Nivåer av Von Willebrand Factor Multimers och VWF-cleaving Protease (ADAMTS-13) hos prematura och nyfödda

Von Willebramd Factor (VWF) är ett adhesivt glykoprotein som syntetiseras av megakaryocyter och endotelceller. VWF har en central roll i primär hemostas och är en kritisk ligand för trombocytadhesion och aggregering (1, 2). VWF är bäraren av cirkulerande faktor 8 som väl. VWF lagras i Wiebel-Palade-kroppar i endotelceller och i blodplättar alfa-granulat i form av Ultra-large (UL) multimerer.

VWF-multimererna är sammansatta av subenheter som är kopplade av disulfidbindningar som alternerar mellan 2 C-terminala ändar och 2 N-terminala ändar på ett head-to-head och tail-to-tail sätt (3, 4). Den biologiska aktiviteten av VWF har visat sig vara relaterad till storleken på multimererna.

VWF frisätts från endotelceller mot plasman som multimerer som sträcker sig från 500-20 000 kD. UL-multimererna är hemostatiskt effektivare än de mindre formerna. De binder spontant till blodplättar vilket leder till bildandet av mikrotrombi i cirkulationen. Denna mekanism nedregleras av plasmaproteaset ADAMTS-13 (A Disintegrin And Metalloprotease with ThromboSpondin motiv). Om proteolysen blir defekt kommer ULVWF att binda till trombocyter, vilket resulterar i systemiska trombotiska mikroangiofater (TMA) såsom trombotisk trombocytopen pura)(5(TTPpura) ,6).

ADAMTS-13 tillhör ADAMTS-familjen av metalloproteaser. Strukturen av ADAMTS-13 är bevarad i hela ryggradsdjur, vilket indikerar dess viktiga funktion (7). Metalloproteasfunktionen beskrevs först för 11 år sedan och har klonats och karakteriserats (8-13) .ADAMTS-familjen av metalloploproteaser krävs i andra system såsom genitourinary system (ADAMTS1), kollagensystem (ADAMTS2) och som ett klyvningsproteas av VWF (VWFCP) - ADAMTS13. När VWF-multimeren utsätts för tillräcklig vätskeskjuvspänning klyver ADAMTS-13 VWF vid en unik 842Tyr-843Met-bindning i domän A2 (14,15). Denna klyvning producerar VWF-subenhetsfragment på 176 kDa och 140 kDa.

Aktiviteten hos ADAMTS-13 beror på både Zn+2- och Ca+2-joner (16). Låga nivåer eller brist på ADAMTS-13 ses hos patienter med TTP(17,18). Mannuccio et al (19) visade att låga nivåer av ADAMTS-13 ses vid andra tillstånd såsom friska vuxna äldre än 65 år, patienter med cirros, uremi, akut inflammation, postoperativ period. För nyfödda och prematura spädbarn är uppgifterna begränsade. Få studier har visat att nivåerna av ADAMTS-13 är låga hos nyfödda (19-21). Tsai et al (22) observerade att ADAMTS-13-aktiviteten är normal i navelsträngsblod jämfört med vuxna. Hos för tidigt födda barn visade en pilotstudie att för tidigt födda barn har låga nivåer av ADAMTS-13(23).

Syftet med vår studie är att kontrollera ADAMTS-13, VWF multimerer, VWF antigen och VWF kollagen bindande aktivitet hos friska och sjuka nyfödda och hos prematura spädbarn.