Niveauer af Von Willebrand Factor Multimers og VWF-Cleaving Protease (ADAMTS-13) hos præmature og nyfødte

Von Willebramd Factor (VWF) er et adhæsivt glykoprotein syntetiseret af megakaryocytter og endotelceller. VWF har en central rolle i primær hæmostase og er en kritisk ligand for blodpladeadhæsion og aggregering (1, 2). VWF er bæreren af ​​cirkulerende faktor 8 som godt. VWF opbevares i Wiebel-Palade-legemer i endotelceller og i blodplader alfa-granulat i form af Ultra-large (UL) multimerer.

VWF-multimererne er sammensat af underenheder, som er forbundet med disulfidbindinger, der veksler mellem 2 C-terminale ender og 2 N-terminale ender på en hoved-til-hoved og hale-til-hale måde (3, 4). Den biologiske aktivitet af VWF har vist sig at være relateret til størrelsen af ​​multimererne.

VWF frigives fra endotelceller mod plasmaet som multimerer i området 500-20.000 kD. UL multimererne er hæmostatisk mere effektive end de mindre former. De binder sig spontant til blodplader, hvilket fører til dannelsen af ​​mikrotromber i kredsløbet. Denne mekanisme nedreguleres af plasmaproteasen ADAMTS-13 (A Disintegrin And Metalloprotease with ThromboSpondin motiv). Hvis proteolysen bliver defekt, vil ULVWF binde til blodplader, hvilket resulterer i systemiske trombotiske mikroangiophatier (TMA) såsom trombotisk trombocytopenisk pura (5(TTP) pura ,6).

ADAMTS-13 tilhører ADAMTS-familien af ​​metalloproteaser. Strukturen af ​​ADAMTS-13 er bevaret i hele hvirveldyr, hvilket indikerer dens vigtige funktion (7). Metalloproteasefunktionen blev først beskrevet for 11 år siden og er blevet klonet og karakteriseret (8-13) ADAMTS-familien af ​​metaloploproteaser er påkrævet i andre systemer såsom genitourinary system (ADAMTS1), collagen system (ADAMTS2) og som en spaltende protease af VWF (VWFCP) - ADAMTS13. Når VWF multimer udsættes for tilstrækkelig væskeforskydningsspænding, spalter ADAMTS-13 VWF ved en unik 842Tyr-843Met-binding i domæne A2 (14,15). Denne spaltning producerer VWF-underenhedsfragmenter på 176 kDa og 140 kDa.

Aktiviteten af ​​ADAMTS-13 afhænger af både Zn+2- og Ca+2-ioner (16). Lave niveauer eller mangel på ADAMTS-13 ses hos patienter med TTP(17,18). Mannuccio et al (19) viste, at lave niveauer af ADAMTS-13 ses ved andre tilstande såsom raske voksne ældre end 65 år, patienter med cirrose, uræmi, akut inflammation, postoperativ periode. Hos nyfødte og præmature spædbørn er dataene begrænsede. Få undersøgelser har vist, at niveauerne af ADAMTS-13 er lave hos nyfødte (19-21). Tsai et al (22) observerede, at ADAMTS-13-aktiviteten er normal i navlestrengsblod sammenlignet med voksne. Hos præmature spædbørn viste en pilotundersøgelse, at præmature har lave niveauer af ADAMTS-13(23).

Målet med vores undersøgelse er at kontrollere ADAMTS-13, VWF multimerer, VWF antigen og VWF kollagen bindende aktivitet hos raske og syge nyfødte og hos præmature spædbørn.