早产儿和新生儿的冯维勒布兰德因子多聚体和 VWF 切割蛋白酶 (ADAMTS-13) 的水平

冯维勒布拉姆因子 (VWF) 是由巨核细胞和内皮细胞合成的粘附糖蛋白。VWF 在初级止血中起着核心作用，并且是血小板粘附和聚集的关键配体 (1, 2)。VWF 是循环因子 8 的载体出色地。 VWF 以超大 (UL) 多聚体的形式储存在内皮细胞的 Wiebel-Palade 体中和血小板 alfa 颗粒中。

VWF 多聚体由通过二硫键连接的亚基组成，二硫键以头对头和尾对尾的方式在 2 个 C 末端和 2 个 N 末端之间交替 (3, 4)。 VWF 的生物活性已被证明与多聚体的大小有关。

VWF 作为范围为 500-20,000 kD 的多聚体从内皮细胞释放到血浆中。 UL 多聚体比更小的形式在止血方面更有效。 它们自发地与血小板结合，导致在循环中形成微血栓。 这种机制被血浆蛋白酶 ADAMTS-13（一种具有 ThromboSpondin 基序的去整合素和金属蛋白酶）下调。如果蛋白水解有缺陷，ULVWF 将与血小板结合，导致全身性血栓性微血管病 (TMA)，例如血栓性血小板减少性紫癜 (TTP)(5) ,6).

ADAMTS-13 属于金属蛋白酶 ADAMTS 家族。ADAMTS-13 的结构在整个脊椎动物中是保守的，表明其重要功能 (7)。金属蛋白酶功能在 11 年前首次被描述，并且已经被克隆和表征 (8-13) .金属蛋白酶的 ADAMTS 家族在其他系统中是必需的，例如泌尿生殖系统 (ADAMTS1)、胶原系统 (ADAMTS2) 和作为 VWF (VWFCP) 的裂解蛋白酶 - ADAMTS13。 当 VWF 多聚体受到足够的流体剪切应力时，ADAMTS-13 在结构域 A2 (14,15) 中独特的 842Tyr-843Met 键处切割 VWF。这种切割产生 176 kDa 和 140 kDa 的 VWF 亚基片段。

ADAMTS-13 的活性取决于 Zn+2 和 Ca+2 离子 (16)。 在 TTP 患者中观察到 ADAMTS-13 水平低或缺乏 (17,18)。 Mannuccio 等人 (19) 表明，低水平的 ADAMTS-13 见于其他情况，例如 65 岁以上的健康成年人、肝硬化患者、尿毒症、急性炎症、术后。 在新生儿和早产儿中，数据有限。 很少有研究表明新生儿的 ADAMTS-13 水平较低 (19-21)。Tsai 等人 (22) 观察到与成人相比，脐带血中的 ADAMTS-13 活性是正常的。 在早产儿中，一项初步研究表明，早产儿的 ADAMTS-13(23) 水平较低。

我们研究的目的是检查 ADAMTS-13、VWF 多聚体、VWF 抗原和 VWF 胶原蛋白在健康和患病新生儿以及早产儿中的结合活性。