Selumetinibe no tratamento de pacientes com câncer biliar que não pode ser removido por cirurgia

Critério de inclusão:

• Carcinoma do trato biliar confirmado histologicamente

  • Doença cirurgicamente irressecável

• Atende a qualquer um dos seguintes critérios apenas para cânceres biliares:

  • Recebeu ≤ 1 terapia anticancerígena sistêmica anterior, incluindo quimioembolização

  • Recebeu crioterapia prévia, ablação por radiofrequência, injeção de etanol, quimioembolização transarterial ou terapia fotodinâmica E atende aos seguintes critérios:

    • Mais de 6 semanas se passaram desde qualquer uma das terapias anteriores descritas acima
    • A(s) lesão(ões) indicador(es) deve(m) estar fora da área de tratamento anterior OU deve(m) demonstrar evidência clara de progressão da doença se a única lesão indicadora estiver dentro da área de tratamento anterior
    • A lesão indicadora deve ter bordas claramente distintas na tomografia computadorizada
  • A radioterapia prévia com ou sem o uso de uma fluoropirimidina como radiossensibilizador é permitida, desde que tenham decorrido mais de 12 semanas desde o tratamento
• Tecido fresco ou embebido em parafina de blocos tumorais deve estar disponível para revisão
• Doença mensurável, definida como ≥ 1 lesão mensurável unidimensional > 20 mm por técnicas convencionais ou > 10 mm por tomografia computadorizada espiral
• Sem metástases cerebrais conhecidas
• Expectativa de vida > 12 semanas
• Status de desempenho ECOG (PS) 0-1 ou Karnofsky PS 70-100%
• ANC ≥ 1.500/μL
• Contagem de plaquetas ≥ 75.000/μL
• Bilirrubina total ≤ 2 vezes o limite superior do normal (LSN)
• AST ou ALT ≤ 3 vezes LSN
• Albumina sérica ≥ 2,5 mg/dL
• INR ≤ 1,5 (não recebendo terapia anticoagulante)
• Creatinina normal ou depuração de creatinina ≥ 60 mL/min
• Não está grávida ou amamentando
• teste de gravidez negativo
• Mulheres férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes durante e por quatro semanas após a última dose de AZD6244
• Homens férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes durante e por 16 semanas após a última dose de AZD6244
• Nenhuma lesão traumática significativa nas últimas 3 semanas
• Sem sintomas descontrolados consistentes com encefalopatia
• Sem histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao AZD6244 ou seu excipiente, Captisol®
• Sem intervalo QTc > 500 ms ou outros fatores que aumentam o risco de prolongamento do QT ou eventos arrítmicos (por exemplo, hipocalemia ou história familiar de síndrome do intervalo QT longo), incluindo insuficiência cardíaca NYHA classe III-IV
• Nenhuma outra malignidade nos últimos 3 anos, exceto câncer de pele basocelular ou escamoso adequadamente tratado ou carcinoma in situ do colo do útero
• Sem náuseas e vômitos refratários, doença gastrointestinal crônica (por exemplo, doença inflamatória intestinal) ou ressecção intestinal significativa que impeça a absorção adequada
• Nenhuma doença concomitante não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção ativa ou em curso ou doença psiquiátrica/situação social que limitaria a conformidade com os requisitos do estudo
• Sem hipertensão maligna no último ano
• Sem sorafenibe ou inibidores de MEK anteriores
• Mais de 4 semanas desde quimioterapia anterior, terapia biológica ou imunoterapia (6 semanas para nitrosouréias ou mitomicina C) e recuperação para ≤ eventos adversos de grau 1
• Nenhuma cirurgia de grande porte nas últimas 3 semanas
• Nenhum outro agente experimental concomitante
• Sem necessidade concomitante de medicamentos que possam prolongar o intervalo QT
• Nenhuma terapia antirretroviral combinada concomitante para pacientes HIV positivos
• Nenhum consumo concomitante de toranja ou suco de toranja