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TMC435350 在有或没有标准护理治疗的情况下对基因型 1 丙型肝炎病毒感染参与者进行的研究

2014年5月14日 更新者：Tibotec Pharmaceuticals, Ireland

一项针对基因型 1 丙型肝炎感染受试者的盲法、随机、安慰剂对照试验，以评估重复给药 TMC435350（含或不含聚乙二醇干扰素 Alpha-2a 和利巴韦林）的疗效、安全性、耐受性和药代动力学

本研究的目的是研究 TMC435350 对丙型肝炎病毒基因型 1（基因型是指病毒的遗传构成）的有效性，以及血液中 TMC435350 的浓度是多少，有或没有聚乙二醇干扰素 α-2a（ PegIFNa-2a) 或 PegIFNa-2a 加利巴韦林。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

这是一个盲法（参与者和研究人员不知道指定治疗的身份）、随机（随机分配参与者接受治疗）、安慰剂对照（用于描述一种研究方法的术语，其中一种非活性物质被称为安慰剂给予一组参与者，而被测试的治疗给予另一组）研究以评估不同剂量的有效性、安全性、耐受性和药代动力学（测试研究药物在血液中随时间的浓度） TMC435350（以下称为 TMC435）单独或与聚乙二醇干扰素 α-2a (PegIFNa-2a) 和利巴韦林联合使用的方案。 TMC435是一种为治疗丙型肝炎病毒（HCV）感染而开发的新药，属于一类通过阻断HCV需要复制的酶（蛋白酶）发挥作用的药物。 PegIFNa-2a 和利巴韦林的组合是慢性 HCV 感染患者的当前标准护理 (SoC) 疗法。 大约 72 名从未接受过 HCV 感染治疗的 HCV 感染参与者（称为初治参与者）和 36 名接受过 HCV 感染治疗但对之前的治疗没有反应的参与者（称为治疗经验参与者）干扰素 (IFN) 和因不良事件 [AEs] 而未停止先前抗 HCV 治疗的患者）将被纳入本研究。 两个盲法安慰剂对照组（称为“队列”）的初治参与者将依次启动 TMC435，以确保仅在发现之前的较低剂量安全且可耐受时才给予较高剂量。 第一组（队列 1）初治参与者将接受低剂量的 TMC435 或安慰剂 7 天，然后接受 21 天的 PegIFNa-2a 和利巴韦林联合三联疗法，或者参与者将接受 28 天的三联疗法（TMC435 或安慰剂 + PegIFNa-2a 和利巴韦林）。 在审查队列 1 的数据后，第二组（队列 2）初治参与者将以与第一组相同的方式接受更高剂量的 TMC435 或安慰剂。 先前计划参与研究的第三组（队列 3）参与者将不会被纳入。 在审查队列 2 的数据后，第四组（队列 4）有治疗经验的参与者将接受为期 28 天的 TMC435（或安慰剂）作为 PegIFNa-2a 和利巴韦林的三联疗法，以确定 TMC435 的最大耐受剂量。 此外，多达 10 名 HCV 感染者（参与研究 TMC435350-TiDP16-C101 (ClinicalTrials.gov 登记号 NCT00938899）将包括第 5 组，并且将给予 28 天的 TMC435，其剂量先前被确定为与 PegIFNa-2a 和利巴韦林的三联疗法一样安全有效。 将在协议指定的时间点从参与者身上采集血样，以确定 TMC435 和利巴韦林的血浆浓度，并在整个研究过程中监测安全性。 个体将参与本研究长达 54 周（包括筛选期间长达 6 周，随后使用 TMC435（或安慰剂）进行长达 4 周的研究治疗，以及使用 PegIFNa-2a 和长达 44 周的治疗）利巴韦林。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

121

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 德国
      • Berlin、德国
      • Düsseldorf、德国
      • Freiburg、德国
      • Hamburg、德国
      • Hannover、德国
      • Kiel、德国
      • Munchen、德国
  • 比利时
      • Brugge、比利时
      • Brussels、比利时
      • Bruxelles、比利时
      • Edegem、比利时
      • Gent、比利时
  • 法国
      • Clichy、法国
      • Lyon、法国
      • Marseille、法国
      • Paris、法国
      • Paris Cedex 10、法国
      • Pessac、法国
      • Vandoeuvre Les Nancy、法国
  • 波兰
      • Bialystok、波兰
      • Kielce、波兰
      • Lodz、波兰
      • Warszawa、波兰
  • 英国
      • London、英国
      • Plymouth、英国
  • 荷兰
      • Amsterdam Zuidoost、荷兰

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 70年 (成人、OLDER_ADULT)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准： - 记录在案的慢性基因型 1 丙型肝炎感染 - 能够遵守方案要求并具有良好的可及静脉 - 筛选时血液中的病毒量（HCV RNA）> = 10.000 IU / mL - 体重由Quetelet 指数（体重指数 [BMI]）在 18 到 32 kg/m² 之间，包括极端值抑制剂或蛋白酶抑制剂，或使用 COPEGUS（利巴韦林）和 PEGASYS（聚乙二醇干扰素 α-2a）的护理标准治疗，用于在筛查前 6 个月内治疗 HCV - 有育龄女性伴侣的男性参与者不同意使用可靠的节育措施方法，女性，除非绝经超过 2 年，或子宫切除术后，或输卵管结扎后（无逆转手术） - 当前使用酒精、巴比妥类药物、安非他明、娱乐性或麻醉性药物使用的历史或证据，这将损害参与者的安全性和/或合规性。 筛查时尿液药物检测呈阳性。 将对尿液进行测试，以检查目前是否使用苯丙胺、可卡因和阿片类药物（不包括美沙酮） - 参与者至少有一种实验室毒性被发现具有临床意义 - 参与者同时感染 HIV 或甲型肝炎或B，或乙型肝炎表面抗原，或筛选时的活动性肺结核，QTc 值延长 (>480 ms) 的参与者或筛选时的任何心脏病，或任何具有临床意义的活动性疾病（例如，心功能不全、心肌（肌）病、心脏病功能不全）或筛选期间的病史或体格检查结果，研究者认为这会影响试验结果 - 参与者患有不受控制/不稳定的糖尿病、癫痫、明显的精神疾病、不稳定的美沙酮（或等效药物）使用或参与者患有任何其他不稳定疾病，参与者在筛选前 90 天内参加了另一项临床试验

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：平行线
  • 屏蔽：三倍

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：TMC435 25 毫克（队列 1/面板 A 和 B）
未接受过治疗的参与者接受 TMC435 25 mg 每天一次，持续 7 天，随后接受 TMC435 25 mg 每天一次，并与聚乙二醇干扰素 α-2a (PegIFNα-2a) (P) 和利巴韦林 (R) 共同给药 21 天（图 A）或 TMC435 25 mg每天一次与 PR 共同给药 28 天（面板 B）。
药品：TMC435
TMC435 25 mg、75 mg、150 mg 或 200 mg 胶囊，每天口服一次，持续 21 或 28 天。
药品：聚乙二醇干扰素 (PegIFNα-2a)
在第 1、8、15 和 22 天进行一次皮下（皮下）注射，其中包含 0.5 mL 溶液和 180 mcg PegIFNα-2a
其他名称：
  • 派佳仕
药品：利巴韦林
200 毫克利巴韦林片剂（根据体重调整剂量）口服（经口）每天两次，第 1 组和第 2 组连续 21 或 28 天，第 4 组和第 5 组连续 28 天。
其他名称：
  • 科佩格斯
实验性的：TMC435 75mg（队列 1/面板 A 和 B）
未接受过治疗的参与者接受 TMC435 75 mg 每天一次，持续 7 天，然后接受 TMC435 75 mg 每天一次，持续 21 天，同时使用 PegIFNα-2a (P) 和利巴韦林 (R) 或 TMC435 75 mg 每天一次与 PR 共同给药，持续 28 天（图 B ).
药品：TMC435
TMC435 25 mg、75 mg、150 mg 或 200 mg 胶囊，每天口服一次，持续 21 或 28 天。
药品：聚乙二醇干扰素 (PegIFNα-2a)
在第 1、8、15 和 22 天进行一次皮下（皮下）注射，其中包含 0.5 mL 溶液和 180 mcg PegIFNα-2a
其他名称：
  • 派佳仕
药品：利巴韦林
200 毫克利巴韦林片剂（根据体重调整剂量）口服（经口）每天两次，第 1 组和第 2 组连续 21 或 28 天，第 4 组和第 5 组连续 28 天。
其他名称：
  • 科佩格斯
PLACEBO_COMPARATOR：安慰剂（队列 1/面板 A 和 B）
未接受过治疗的参与者接受安慰剂（外观与 TMC435 25/75 mg 相同），每天一次，持续 7 天，然后每天一次安慰剂与 PegIFNα-2a (P) 和利巴韦林 (R) 共同给药，持续 21 天（面板 A）或安慰剂每天一次与 PR 共同给药 28 天（面板 B）。
药品：聚乙二醇干扰素 (PegIFNα-2a)
在第 1、8、15 和 22 天进行一次皮下（皮下）注射，其中包含 0.5 mL 溶液和 180 mcg PegIFNα-2a
其他名称：
  • 派佳仕
药品：利巴韦林
200 毫克利巴韦林片剂（根据体重调整剂量）口服（经口）每天两次，第 1 组和第 2 组连续 21 或 28 天，第 4 组和第 5 组连续 28 天。
其他名称：
  • 科佩格斯
药品：安慰剂
安慰剂胶囊与 TMC435 胶囊外观相同，每天口服一次，持续 28 天。
实验性的：TMC435 200 mg（队列 2，面板 A 和 B）
未接受过治疗的参与者接受 TMC435 200 mg 每天一次，持续 7 天，然后接受 TMC435 200 mg 每天一次与 PegIFNα-2a (P) 和利巴韦林 (R) 共同给药 21 天（图 A）或 TMC435 200 mg 每天一次与 PR 共同给药持续 20 天28 天（B 组）。
药品：TMC435
TMC435 25 mg、75 mg、150 mg 或 200 mg 胶囊，每天口服一次，持续 21 或 28 天。
药品：聚乙二醇干扰素 (PegIFNα-2a)
在第 1、8、15 和 22 天进行一次皮下（皮下）注射，其中包含 0.5 mL 溶液和 180 mcg PegIFNα-2a
其他名称：
  • 派佳仕
药品：利巴韦林
200 毫克利巴韦林片剂（根据体重调整剂量）口服（经口）每天两次，第 1 组和第 2 组连续 21 或 28 天，第 4 组和第 5 组连续 28 天。
其他名称：
  • 科佩格斯
PLACEBO_COMPARATOR：安慰剂（队列 2/面板 A 和 B）
未接受过治疗的参与者接受安慰剂（外观与 TMC435 200 mg 相同），每天一次，持续 7 天，然后每天一次安慰剂与 PegIFNα-2a (P) 和利巴韦林 (R) 共同给药，持续 21 天（图 A）或安慰剂，每天一次共同给药PR 28 天（面板 B）。
药品：聚乙二醇干扰素 (PegIFNα-2a)
在第 1、8、15 和 22 天进行一次皮下（皮下）注射，其中包含 0.5 mL 溶液和 180 mcg PegIFNα-2a
其他名称：
  • 派佳仕
药品：利巴韦林
200 毫克利巴韦林片剂（根据体重调整剂量）口服（经口）每天两次，第 1 组和第 2 组连续 21 或 28 天，第 4 组和第 5 组连续 28 天。
其他名称：
  • 科佩格斯
药品：安慰剂
安慰剂胶囊与 TMC435 胶囊外观相同，每天口服一次，持续 28 天。
实验性的：TMC435 75 毫克（队列 4/面板 C）
接受过治疗的无反应者每天一次接受 TMC435 75 mg 并与 PegIFNα-2a 和利巴韦林共同给药 28 天。
药品：TMC435
TMC435 25 mg、75 mg、150 mg 或 200 mg 胶囊，每天口服一次，持续 21 或 28 天。
药品：聚乙二醇干扰素 (PegIFNα-2a)
在第 1、8、15 和 22 天进行一次皮下（皮下）注射，其中包含 0.5 mL 溶液和 180 mcg PegIFNα-2a
其他名称：
  • 派佳仕
药品：利巴韦林
200 毫克利巴韦林片剂（根据体重调整剂量）口服（经口）每天两次，第 1 组和第 2 组连续 21 或 28 天，第 4 组和第 5 组连续 28 天。
其他名称：
  • 科佩格斯
实验性的：TMC435 150 毫克（队列 4/面板 C）
接受过治疗的无反应者每天一次接受 TMC435 150 mg，并与 PegIFNα-2a 和利巴韦林共同给药 28 天。
药品：TMC435
TMC435 25 mg、75 mg、150 mg 或 200 mg 胶囊，每天口服一次，持续 21 或 28 天。
药品：聚乙二醇干扰素 (PegIFNα-2a)
在第 1、8、15 和 22 天进行一次皮下（皮下）注射，其中包含 0.5 mL 溶液和 180 mcg PegIFNα-2a
其他名称：
  • 派佳仕
药品：利巴韦林
200 毫克利巴韦林片剂（根据体重调整剂量）口服（经口）每天两次，第 1 组和第 2 组连续 21 或 28 天，第 4 组和第 5 组连续 28 天。
其他名称：
  • 科佩格斯
实验性的：TMC435 200 毫克（队列 4/面板 C）
接受过治疗的无反应者每天一次接受 TMC435 200 mg 并与 PegIFNα-2a 和利巴韦林共同给药 28 天。
药品：TMC435
TMC435 25 mg、75 mg、150 mg 或 200 mg 胶囊，每天口服一次，持续 21 或 28 天。
药品：聚乙二醇干扰素 (PegIFNα-2a)
在第 1、8、15 和 22 天进行一次皮下（皮下）注射，其中包含 0.5 mL 溶液和 180 mcg PegIFNα-2a
其他名称：
  • 派佳仕
药品：利巴韦林
200 毫克利巴韦林片剂（根据体重调整剂量）口服（经口）每天两次，第 1 组和第 2 组连续 21 或 28 天，第 4 组和第 5 组连续 28 天。
其他名称：
  • 科佩格斯
PLACEBO_COMPARATOR：安慰剂（队列 4/面板 C）
接受过治疗的无反应者接受安慰剂，每天一次，并与 PegIFNα-2a 和利巴韦林共同给药，持续 28 天。
药品：聚乙二醇干扰素 (PegIFNα-2a)
在第 1、8、15 和 22 天进行一次皮下（皮下）注射，其中包含 0.5 mL 溶液和 180 mcg PegIFNα-2a
其他名称：
  • 派佳仕
药品：利巴韦林
200 毫克利巴韦林片剂（根据体重调整剂量）口服（经口）每天两次，第 1 组和第 2 组连续 21 或 28 天，第 4 组和第 5 组连续 28 天。
其他名称：
  • 科佩格斯
药品：安慰剂
安慰剂胶囊与 TMC435 胶囊外观相同，每天口服一次，持续 28 天。
实验性的：TMC435 200 毫克（队列 5/面板 D）
接受过治疗的复发者每天一次接受 TMC435 200 mg 并与 PegIFNα-2a 和利巴韦林共同给药 28 天。
药品：TMC435
TMC435 25 mg、75 mg、150 mg 或 200 mg 胶囊，每天口服一次，持续 21 或 28 天。
药品：聚乙二醇干扰素 (PegIFNα-2a)
在第 1、8、15 和 22 天进行一次皮下（皮下）注射，其中包含 0.5 mL 溶液和 180 mcg PegIFNα-2a
其他名称：
  • 派佳仕
药品：利巴韦林
200 毫克利巴韦林片剂（根据体重调整剂量）口服（经口）每天两次，第 1 组和第 2 组连续 21 或 28 天，第 4 组和第 5 组连续 28 天。
其他名称：
  • 科佩格斯

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
未接受过治疗的 HCV 感染参与者（队列 1 和 2，面板 A）第 4 周时血浆丙型肝炎病毒 (HCV) 核糖核酸 (RNA) 水平（log10 IU/mL）相对于基线的变化
大体时间：第四周
下表显示了在用 TMC435 或安慰剂治疗 7 天后第 4 周时 HCV RNA 血浆水平从基线的变化，随后 TMC435 或安慰剂与利巴韦林共同给药 21 天 + 聚乙二醇干扰素 α-2a (PegIFNα-2a) 1、8、15 和 22 在未治疗过的 HCV 感染参与者中。 （未接受过治疗的参与者是指从未因 HCV 感染服用过药物的人）。
第四周
未接受过治疗的 HCV 感染参与者（第 1 组和第 2 组，B 组）第 4 周血浆丙型肝炎病毒 (HCV) 核糖核酸 (RNA) 水平 (log10 IU/mL) 相对于基线的变化
大体时间：第四周
下表显示了在第 1、8、15 和 22 天用 TMC435 或安慰剂与利巴韦林联合给药 28 天+聚乙二醇干扰素 α-2a (PegIFNα-2a) 治疗后第 4 周血浆 HCV RNA 水平相对于基线的变化未接受过治疗的 HCV 感染参与者。 （未接受过治疗的参与者是指从未因 HCV 感染服用过药物的人）。
第四周
接受过治疗的 HCV 感染参与者（第 4 组，C 组和第 5 组，D 组）第 4 周时血浆丙型肝炎病毒 (HCV) 核糖核酸 (RNA) 水平（log10 IU/mL）相对于基线的变化
大体时间：第四周
下表显示了在第 1、8、15 和 22 天用 TMC435 或安慰剂与利巴韦林联合给药 28 天+聚乙二醇干扰素 α-2a (PegIFNα-2a) 治疗后第 4 周血浆 HCV RNA 水平相对于基线的变化有治疗经验的参与者被认为是无反应者（定义为在先前基于干扰素 [IFN] 的治疗 [聚乙二醇化或非聚乙二醇化] 12 周后血浆 HCV RNA 水平从基线下降不到 2 log10 IU/mL 的参与者）或复发者（定义为在先前基于 IFN 的治疗结束时血浆 HCV RNA 检测不到且随后在随访期间确认可检测到血浆 HCV RNA 水平的参与者）。
第四周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
未接受过治疗的 HCV 感染参与者（队列 1 和 2，A 组）第 7 天血浆丙型肝炎病毒 (HCV) 核糖核酸 (RNA) 水平 (log10 IU/mL) 相对于基线的变化
大体时间：第 7 天
下表显示了在用 TMC435 或安慰剂治疗 7 天，然后用 TMC435 或安慰剂与利巴韦林 + 聚乙二醇干扰素 α-2a（PegIFNα- 2a) 第 8、15 和 22 天，未接受过治疗的 HCV 感染参与者。 （未接受过治疗的参与者是指从未因 HCV 感染服用过药物的人）。
第 7 天
未接受过治疗的 HCV 感染参与者（第 1 组和第 2 组，B 组）第 7 天血浆丙型肝炎病毒 (HCV) 核糖核酸 (RNA) 水平 (log10 IU/mL) 相对于基线的变化
大体时间：第 7 天
下表显示了在第 1 天、第 8 天、第 1 天、第 1 天、第 7 天（第 1 周）用 TMC435 或安慰剂与利巴韦林 + 聚乙二醇干扰素 α-2a (PegIFNα-2a) 共同给药 28 天后，HCV RNA 血浆水平相对于基线的变化15 名和 22 名未接受过治疗的 HCV 感染参与者（未接受过治疗的参与者是指从未因感染 HCV 而服用药物的人）。
第 7 天
接受过治疗的 HCV 感染参与者（第 4 组，C 组和第 5 组，D 组）第 7 天血浆丙型肝炎病毒 (HCV) 核糖核酸 (RNA) 水平（log10 IU/mL）相对于基线的变化
大体时间：第 7 天
下表显示了在第 1、8、15 天用 TMC435 或安慰剂与利巴韦林联合给药 28 天+聚乙二醇干扰素 α-2a (PegIFNα-2a) 治疗后第 7 天（第 1 周）HCV RNA 血浆水平相对于基线的变化, 和 22 名接受过治疗的参与者被认为是无反应者（定义为在先前基于干扰素 [IFN] 的治疗 [聚乙二醇化或非-聚乙二醇化]) 或复发者（定义为参与者在先前基于 IFN 的治疗结束时血浆 HCV RNA 检测不到，随后在随访期间确认可检测到血浆 HCV RNA 水平）。
第 7 天
未接受治疗的丙型肝炎病毒 (HCV) 感染参与者接受 TMC435 治疗后的病毒学反应（队列 1 和 2，A 组）
大体时间：第 2 天或第 3 天、第 7 天和第 28 天
下表显示了接受 TMC435 或安慰剂治疗 7 天，然后在第 8 天、第 15 天和第 8、15 天和聚乙二醇干扰素 α-2a (PegIFNα-2a) 联合给予 TMC435 或安慰剂 21 天+利巴韦林治疗的未接受过治疗的 HCV 感染参与者的数量22 名具有以下病毒学反应：血浆 HCV 核糖核酸 (RNA) 水平大于或等于 2 log10 从基线下降；血浆 HCV RNA 水平低于定量限（即低于 [<] 25 IU/mL 可检测或不可检测）；血浆 HCV RNA 水平低于检测限（即，<25 IU/mL 检测不到）； HCV RNA 的血浆水平 <100 IU/mL；在列出的时间点，HCV RNA 的血浆水平 <1000。 参见上文定义的“未治疗”。
第 2 天或第 3 天、第 7 天和第 28 天
未接受过治疗的丙型肝炎病毒 (HCV) 感染参与者接受 TMC435 治疗后的病毒学反应（队列 1 和 2，B 组）
大体时间：第 2 天或第 3 天、第 7 天和第 28 天
下表显示了在第 8、15 和 22 天使用 TMC435 或安慰剂与利巴韦林联合给药 28 天+聚乙二醇干扰素 α-2a (PegIFNα-2a) 后具有以下病毒学反应的未接受过治疗的 HCV 感染参与者的数量：大于或等于 2 log10 的 HCV 核糖核酸 (RNA) 血浆水平从基线下降；血浆 HCV RNA 水平低于定量限（即低于 [<] 25 IU/mL 可检测或不可检测）；血浆 HCV RNA 水平低于检测限（即，<25 IU/mL 检测不到）； HCV RNA 的血浆水平 <100 IU/mL；在列出的时间点，HCV RNA 的血浆水平 <1000。 参见上文定义的“未治疗”。
第 2 天或第 3 天、第 7 天和第 28 天
在接受过治疗的丙型肝炎病毒 (HCV) 感染参与者中使用 TMC435 治疗后的病毒学反应（队列 4，面板 C 和队列 5，面板 D）
大体时间：第 2 天或第 3 天、第 7 天和第 28 天
下表显示了对 TMC435 或安慰剂与利巴韦林联合给药 28 天 + 聚乙二醇干扰素 α-2a (PegIFNα-2a) 治疗具有以下病毒学反应的接受过治疗的参与者（无反应者和复发者，见上文定义）的数量第 1、8、15 和 22 天：HCV 核糖核酸 (RNA) 的血浆水平从基线下降大于或等于 2 log10；血浆 HCV RNA 水平低于定量限（即低于 [<] 25 IU/mL 可检测或不可检测）；血浆 HCV RNA 水平低于检测限（即，<25 IU/mL 检测不到）； HCV RNA 的血浆水平 <100 IU/mL；在列出的时间点，HCV RNA 的血浆水平 <1000。 注：在下表中，第 28 天（第 4 周）接受 TMC435 200 mg（队列 4，B 组）分析的参与者人数 (n) 为 n=4。
第 2 天或第 3 天、第 7 天和第 28 天
未经治疗的丙型肝炎病毒 (HCV) 感染参与者的病毒学反应参数（队列 1 和 2，面板 A 和 B 组合）
大体时间：第 4 周 (RVR)、第 12 周（EVR、cEVR 和部分缓解）以及第 4 周和第 12 周 (eRVR)
下表显示了队列 1（A 组和 B 组合并）和队列 2（A 组和 B 组合并）治疗组中满足以下病毒学反应参数的初治参与者人数：快速病毒学反应 (RVR)定义为在第 4 周时血浆 HCV 核糖核酸 (RNA) 检测不到；早期病毒学应答 (EVR) 定义为第 12 周时血浆 HCV RNA 相对于基线的变化大于或等于 2 log 10）；完全 EVR (cEVR) 定义为在第 12 周时血浆 HCV RNA 检测不到的完全 EVR）；延长的 RVR (eRVR) 定义为在第 4 周和第 12 周检测不到血浆 HCV RNA；部分反应定义为 EVR，但在治疗期间未达到检测不到。
第 4 周 (RVR)、第 12 周（EVR、cEVR 和部分缓解）以及第 4 周和第 12 周 (eRVR)
在接受过治疗的丙型肝炎病毒 (HCV) 感染参与者中使用 TMC435 治疗后的病毒学反应参数（第 4 组，C 组和第 5 组，D 组）
大体时间：第 4 周 (RVR)、第 12 周（EVR、cEVR 和部分缓解）以及第 4 周和第 12 周 (eRVR)
下表显示了在第 1、8、15 天接受 TMC435 或安慰剂与利巴韦林联合给药 28 天 + 聚乙二醇干扰素 α-2a (PegIFNα-2a) 治疗的参与者（无反应者和复发者，见上文定义）的人数, 和 22 人满足以下病毒学反应参数：快速病毒学反应 (RVR) 定义为在第 4 周时血浆 HCV 核糖核酸 (RNA) 检测不到；早期病毒学反应 (EVR) 定义为第 12 周时血浆 HCV RNA 相对于基线的变化大于或等于 2 log 10；完全 EVR (cEVR) 定义为第 12 周时血浆 HCV RNA 检测不到的 EVR；延长的 RVR (eRVR) 定义为在第 4 周和第 12 周检测不到血浆 HCV RNA；部分反应定义为 EVR，但在治疗期间未达到检测不到。
第 4 周 (RVR)、第 12 周（EVR、cEVR 和部分缓解）以及第 4 周和第 12 周 (eRVR)
未接受过治疗的丙型肝炎病毒 (HCV) 感染参与者接受 TMC435 治疗后的初始反应不佳（队列 1 和 2，A 组）
大体时间：第 2 或 3 天
下表显示了初始反应不理想的初治参与者人数，定义为第 2 天或第 3 天丙型肝炎病毒 (HCV) 核糖核酸 (RNA) 血浆水平变化小于 2 log10（取决于安排的访问时间）在用 TMC435 或安慰剂治疗 7 天后，在第 8、15 和 22 天用 TMC435 或安慰剂与利巴韦林共同给药 21 天 + 聚乙二醇干扰素 α-2a (PegIFNα-2a)。参见上文定义的“未治疗”。
第 2 或 3 天
未接受过治疗的丙型肝炎病毒 (HCV) 感染参与者接受 TMC435 治疗后的初始反应不理想（队列 1 和 2，面板 B）
大体时间：第 2 或 3 天
下表显示了初始反应不理想的初治参与者人数，定义为第 2 天或第 3 天丙型肝炎病毒 (HCV) 核糖核酸 (RNA) 血浆血浆水平变化小于 2 log10（取决于安排的访问时间） ) 在第 1、8、15 和 22 天用 TMC435 或安慰剂与利巴韦林共同给药 28 天 + 聚乙二醇干扰素 α-2a (PegIFNα-2a) 治疗后。参见上文定义的“未治疗”。
第 2 或 3 天
在接受过治疗的丙型肝炎病毒 (HCV) 感染参与者中使用 TMC435 治疗后的初始次优反应（队列 4，面板 C 和队列 5，面板 D）
大体时间：第 2 或 3 天
下表显示了接受过治疗的参与者（无反应者和复发者，见上文定义）的数量，初始反应不佳定义为第 2 天血浆 HCV 核糖核酸 (RNA) 血浆水平变化小于 2 log10 或3（取决于安排的访视时间）在第 1、8、15 和 22 天接受 TMC435 或安慰剂与利巴韦林共同给药 28 天 + 聚乙二醇干扰素 α-2a (PegIFNα-2a) 治疗。
第 2 或 3 天
未接受治疗的丙型肝炎病毒 (HCV) 感染参与者的病毒突破（队列 1，面板 A 和 B）
大体时间：4 周 (Wks)、44 周和 48 周
下表显示了未接受过治疗且出现病毒突破的参与者人数，定义为血浆 HCV 核糖核酸 (RNA) 水平从达到的最低水平确认增加超过 1 log10 IU/mL，或确认血浆 HCV RNA 水平在用 TMC435 或安慰剂治疗 7 天后血浆 HCV RNA 先前低于定量限（可检测到 25 IU/mL）或检测不到（检测不到低于 25 IU/mL）的参与者中大于 100 IU/mL TMC435 或安慰剂与利巴韦林共同给药 21 天 + 聚乙二醇干扰素 α-2a (PegIFNα-2a) 在第 8、15 和 22 天（图 A）以及在用 TMC435 或安慰剂与利巴韦林共同给药 28 天 + PegIFNα-2a 治疗后第1、8、15 和 22（面板 B）。
4 周 (Wks)、44 周和 48 周
接受过治疗的丙型肝炎病毒 (HCV) 感染参与者的病毒突破（第 4 组，C 组和第 5 组，D 组）
大体时间：4 周 (Wks)、44 周和 48 周
下表显示了有病毒突破的接受过治疗的参与者（无反应者和复发者，见上文定义）的数量，定义为血浆 HCV 核糖核酸 (RNA) 水平从达到最低水平），或血浆 HCV RNA 先前低于定量限（可检测到 25 IU/mL）或检测不到（低于 25 IU/mL，检测不到）的参与者的确认血浆 HCV RNA 水平大于 100 IU/mL ) 在第 1、8、15 和 22 天用 TMC435 或安慰剂联合利巴韦林治疗 28 天 + 聚乙二醇干扰素 α-2a (PegIFNα-2a)。
4 周 (Wks)、44 周和 48 周
未接受过治疗的丙型肝炎病毒 (HCV) 感染参与者的病毒复发（队列 1 和 2，面板 A 和 B 组合）
大体时间：直到第 72 周
下表显示了病毒复发（定义为在随访期间确认血浆 HCV RNA 检测不到 [低于 25 IU/mL，检测不到] 在治疗结束时）队列 1（面板 A 和 B 合并）和队列 2（面板 A 和 B 合并）中的治疗组。 参见上文定义的“未接受过治疗”。
直到第 72 周
接受过治疗的丙型肝炎病毒 (HCV) 感染参与者的病毒复发（第 4 组，C 组和第 5 组，D 组）
大体时间：直到第 72 周
下表显示了接受过治疗的参与者（无反应者和复发者，见上文定义）合并病毒复发的人数，病毒复发定义为在随访期间确认可检测到的 HCV 核糖核酸 (RNA) 血浆水平在第 1、8、15 和 22 天接受 TMC435 或安慰剂与利巴韦林联合给药 28 天 + 聚乙二醇干扰素 α-2a (PegIFNα-2a) 的治疗结束时检测不到血浆 HCV RNA（低于 25 IU/mL 检测不到）。
直到第 72 周
未接受治疗的丙型肝炎病毒 (HCV) 感染参与者的持续病毒学应答 (SVR)（队列 1 和 2，面板 A 和 B 组合）
大体时间：SVR4（第 52 周）、SVR8（第 56 周）、SVR12（第 60 周）和 SVR24（第 72 周）
下表显示了第 1 组治疗组中达到治疗 SVR（定义为在最后一次计划剂量治疗后 HCV 核糖核酸血浆水平检测不到）的初治参与者人数（图 A 和 B 合并）和队列 2（面板 A 和 B 合并）。 在最后一次治疗后 4、8、12 和 24 周测量 SVR（分别为 SVR4、SVR8、SVR12 和 SVR24）。 参见上文定义的“未接受过治疗”。
SVR4（第 52 周）、SVR8（第 56 周）、SVR12（第 60 周）和 SVR24（第 72 周）
接受过治疗的丙型肝炎病毒 (HCV) 感染参与者的持续病毒学应答 (SVR)（第 4 组，C 组和第 5 组，D 组）
大体时间：SVR4（第 52 周）、SVR8（第 56 周）、SVR12（第 60 周）和 SVR24（第 72 周）
下表显示了第 4 组 C 组和第 5 组 D 组每个治疗组中接受过治疗的参与者（无反应者和复发者，定义见上文）的人数，治疗的 SVR 定义为检测不到血浆整个治疗方案最后一次计划剂量后的 HCV 核糖核酸水平。 在最后一次治疗后 4、8、12 和 24 周测量 SVR（分别为 SVR4、SVR8、SVR12 和 SVR24）。
SVR4（第 52 周）、SVR8（第 56 周）、SVR12（第 60 周）和 SVR24（第 72 周）
未经治疗的丙型肝炎病毒 (HCV) 感染参与者中 TMC435 的最大血浆浓度 (Cmax)（队列 1 和 2，面板 A 和 B）
大体时间：第 1 天和第 28 天（给药前和给药后 0.5、1、2、4、6、8 和 10 小时）
下表显示了在选定时间点未接受过治疗的参与者的平均（标准差）Cmax，这些参与者接受了 TMC435 治疗 7 天，然后在第 8 天接受了 TMC435 与利巴韦林联合给药 21 天 + 聚乙二醇干扰素 α-2a (PegIFNα-2a) 、15 和 22（图 A）以及 TMC435 与利巴韦林共同给药 28 天+第 1、8、15 和 22 天 PegIFNα-2a（图 B）。 参见上文定义的“未接受过治疗”。 在下面列出的 6 个治疗组中，第 28 天分析的参与者人数从左到右分别为 9、8、7、9、9 和 10。
第 1 天和第 28 天（给药前和给药后 0.5、1、2、4、6、8 和 10 小时）
TMC435 在接受过治疗的丙型肝炎病毒 (HCV) 感染参与者中的最大血浆浓度 (Cmax)（第 4 组，C 组和第 5 组，D 组）
大体时间：第 1 天和第 28 天（给药前和给药后 0.5、1、2、4、6、8 和 10 小时）
下表显示了接受过治疗的参与者（无反应者和复发者，见上文定义）在第 1 天使用 TMC435 与利巴韦林联合给药 28 天 + 聚乙二醇干扰素 α-2a (PegIFNα-2a) 后的平均（标准差）Cmax 、8、15 和 22。 在下面列出的 4 个治疗组中，第 28 天分析的参与者人数从左到右分别为 8、8、10 和 3。
第 1 天和第 28 天（给药前和给药后 0.5、1、2、4、6、8 和 10 小时）
未经治疗的丙型肝炎病毒 (HCV) 感染参与者（队列 1 和 2，面板 A 和 B）中 TMC435 的给药前血浆浓度（C0h）
大体时间：第 2 天（给药前）和第 28 天（给药前和给药后 0.5、1、2、4、6、8 和 10 小时）
下表显示了在用 TMC435 治疗 7 天后，TMC435 与利巴韦林共同给药 21 天+聚乙二醇干扰素 α-2a (PegIFNα-2a) 在第 8、15 天和22（A 组）或 TMC435 与利巴韦林共同给药 28 天 + PegIFNα-2a 在第 1、8、15 和 22 天（B 组）在初治参与者中（见上文定义的“初治”）。在下面列出的 6 个治疗组中，第 28 天分析的参与者人数从左到右分别为 9、9、8、9、9 和 10。
第 2 天（给药前）和第 28 天（给药前和给药后 0.5、1、2、4、6、8 和 10 小时）
接受过治疗的丙型肝炎病毒 (HCV) 感染参与者（第 4 组，C 组和第 5 组，D 组）中 TMC435 的给药前血浆浓度（C0h）
大体时间：第 2 天（给药前）和第 28 天（给药前和给药后 0.5、1、2、4、6、8 和 10 小时）
下表显示了接受过治疗的参与者（无反应者和复发者，见上文定义）在第 1 天使用 TMC435 联合利巴韦林 + 聚乙二醇干扰素 α-2a (PegIFNα-2a) 治疗 28 天后的 C0h 平均值（标准差） 、8、15 和 22。 第 2 天和第 28 天分析的参与者人数不同如下：第 2 天，4 个治疗组（从左到右）的参与者人数分别为 8、7、10 和 5； 4 个治疗组（从左到右）在第 28 天分析的参与者人数分别为 9、8、10 和 4。
第 2 天（给药前）和第 28 天（给药前和给药后 0.5、1、2、4、6、8 和 10 小时）
未经治疗的丙型肝炎病毒 (HCV) 感染参与者中 TMC435 的平均稳态血浆浓度 (Css,av)（队列 1 和 2，面板 A 和 B）
大体时间：第 7 天（给药前）；第 28 天（给药前和给药后 0.5、1、2、4、6、8 和 10 小时）（图 A，群组 1 和 2）和第 28 天（给药前和 0.5、1、2、4、6、8 和给药后 10 小时）（B 组，队列 1 和队列 2）
下表显示了在选定时间点接受 TMC435 治疗的 HCV 感染参与者中 TMC435 的 Css,av 平均值（标准差），服用 TMC435 7 天后服用 TMC435 与利巴韦林 + 聚乙二醇干扰素 α-2a (PegIFNα-2a) ) 第 8、15 和 22 天（图 A），TMC435 与利巴韦林共同给药 28 天 + PegIFNα-2a，第 1、8、15 和 22 天（图 B）。 参见上文定义的“未接受过治疗”。 在下面列出的 6 个治疗组中，第 28 天分析的参与者人数从左到右分别为 9、8、7、9、9 和 10。
第 7 天（给药前）；第 28 天（给药前和给药后 0.5、1、2、4、6、8 和 10 小时）（图 A，群组 1 和 2）和第 28 天（给药前和 0.5、1、2、4、6、8 和给药后 10 小时）（B 组，队列 1 和队列 2）
TMC435 在接受过治疗的丙型肝炎病毒 (HCV) 感染参与者中的平均稳态血浆浓度 (Css,av)（第 4 组，C 组和第 5 组，D 组）
大体时间：第 28 天（给药前和给药后 0.5、1、2、4、6、8 和 10 小时）
下表显示了在使用 TMC435 联合利巴韦林 + 聚乙二醇干扰素治疗 28 天后的选定时间点，TMC435 在接受过治疗的 HCV 感染参与者（无反应者和复发者，见上文定义）中 Css,av 的平均值（标准差）第 1、8、15 和 22 天的 alpha-2a (PegIFNα-2a)。
第 28 天（给药前和给药后 0.5、1、2、4、6、8 和 10 小时）
未接受过治疗的丙型肝炎病毒 (HCV) 感染参与者（队列 1 和 2，面板 A 和 B）中 TMC435 从给药时间到给药后 24 小时（AUC24h）的血浆浓度-时间曲线下面积
大体时间：第 1 天和第 28 天（给药前和给药后 0.5、1、2、4、6、8 和 10 小时）
下表显示了从给药时间到给药后 24 小时的血浆浓度-时间曲线下面积的平均值（标准差）值，这些受试者在接受 TMC435 给药 7 天后给予 TMC435 与利巴韦林共同给药的 TMC435 给药后21 天 + 聚乙二醇干扰素 α-2a (PegIFNα-2a) 第 8、15 和 22 天（图 A）以及 TMC435 与利巴韦林共同给药 28 天 + PegIFNα-2a 第 1、8、15 和 22 天（图 A） B). 在下面列出的 6 个治疗组中，第 28 天分析的参与者人数从左到右分别为 9、8、7、9、9 和 10。
第 1 天和第 28 天（给药前和给药后 0.5、1、2、4、6、8 和 10 小时）
未接受治疗的丙型肝炎病毒 (HCV) 感染参与者（第 4 组，C 组和第 5 组，D 组）中 TMC435 给药后 24 小时（AUC24h）的血浆浓度-时间曲线下面积
大体时间：第 1 天和第 28 天（给药前和给药后 0.5、1、2、4、6、8 和 10 小时）
下表显示了在接受过治疗的 HCV 感染参与者中，从给药时间到 TMC435 给药后 24 小时血浆浓度-时间曲线下面积的平均值（标准差）值先前基于干扰素 [IFN] 的治疗 [聚乙二醇化或非聚乙二醇化] 或复发者（定义为在在使用 TMC435 联合利巴韦林 (RBV) 治疗 28 天 + 聚乙二醇干扰素 α-2a (PegIFNα-2a)第 1、8、15 和 22 天。 在第 28 天分析的参与者人数在下面列出的 4 个治疗组中从左到右分别为 8、7、10 和 3。
第 1 天和第 28 天（给药前和给药后 0.5、1、2、4、6、8 和 10 小时）

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Tibotec Pharmaceuticals, Ireland

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2008年1月1日

初级完成 (实际的)

2008年12月1日

研究完成 (实际的)

2010年5月1日

研究注册日期

首次提交

2007年11月19日

首先提交符合 QC 标准的

2007年11月19日

首次发布 (估计)

2007年11月20日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2014年5月20日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2014年5月14日

最后验证

2014年5月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

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其他研究编号

  • CR012607
  • TMC435350-TiDP16-C201 (其他：Tibotec Pharmaceuticals, Ireland)

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