Selumetinib en el tratamiento de pacientes con cáncer biliar que no se puede extirpar mediante cirugía
Un estudio de fase 2 de AZD6244 en cánceres biliares
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
OBJETIVOS PRINCIPALES:
I. Evaluar la tasa de respuesta objetiva (respuesta completa [RC] y respuesta parcial [RP]) en pacientes con carcinoma biliar irresecable tratados con AZD6244 (selumetinib).
OBJETIVOS SECUNDARIOS:
I. Evaluar el perfil de toxicidad de este fármaco en estos pacientes. II. Evaluar la supervivencia a los 6 y 12 meses, la supervivencia libre de progresión a los 6 meses y las tasas de supervivencia general de los pacientes tratados con este fármaco.
tercero Correlacionar mutaciones genéticas, silenciamiento epigenético y/o niveles de proteína de activación de la vía de señalización RAS/RAF/MEK/ERK con la eficacia terapéutica de AZD6244 en estos pacientes.
IV. Determinar el genotipo de los tumores para detectar la presencia de mutaciones en RAS (es decir, NRAS, KRAS, HRAS) y mutaciones en BRAF (por ejemplo, V600E) en muestras de tumores biliares de estos pacientes.
V. Evaluar la presencia de activación de las vías MEK1, MEK2, ERK y/o Akt en muestras tumorales de estos pacientes.
VI. Evaluar las alteraciones epigenéticas (es decir, metilación) que afectan el nivel de expresión génica/proteica de RASSF1A, NORE1A y NORE1B en muestras tumorales de estos pacientes.
DESCRIBIR:
Los pacientes reciben selumetinib oral dos veces al día en los días 1 a 28. Los cursos se repiten cada 28 días en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Se obtienen bloques de tejido incluidos en parafina fijados con formalina o muestras de tejido fresco de todos los pacientes antes del tratamiento. Las muestras de tejido se analizan mediante inmunohistoquímica para determinar el nivel de expresión de las proteínas diana (MEK, p-MEK, ERK, p-ERK, Akt, p-AKT, RASSF1A, NORE1A y NORE1B); PCR para el estado mutacional de los genes diana RAS, BRAF y EGFR); y en PCR específica de metilación para la metilación de promotores de genes diana (promotores para RASSF1A, NORE1A y NORE1B). Las muestras también se analizan mediante PCR cuantitativa en tiempo real para comparar el estado de metilación. El tejido fresco congelado, cuando está disponible, se evalúa mediante análisis Western para medir los niveles de expresión de las proteínas diana.
Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes durante 4 semanas.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Florida
-
Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
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-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Emory University
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Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109-0352
- University of Michigan Cancer Center (UMCC) Research Base
-
Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48202
- Wayne State University
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
- University of North Carolina
-
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Ohio
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
- Ohio State University Medical Center
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Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
- Vanderbilt University
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-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
Carcinoma de vías biliares confirmado histológicamente
- Enfermedad quirúrgicamente irresecable
Cumple cualquiera de los siguientes criterios solo para cánceres biliares:
- Recibió ≤ 1 tratamiento anticanceroso sistémico previo, incluida la quimioembolización
Recibió crioterapia previa, ablación por radiofrecuencia, inyección de etanol, quimioembolización transarterial o terapia fotodinámica Y cumple con los siguientes criterios:
- Han transcurrido más de 6 semanas desde cualquiera de las terapias previas descritas anteriormente
- Las lesiones indicadoras deben estar fuera del área de tratamiento previo O deben demostrar evidencia clara de progresión de la enfermedad si la única lesión indicadora está dentro del área de tratamiento previo
- La lesión indicadora debe tener bordes claramente definidos en la tomografía computarizada
- Se permite la radioterapia previa con o sin el uso de una fluoropirimidina como radiosensibilizador, siempre que hayan transcurrido más de 12 semanas desde el tratamiento.
- El tejido fresco o incluido en parafina de los bloques tumorales debe estar disponible para su revisión.
- Enfermedad medible, definida como ≥ 1 lesión medible unidimensionalmente > 20 mm por técnicas convencionales o > 10 mm por tomografía computarizada helicoidal
- Sin metástasis cerebrales conocidas
- Esperanza de vida > 12 semanas
- Estado funcional ECOG (PS) 0-1 o Karnofsky PS 70-100%
- RAN ≥ 1500/μL
- Recuento de plaquetas ≥ 75 000/μl
- Bilirrubina total ≤ 2 veces el límite superior de lo normal (LSN)
- AST o ALT ≤ 3 veces ULN
- Albúmina sérica ≥ 2,5 mg/dL
- INR ≤ 1,5 (no recibe tratamiento anticoagulante)
- Creatinina normal o aclaramiento de creatinina ≥ 60 ml/min
- No embarazada ni amamantando
- prueba de embarazo negativa
- Las mujeres fértiles deben usar métodos anticonceptivos efectivos durante y durante las cuatro semanas posteriores a la última dosis de AZD6244.
- Los hombres fértiles deben usar métodos anticonceptivos efectivos durante y hasta 16 semanas después de la última dosis de AZD6244
- Sin lesiones traumáticas significativas en las últimas 3 semanas
- Sin síntomas no controlados compatibles con encefalopatía
- Sin antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a AZD6244 o su excipiente, Captisol®
- Sin intervalo QTc > 500 ms u otros factores que aumentan el riesgo de prolongación del intervalo QT o eventos arrítmicos (p. ej., hipopotasemia o antecedentes familiares de síndrome del intervalo QT largo), incluida la insuficiencia cardíaca clase III-IV de la NYHA
- Ningún otro cáncer en los últimos 3 años, excepto cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente o carcinoma in situ del cuello uterino
- Sin náuseas y vómitos refractarios, enfermedad gastrointestinal crónica (p. ej., enfermedad inflamatoria intestinal) o resección intestinal significativa que impediría la absorción adecuada
- Ninguna enfermedad concurrente no controlada, incluidas, entre otras, infecciones en curso o activas o enfermedades psiquiátricas/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
- Sin hipertensión maligna en el último año
- Sin inhibidores previos de sorafenib o MEK
- Más de 4 semanas desde quimioterapia previa, terapia biológica o inmunoterapia (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C) y recuperación a ≤ eventos adversos de grado 1
- Sin cirugía mayor en las últimas 3 semanas
- Ningún otro agente en investigación concurrente
- Sin requerimiento concurrente de medicación que pueda prolongar el intervalo QT
- Sin tratamiento antirretroviral combinado concurrente para pacientes con VIH
- Sin consumo simultáneo de toronja o jugo de toronja
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Tratamiento (terapia con inhibidores de enzimas)
Los pacientes reciben selumetinib oral dos veces al día en los días 1 a 28.
Los cursos se repiten cada 28 días en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
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Estudios correlativos
Administrado oralmente
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta objetiva (CR y PR)
Periodo de tiempo: Cada 8 semanas
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Criterios de evaluación de la respuesta según los criterios de tumores sólidos (RECIST v1.0) para las lesiones diana y evaluadas mediante resonancia magnética: respuesta completa (CR), desaparición de todas las lesiones diana; Respuesta parcial (PR), >=30% de disminución en la suma del diámetro más largo de las lesiones diana; Respuesta global (OR) = CR + PR
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Cada 8 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: Hasta 12 meses
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Hasta 12 meses
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Perfil de toxicidad de AZD6244
Periodo de tiempo: Desde el momento del primer tratamiento con AZD6244, evaluado hasta 4 semanas
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La toxicidad se evaluará utilizando los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) del Instituto Nacional del Cáncer (NCI) v 3.0
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Desde el momento del primer tratamiento con AZD6244, evaluado hasta 4 semanas
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Mediana de supervivencia libre de progresión para pacientes
Periodo de tiempo: Hasta 6 meses
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La progresión se define utilizando los Criterios de evaluación de respuesta en los criterios de tumores sólidos (RECIST v1.0), como un aumento del 20 % en la suma del diámetro más largo de las lesiones diana, o un aumento medible en una lesión no diana, o la aparición de nuevas lesiones
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Hasta 6 meses
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Activación de vías de señalización RAS/RAF/MEK/ERK
Periodo de tiempo: En la línea de base
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En la línea de base
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Niveles de proteína de la activación de la vía de señalización RAS/RAF/MEK/ERK
Periodo de tiempo: En la línea de base
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Mida los niveles de proteínas de la activación de la vía de señalización RAS/RAF/MEK/ERK para AZD6244
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En la línea de base
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Tanios Bekaii-Saab, Ohio State University
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Neoplasias por sitio
- Adenocarcinoma
- Carcinoma
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Neoplasias del Sistema Digestivo
- Enfermedades del Tracto Biliar
- Enfermedades de las vías biliares
- Colangiocarcinoma
- Neoplasias del Tracto Biliar
- Neoplasias de las vías biliares
Otros números de identificación del estudio
- NCI-2009-00251
- N01CM62207 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- N01CM62208 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- OSU 07056
- OSU-07056
- CDR0000573452
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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