Уровни мультимеров фактора фон Виллебранда и расщепляющей фактор Виллебранда протеазы (ADAMTS-13) у недоношенных и новорожденных

Фактор фон Виллебрамда (ФВ) представляет собой адгезивный гликопротеин, синтезируемый мегакариоцитами и эндотелиальными клетками. ФВ играет центральную роль в первичном гемостазе и является критическим лигандом для адгезии и агрегации тромбоцитов (1, 2). ФВ является переносчиком циркулирующего фактора 8 в виде хорошо. VWF хранится в тельцах Вибеля-Паладе в эндотелиальных клетках и в альфа-гранулах тромбоцитов в форме сверхбольших (UL) мультимеров.

Мультимеры VWF состоят из субъединиц, связанных дисульфидными связями, которые чередуются между 2 C-концами и 2 N-концами по принципу «голова к голове» и «хвост к хвосту» (3, 4). Было показано, что биологическая активность VWF связана с размером мультимеров.

VWF высвобождается из эндотелиальных клеток в плазму в виде мультимеров в диапазоне от 500 до 20 000 кДа. Мультимеры UL гемостатически более эффективны, чем более мелкие формы. Они спонтанно связываются с тромбоцитами, что приводит к образованию микротромбов в кровотоке. Этот механизм подавляется протеазой плазмы ADAMTS-13 (дезинтегрин и металлопротеаза с мотивом тромбоспондина). Если протеолиз становится дефектным, УЛВВФ связывается с тромбоцитами, что приводит к системным тромботическим микроангиопатиям (ТМА), таким как тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТП) (5). ,6).

ADAMTS-13 принадлежит к семейству металлопротеаз ADAMTS. Структура ADAMTS-13 сохраняется у всех позвоночных, что указывает на его важную функцию (7). Впервые функция металлопротеазы была описана 11 лет назад, затем она была клонирована и охарактеризована (8-13). . Семейство металлопротеаз ADAMTS необходимо в других системах, таких как мочеполовая система (ADAMTS1), коллагеновая система (ADAMTS2) и в качестве расщепляющей протеазы фактора Виллебранда (VWFCP) - ADAMTS13. Когда мультимер VWF подвергается достаточному напряжению сдвига жидкости, ADAMTS-13 расщепляет VWF по уникальной связи 842Tyr-843Met в домене A2 (14,15). Это расщепление дает фрагменты субъединиц VWF массой 176 кДа и 140 кДа.

Активность ADAMTS-13 зависит как от ионов Zn+2, так и от ионов Ca+2 (16). Низкий уровень или дефицит ADAMTS-13 наблюдается у пациентов с ТТП (17,18). Mannuccio et al (19) показали, что низкие уровни ADAMTS-13 наблюдаются и при других состояниях, таких как здоровые взрослые старше 65 лет, пациенты с циррозом печени, уремией, острым воспалением, в послеоперационном периоде. У новорожденных и недоношенных детей данные ограничены. Несколько исследований показали, что уровни ADAMTS-13 низкие у новорожденных (19–21). Tsai et al (22) заметили, что активность ADAMTS-13 в пуповинной крови является нормальной по сравнению со взрослыми. Пилотное исследование показало, что недоношенные дети имеют низкий уровень ADAMTS-13 (23).

Целью нашего исследования является проверка ADAMTS-13, мультимеров фактора Виллебранда, активности связывания антигена фактора Виллебранда и коллагена фактора Виллебранда у здоровых и больных новорожденных, а также у недоношенных детей.