조산아 ​​및 신생아에서 Von Willebrand Factor Multimers 및 VWF-Cleaving Protease(ADAMTS-13)의 수준

Von Willebramd Factor(VWF)는 거핵구 및 내피 세포에 의해 합성되는 접착성 당단백질입니다. VWF는 1차 지혈에서 중심적인 역할을 하며 혈소판 접착 및 응집에 중요한 리간드입니다(1, 2). VWF는 순환 인자 8의 운반체입니다. 잘. VWF는 내피 세포의 Wiebel-Palade 소체와 UL(Ultra-large) 멀티머 형태의 혈소판 알파 과립에 저장됩니다.

VWF 멀티머는 2개의 C-말단 끝과 2개의 N-말단 끝 사이를 헤드-투-헤드 및 테일-투-테일 방식으로 번갈아가는 이황화 결합에 의해 연결된 서브유닛으로 구성됩니다(3, 4). VWF의 생물학적 활성은 다량체의 크기와 관련이 있는 것으로 나타났습니다.

VWF는 500-20,000kD 범위의 다중체로서 내피 세포에서 혈장을 향해 방출됩니다. UL 멀티머는 더 작은 형태보다 지혈적으로 더 효과적입니다. 그들은 자발적으로 혈소판에 결합하여 순환계에서 미세혈전을 형성합니다. 이 메커니즘은 혈장 프로테아제 ADAMTS-13(ThromboSpondin 모티프가 있는 디스인테그린 및 메탈로프로테아제)에 의해 하향 조절됩니다. 단백질 분해에 결함이 있으면 ULVWF는 혈소판에 결합하여 혈전성 혈소판감소성 자반병(TTP)(5 ,6).

ADAMTS-13은 메탈로프로테아제의 ADAMTS 패밀리에 속합니다. ADAMTS-13의 구조는 척추동물 전반에 걸쳐 보존되어 있어 중요한 기능을 나타냅니다(7). 메탈로프로테아제 기능은 11년 전에 처음 기술되었으며 복제 및 특성화되었습니다(8-13). .메탈로플로프로테아제의 ADAMTS 계열은 비뇨생식계(ADAMTS1), 콜라겐 시스템(ADAMTS2) 및 VWF(VWFCP)-ADAMTS13의 절단 프로테아제와 같은 다른 시스템에서 필요합니다. VWF 멀티머가 충분한 유체 전단 응력을 받는 경우 ADAMTS-13은 도메인 A2(14,15)의 고유한 842Tyr-843Met 결합에서 VWF를 절단합니다. 이 절단은 176kDa 및 140kDa의 VWF 서브유닛 단편을 생성합니다.

ADAMTS-13의 활성은 Zn+2 및 Ca+2 이온 모두에 따라 달라집니다(16). ADAMTS-13의 낮은 수준 또는 결핍은 TTP(17,18) 환자에서 나타납니다. Mannuccio 등(19)은 65세 이상의 건강한 성인, 간경화, 요독증, 급성 염증, 수술 후 기간과 같은 다른 조건에서 낮은 수준의 ADAMTS-13이 관찰됨을 보여주었습니다. 신생아 및 미숙아의 경우 데이터가 제한됩니다. 신생아(19-21세)에서 ADAMTS-13 수치가 낮다는 연구는 거의 없습니다. Tsai 등(22)은 성인에 비해 제대혈에서 ADAMTS-13 활성이 정상임을 관찰했습니다. 미숙아의 파일럿 연구에서 미숙아의 ADAMTS-13 수치가 낮은 것으로 나타났습니다(23).

본 연구의 목적은 건강하고 아픈 신생아와 조산아에서 ADAMTS-13, VWF 멀티머, VWF 항원 및 VWF 콜라겐 결합 활성을 확인하는 것입니다.