Poziomy multimerów czynnika von Willebranda i proteazy rozszczepiającej VWF (ADAMTS-13) u wcześniaków i noworodków

Czynnik von Willebramda (VWF) jest adhezyjną glikoproteiną syntetyzowaną przez megakariocyty i komórki śródbłonka. VWF odgrywa centralną rolę w pierwotnej hemostazie i jest krytycznym ligandem dla adhezji i agregacji płytek krwi (1, 2). VWF jest nośnikiem krążącego czynnika 8, ponieważ Dobrze. VWF jest magazynowany w ciałkach Wiebela-Palade'a w komórkach śródbłonka iw granulkach płytek krwi alfa w postaci multimerów Ultra-large (UL).

Multimery VWF składają się z podjednostek, które są połączone wiązaniami dwusiarczkowymi, które zmieniają się między 2 C-końcami i 2 N-końcami w sposób głowa do głowy i ogon do ogona (3, 4). Wykazano, że aktywność biologiczna VWF jest związana z wielkością multimerów.

VWF jest uwalniany z komórek śródbłonka do osocza w postaci multimerów w zakresie od 500-20 000 kD. Multimery UL są bardziej skuteczne hemostatycznie niż mniejsze formy. Spontanicznie wiążą się z płytkami krwi, co prowadzi do powstawania mikrozakrzepów w krążeniu. Mechanizm ten jest regulowany w dół przez proteazę osoczową ADAMTS-13 (dezintegryna i metaloproteaza z motywem trombospondyny). Jeśli proteoliza ulegnie uszkodzeniu, ULVWF zwiąże się z płytkami krwi, powodując ogólnoustrojowe mikroangiofaty zakrzepowe (TMA), takie jak zakrzepowa plamica małopłytkowa (TTP) (5 ,6).

ADAMTS-13 należy do rodziny metaloproteaz ADAMTS. Struktura ADAMTS-13 jest zachowana u wszystkich kręgowców, co wskazuje na jego ważną funkcję (7). Funkcja metaloproteazy została po raz pierwszy opisana 11 lat temu i została sklonowana i scharakteryzowana (8-13). Rodzina metaloploproteaz ADAMTS jest wymagana w innych układach, takich jak układ moczowo-płciowy (ADAMTS1), układ kolagenowy (ADAMTS2) oraz jako proteaza rozszczepiająca VWF (VWFCP) - ADAMTS13. Kiedy multimer VWF jest poddawany wystarczającemu naprężeniu ścinającemu płynowi, ADAMTS-13 rozszczepia VWF przy unikalnym wiązaniu 842Tyr-843Met w domenie A2 (14,15). To rozszczepienie wytwarza fragmenty podjednostki VWF o masie 176 kDa i 140 kDa.

Aktywność ADAMTS-13 zależy zarówno od jonów Zn+2, jak i Ca+2 (16). Niski poziom lub niedobór ADAMTS-13 obserwuje się u pacjenta z TTP(17,18). Mannuccio i wsp. (19) wykazali, że niskie poziomy ADAMTS-13 obserwuje się w innych stanach, takich jak zdrowi dorośli w wieku powyżej 65 lat, pacjenci z marskością wątroby, mocznicą, ostrym stanem zapalnym, okresem pooperacyjnym. Dane dotyczące noworodków i wcześniaków są ograniczone. Niewiele badań wykazało, że poziomy ADAMTS-13 są niskie u noworodków (19-21). Tsai i wsp. (22) zaobserwowali, że aktywność ADAMTS-13 jest normalna we krwi pępowinowej w porównaniu z dorosłymi. Badania pilotażowe wykazały, że wcześniaki mają niski poziom ADAMTS-13(23).

Celem naszej pracy jest sprawdzenie aktywności wiązania ADAMTS-13, multimerów VWF, antygenu VWF i kolagenu VWF u zdrowych i chorych noworodków oraz wcześniaków.