Niveaus van Von Willebrand Factor Multimers en VWF-Cleaving Protease (ADAMTS-13) bij prematuren en neonaten

Von Willebramd-factor (VWF) is een adhesief glycoproteïne dat wordt gesynthetiseerd door megakaryocyten en endotheelcellen. VWF speelt een centrale rol bij primaire hemostase en is een cruciaal ligand voor de adhesie en aggregatie van bloedplaatjes (1, 2). VWF is de drager van circulerende factor 8 als Goed. VWF wordt opgeslagen in Wiebel-Palade-lichaampjes in endotheelcellen en in bloedplaatjes-alfagranulaat in de vorm van ultragrote (UL) multimeren.

De VWF-multimeren zijn samengesteld uit subeenheden die zijn verbonden door disulfidebindingen die afwisselen tussen 2 C-terminale uiteinden en 2 N-terminale uiteinden kop-aan-kop en staart-aan-staart (3, 4). Er is aangetoond dat de biologische activiteit van VWF verband houdt met de grootte van de multimeren.

VWF wordt uit de endotheelcellen afgegeven in de richting van het plasma als een multimeer variërend van 500-20.000 kD. De UL-multimeren zijn hemostatisch effectiever dan de kleinere vormen. Ze binden zich spontaan aan bloedplaatjes, wat leidt tot de vorming van microtrombi in de bloedsomloop. Dit mechanisme wordt gedownreguleerd door de plasmaprotease ADAMTS-13 (een desintegrine en metalloprotease met trombospondin-motief). Als de proteolyse defect raakt, zal de ULVWF zich binden aan bloedplaatjes, wat resulteert in systemische trombotische microangiopathieën (TMA) zoals trombotische trombocytopenische purpura (TTP)(5 ,6).

ADAMTS-13 behoort tot de ADAMTS-familie van metalloproteasen. De structuur van ADAMTS-13 is behouden bij alle gewervelde dieren, wat de belangrijke functie ervan aangeeft (7). De metalloproteasefunctie werd 11 jaar geleden voor het eerst beschreven en is gekloond en gekarakteriseerd (8-13) De ADAMTS-familie van metaloploproteasen is vereist in andere systemen zoals urogenitaal systeem (ADAMTS1), collageensysteem (ADAMTS2) en als een splitsende protease van VWF (VWFCP) - ADAMTS13. Wanneer VWF-multimeer wordt onderworpen aan voldoende vloeistofschuifspanning splitst ADAMTS-13 VWF op een unieke 842Tyr-843Met-binding in domein A2 (14,15). Deze splitsing produceert VWF-subeenheidfragmenten van 176 kDa en 140 kDa.

De activiteit van ADAMTS-13 is afhankelijk van zowel Zn+2- als Ca+2-ionen (16). Lage niveaus of een tekort aan ADAMTS-13 worden gezien bij patiënten met TTP(17,18). Mannuccio et al (19) toonden aan dat lage niveaus van ADAMTS-13 worden gezien bij andere aandoeningen, zoals gezonde volwassenen ouder dan 65 jaar, patiënten met cirrose, uremie, acute ontsteking, postoperatieve periode. Bij pasgeborenen en premature baby's zijn de gegevens beperkt. Weinig studies hebben aangetoond dat ADAMTS-13-niveaus laag zijn bij neonaten (19-21). Tsai et al (22) merkten op dat ADAMTS-13-activiteit normaal is in navelstrengbloed in vergelijking met volwassenen. Bij te vroeg geboren baby's toonde een pilootstudie aan dat te vroeg geboren baby's lage niveaus van ADAMTS-13 hebben(23).

Het doel van onze studie is om ADAMTS-13, VWF-multimeren, VWF-antigeen en VWF-collageenbindende activiteit te controleren bij gezonde en zieke neonaten en bij te vroeg geboren baby's.