI-2009-00251
  • N01CM62207 (Grant/umowa NIH USA)
  • N01CM62208 (Grant/umowa NIH USA)
  • OSU 07056
  • OSU-07056
  • CDR0000573452

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na laboratoryjna analiza biomarkerów

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in El Salvador

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj