Eine Studie zu TMC435350, verabreicht mit oder ohne Standardtherapie bei Teilnehmern mit Hepatitis-C-Virusinfektion vom Genotyp 1

Dies ist eine verblindete (Teilnehmer und Studienpersonal kennen die Identität der zugewiesenen Behandlungen nicht), randomisierte (Teilnehmer werden zufällig einer Behandlung zugewiesen), placebokontrolliert (ein Begriff, der verwendet wird, um eine Forschungsmethode zu beschreiben, bei der eine inaktive Substanz als bezeichnet wird einer Gruppe von Teilnehmern wird ein Placebo verabreicht, während die zu testende Behandlung einer anderen Gruppe verabreicht wird) Studie zur Beurteilung der Wirksamkeit, Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik (um die Konzentration des Studienmedikaments im Blut über einen längeren Zeitraum zu testen) unterschiedlicher Dosierungen Behandlungsschemata mit TMC435350 (im Folgenden als TMC435 bezeichnet), das allein oder in Kombination mit Peginterferon alpha-2a (PegIFNa-2a) und Ribavirin verabreicht wird. TMC435 ist ein neues Medikament, das zur Behandlung von Hepatitis-C-Virus (HCV)-Infektionen entwickelt wird und zu einer Klasse von Medikamenten gehört, die wirken, indem sie ein Enzym (Protease) blockieren, das das HCV replizieren muss. Die Kombination von PegIFNa-2a und Ribavirin ist die derzeitige Standardtherapie (SoC) für Patienten mit chronischer HCV-Infektion. Ungefähr 72 Teilnehmer mit HCV-Infektion, die noch nie wegen einer HCV-Infektion behandelt wurden (als behandlungsnaive Teilnehmer bezeichnet) und 36 Teilnehmer, die wegen einer HCV-Infektion behandelt wurden (als behandlungserfahrene Teilnehmer bezeichnet), die auf eine vorherige Therapie mit nicht angesprochen haben Interferon (IFN) und die eine vorherige Anti-HCV-Therapie nicht wegen unerwünschter Ereignisse [AEs] abgebrochen haben) werden in diese Studie aufgenommen. Zwei verblindete placebokontrollierte Gruppen (als „Kohorten“ bezeichnet) von behandlungsnaiven Teilnehmern werden nacheinander mit TMC435 begonnen, um sicherzustellen, dass eine höhere Dosis nur verabreicht wird, wenn die vorherige niedrigere Dosis als sicher und verträglich befunden wurde. Die erste Gruppe (Kohorte 1) von behandlungsnaiven Teilnehmern erhält 7 Tage lang niedrig dosierte TMC435 oder Placebo, gefolgt von einer 21-tägigen kombinierten Tritherapie mit PegIFNa-2a und Ribavirin ODER die Teilnehmer erhalten eine 28-tägige Tritherapie (TMC435 oder Placebo + PegIFNa-2a und Ribavirin). Nach Überprüfung der Daten aus Kohorte 1 erhält eine zweite Gruppe (Kohorte 2) von behandlungsnaiven Teilnehmern höhere Dosen von TMC435 oder Placebo auf die gleiche Weise wie für die erste Kohorte beschrieben. Eine dritte Gruppe (Kohorte 3) von Teilnehmern, die zuvor für die Studie geplant war, wird nicht aufgenommen. Nach Überprüfung der Daten aus Kohorte 2 wird einer vierten Gruppe (Kohorte 4) von behandlungserfahrenen Teilnehmern 28 Tage lang TMC435 (oder Placebo) als Tritherapie mit PegIFNa-2a und Ribavirin verabreicht, um die maximal tolerierte Dosis von TMC435 zu bestimmen. Darüber hinaus wurden bis zu 10 HCV-infizierte Personen (die an der Studie TMC435350-TiDP16-C101 (ClinicalTrials.gov Registrierungsnummer NCT00938899) wird Kohorte 5 umfassen und wird 28 Tage lang TMC435 in einer Dosis erhalten, die zuvor als sicher und wirksam als Tritherapie mit PegIFNa-2a und Ribavirin bestimmt wurde. Den Teilnehmern werden zu im Protokoll festgelegten Zeitpunkten Blutproben entnommen, um die Plasmakonzentrationen von TMC435 und Ribavirin zu bestimmen, und die Sicherheit wird während der gesamten Studie überwacht. Einzelpersonen werden bis zu 54 Wochen an dieser Studie teilnehmen (einschließlich bis zu 6 Wochen während des Screeningzeitraums, gefolgt von bis zu 4 Wochen Studienbehandlung mit TMC435 (oder Placebo) und bis zu maximal 44 Wochen Behandlung mit PegIFNa-2a und Ribavirin.