Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Selumetinib bij de behandeling van patiënten met galkanker die niet operatief kunnen worden verwijderd

22 maart 2016 bijgewerkt door: National Cancer Institute (NCI)

Een fase 2-studie van AZD6244 bij galkanker

In deze fase II-studie wordt onderzocht hoe goed selumetinib werkt bij de behandeling van patiënten met galkanker die niet chirurgisch kan worden verwijderd. Selumetinib kan de groei van tumorcellen stoppen door enkele enzymen te blokkeren die nodig zijn voor celgroei.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

PRIMAIRE DOELEN:

I. Om het objectieve responspercentage (complete respons [CR] en partiële respons [PR]) te evalueren bij patiënten met inoperabel galcarcinoom die werden behandeld met AZD6244 (selumetinib).

SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:

I. Om het toxiciteitsprofiel van dit medicijn bij deze patiënten te evalueren. II. Om de overleving van 6 en 12 maanden, de progressievrije overleving van 6 maanden en de algehele overlevingspercentages van patiënten die met dit medicijn worden behandeld, te evalueren.

III. Genetische mutaties, epigenetische silencing en/of eiwitniveaus van activering van RAS/RAF/MEK/ERK-signaalroutes correleren met de therapeutische werkzaamheid van AZD6244 bij deze patiënten.

IV. Om tumoren te genotyperen op de aanwezigheid van RAS-mutaties (d.w.z. NRAS, KRAS, HRAS) en BRAF-mutaties (bv. V600E) in galtumormonsters van deze patiënten.

V. Om de aanwezigheid van activering van de MEK1-, MEK2-, ERK- en/of Akt-routes in tumormonsters van deze patiënten te beoordelen.

VI. Om de epigenetische veranderingen (d.w.z. methylering) te beoordelen die het niveau van gen-/eiwitexpressie van RASSF1A, NORE1A en NORE1B beïnvloeden in tumormonsters van deze patiënten.

OVERZICHT:

Patiënten krijgen oraal selumetinib tweemaal daags op dag 1-28. Cursussen worden elke 28 dagen herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

Voorafgaand aan de behandeling worden van alle patiënten in formaline gefixeerde, in paraffine ingebedde weefselblokken of verse weefselmonsters genomen. Weefselmonsters worden geanalyseerd door immunohistochemie op het expressieniveau van doeleiwitten (MEK, p-MEK, ERK, p-ERK, Akt, p-AKT, RASSF1A, NORE1A en NORE1B); PCR voor mutatiestatus van doelgenen RAS, BRAF en EGFR); en in methylering-specifieke PCR voor methylering van doelgenpromoters (promoters voor RASSF1A, NORE1A en NORE1B). Monsters worden ook geanalyseerd door middel van kwantitatieve real-time PCR om de methyleringsstatus te vergelijken. Vers ingevroren weefsel, indien beschikbaar, wordt geëvalueerd door Western-analyse om expressieniveaus van doeleiwitten te meten.

Na voltooiing van de studiebehandeling worden patiënten gedurende 4 weken gevolgd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

29

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Florida
      • Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
        • Emory University
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109-0352
        • University of Michigan Cancer Center (UMCC) Research Base
      • Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48202
        • Wayne State University
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten, 27599
        • University of North Carolina
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43210
        • Ohio State University Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37232
        • Vanderbilt University

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Histologisch bevestigd galwegcarcinoom

    • Chirurgisch inoperabele ziekte

  • Voldoet alleen aan een van de volgende criteria voor galkanker:

    • ≤ 1 eerdere systemische antikankertherapie gekregen, inclusief chemo-embolisatie

    • Kreeg eerdere cryotherapie, radiofrequente ablatie, ethanolinjectie, transarteriële chemo-embolisatie of fotodynamische therapie EN voldoet aan de volgende criteria:

      • Er zijn meer dan 6 weken verstreken sinds een van de hierboven beschreven eerdere behandelingen
      • Indicatorlaesie(s) moet(en) buiten het gebied van eerdere behandeling liggen OF moet duidelijk bewijs van ziekteprogressie vertonen als de enige indicatorlaesie binnen het gebied van eerdere behandeling ligt
      • Indicatorlaesie moet duidelijk verschillende randen hebben op CT-scan
    • Voorafgaande radiotherapie met of zonder het gebruik van een fluoropyrimidine als radiosensitizer is toegestaan, mits er meer dan 12 weken zijn verstreken sinds de behandeling
  • Vers of in paraffine ingebed weefsel van tumorblokken moet beschikbaar zijn voor beoordeling
  • Meetbare ziekte, gedefinieerd als ≥ 1 unidimensioneel meetbare laesie > 20 mm met conventionele technieken of > 10 mm met spiraal CT-scan
  • Geen bekende hersenmetastasen
  • Levensverwachting > 12 weken
  • ECOG prestatiestatus (PS) 0-1 of Karnofsky PS 70-100%
  • ANC ≥ 1.500/μL
  • Aantal bloedplaatjes ≥ 75.000/μL
  • Totaal bilirubine ≤ 2 keer bovengrens van normaal (ULN)
  • ASAT of ALAT ≤ 3 keer ULN
  • Serumalbumine ≥ 2,5 mg/dL
  • INR ≤ 1,5 (geen antistollingstherapie ontvangen)
  • Creatinine normaal of creatinineklaring ≥ 60 ml/min
  • Niet zwanger of verzorgend
  • Negatieve zwangerschapstest
  • Vruchtbare vrouwen moeten effectieve anticonceptie gebruiken tijdens en gedurende vier weken na de laatste dosis AZD6244
  • Vruchtbare mannen moeten effectieve anticonceptie gebruiken tijdens en gedurende 16 weken na de laatste dosis AZD6244
  • Geen significant traumatisch letsel in de afgelopen 3 weken
  • Geen ongecontroleerde symptomen die overeenkomen met encefalopathie
  • Geen geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als AZD6244 of zijn hulpstof, Captisol®
  • Geen QTc-interval > 500 msec of andere factoren die het risico op QT-verlenging of aritmische gebeurtenissen verhogen (bijv. hypokaliëmie of familiegeschiedenis van lang-QT-intervalsyndroom), waaronder NYHA klasse III-IV hartfalen
  • Geen andere maligniteit in de afgelopen 3 jaar, behalve adequaat behandelde basaalcel- of plaveiselcelkanker of carcinoma in situ van de cervix
  • Geen refractaire misselijkheid en braken, chronische gastro-intestinale aandoeningen (bijvoorbeeld inflammatoire darmaandoeningen) of significante darmresectie die adequate absorptie zou verhinderen
  • Geen ongecontroleerde gelijktijdige ziekte, inclusief, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie of psychiatrische ziekte/sociale situatie die de naleving van de studievereisten zou beperken
  • Geen kwaadaardige hypertensie in het afgelopen jaar
  • Geen eerdere sorafenib- of MEK-remmers
  • Meer dan 4 weken geleden sinds eerdere chemotherapie, biologische therapie of immunotherapie (6 weken voor nitrosourea of ​​mitomycine C) en hersteld tot ≤ graad 1 bijwerkingen
  • Geen grote operaties in de afgelopen 3 weken
  • Geen andere gelijktijdige onderzoeksagenten
  • Geen gelijktijdige behoefte aan medicatie die het QT-interval kan verlengen
  • Geen gelijktijdige antiretrovirale combinatietherapie voor hiv-positieve patiënten
  • Geen gelijktijdige consumptie van grapefruit of grapefruitsap

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Behandeling (therapie met enzymremmers)
Patiënten krijgen oraal selumetinib tweemaal daags op dag 1-28. Cursussen worden elke 28 dagen herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Ander: analyse van biomarkers in het laboratorium
Correlatieve studies
Geneesmiddel: selumetinib
Mondeling gegeven
Andere namen:
  • AZD6244
  • ARRY-142886

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Objectief responspercentage (CR en PR)
Tijdsspanne: Elke 8 weken
Beoordelingscriteria per respons in vaste tumorcriteria (RECIST v1.0) voor doellaesies en beoordeeld met MRI: complete respons (CR), verdwijning van alle doellaesies; Gedeeltelijke respons (PR), >=30% afname in de som van de langste diameter van doellaesies; Algehele respons (OR) = CR + PR
Elke 8 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Tot 12 maanden
Tot 12 maanden
Toxiciteitsprofiel van AZD6244
Tijdsspanne: Vanaf het moment van de eerste behandeling met AZD6244, beoordeeld tot 4 weken
Toxiciteit zal worden beoordeeld met behulp van de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v 3.0 van het National Cancer Institute (NCI)
Vanaf het moment van de eerste behandeling met AZD6244, beoordeeld tot 4 weken
Mediane progressievrije overleving voor patiënten
Tijdsspanne: Tot 6 maanden
Progressie wordt gedefinieerd met behulp van Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.0), als een toename van 20% van de som van de langste diameter van doellaesies, of een meetbare toename van een niet-doellaesie, of het verschijnen van nieuwe laesies
Tot 6 maanden
RAS/RAF/MEK/ERK-signaleringsrouteactivering
Tijdsspanne: Bij basislijn
Bij basislijn
Eiwitniveaus van RAS/RAF/MEK/ERK-signaleringsrouteactivering
Tijdsspanne: Bij basislijn
Meet de eiwitniveaus van activering van de RAS/RAF/MEK/ERK-signaalroute naar AZD6244
Bij basislijn

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Tanios Bekaii-Saab, Ohio State University

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 november 2007

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 januari 2013

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 januari 2013

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

2 november 2007

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

2 november 2007

Eerst geplaatst (Schatting)

4 november 2007

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

22 april 2016

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

22 maart 2016

Laatst geverifieerd

1 maart 2016

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NCI-2009-00251
  • N01CM62207 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • N01CM62208 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • OSU 07056
  • OSU-07056
  • CDR0000573452

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op analyse van biomarkers in het laboratorium

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Ecuador

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren