Von Willebrand faktor multimerek és VWF-hasító proteáz (ADAMTS-13) szintje koraszülötteknél és újszülötteknél

A Von Willebramd-faktor (VWF) egy adhezív glikoprotein, amelyet megakariociták és endoteliális sejtek szintetizálnak. A VWF központi szerepet játszik az elsődleges hemosztázisban, és kritikus ligandum a vérlemezkék adhéziójában és aggregációjában (1, 2). A VWF a keringő 8-as faktor hordozója. jól. A VWF a Wiebel-Palade testekben az endothel sejtekben és a vérlemezkék alfa granulátumaiban tárolódik ultranagy (UL) multimerek formájában.

A VWF multimerek olyan alegységekből állnak, amelyeket diszulfidkötések kötnek össze, amelyek 2 C-terminális és 2 N-terminális vég között váltakoznak fej-fej és farok-farok módon (3, 4). Kimutatták, hogy a VWF biológiai aktivitása összefügg a multimerek méretével.

A VWF 500-20 000 kD méretű multimerként szabadul fel az endotélsejtekből a plazma felé. Az UL multimerek hemosztatikusan hatékonyabbak, mint a kisebb formák. Spontán kötődnek a vérlemezkékhez, ami mikrotrombusok kialakulásához vezet a keringésben. Ezt a mechanizmust az ADAMTS-13 plazmaproteáz (A Disintegrin és Metalloprotease ThromboSpondin motívummal) csökkenti. Ha a proteolízis hibás lesz, az ULVWF a vérlemezkékhez kötődik, ami szisztémás trombotikus mikroangiopátiákat (TMA), például thromboticus thrombocytopeniás pura (5TTP) ,6).

Az ADAMTS-13 a metalloproteázok ADAMTS családjába tartozik. Az ADAMTS-13 szerkezete a gerincesekben konzervált, jelezve fontos funkcióját (7). A metalloproteáz funkciót 11 évvel ezelőtt írták le először, és klónozták és jellemezték (8-13) .A metaloploproteázok ADAMTS családjára más rendszerekben is szükség van, mint például az urogenitális rendszerben (ADAMTS1), a kollagénrendszerben (ADAMTS2) és a VWF hasító proteázaként (VWFCP) – ADAMTS13. Ha a VWF multimer elegendő folyadék nyírófeszültségnek van kitéve, az ADAMTS-13 egyedi 842Tyr-843Met kötéssel hasítja a VWF-et az A2 doménben (14,15). Ez a hasítás 176 kDa és 140 kDa méretű VWF alegység fragmentumokat eredményez.

Az ADAMTS-13 aktivitása mind a Zn+2, mind a Ca+2 ionoktól függ (16). Az ADAMTS-13 alacsony szintje vagy hiánya TTP-ben szenvedő betegeknél figyelhető meg (17,18). Mannuccio és munkatársai (19) kimutatták, hogy az ADAMTS-13 alacsony szintje más állapotokban is megfigyelhető, például 65 évnél idősebb egészséges felnőtteknél, cirrhosisban, urémiában, akut gyulladásban szenvedő betegeknél, posztoperatív időszakban. Újszülöttek és koraszülöttek esetében az adatok korlátozottak. Kevés tanulmány kimutatta, hogy az ADAMTS-13 szintje alacsony az újszülötteknél (19-21). Tsai és munkatársai (22) megfigyelték, hogy az ADAMTS-13 aktivitása normális a köldökzsinórvérben a felnőttekhez képest. Koraszülötteknél egy kísérleti tanulmány kimutatta, hogy a koraszülötteknek alacsony az ADAMTS-13 szintje (23).

Vizsgálatunk célja az ADAMTS-13, a VWF multimerek, a VWF antigén és a VWF kollagén kötő aktivitásának ellenőrzése egészséges és beteg újszülöttekben, valamint koraszülöttekben.