Niveaux de multimères du facteur de Von Willebrand et de protéase de clivage du VWF (ADAMTS-13) chez les prématurés et les nouveau-nés

Le facteur Von Willebramd (VWF) est une glycoprotéine adhésive synthétisée par les mégacaryocytes et les cellules endothéliales. Bien. Le VWF est stocké dans les corps de Wiebel-Palade dans les cellules endothéliales et dans les granules alpha des plaquettes sous forme de multimères ultra-larges (UL).

Les multimères VWF sont composés de sous-unités qui sont liées par des liaisons disulfure qui alternent entre 2 extrémités C-terminales et 2 extrémités N-terminales en tête-à-tête et queue-à-queue (3, 4). Il a été démontré que l'activité biologique du VWF est liée à la taille des multimères.

Le VWF est libéré des cellules endothéliales vers le plasma sous forme de multimères allant de 500 à 20 000 kD. Les multimères UL sont hémostatiquement plus efficaces que les formes plus petites. Ils se lient spontanément aux plaquettes ce qui conduit à la formation de microthrombi dans la circulation. Ce mécanisme est régulé à la baisse par la protéase plasmatique ADAMTS-13 (A Disintegrin And Metalloprotease with ThromboSpondin motif). Si la protéolyse devient défectueuse, l'ULVWF se liera aux plaquettes, entraînant des microangiophaties thrombotiques systémiques (TMA) telles que le purpura thrombocytopénique thrombotique (TTP)(5 ,6).

ADAMTS-13 appartient à la famille des métalloprotéases ADAMTS. La structure d'ADAMTS-13 est conservée chez tous les vertébrés, indiquant sa fonction importante (7). La fonction métalloprotéase a été décrite pour la première fois il y a 11 ans et a été clonée et caractérisée (8-13) .La famille ADAMTS de métaloploprotéases est requise dans d'autres systèmes tels que le système génito-urinaire (ADAMTS1), le système collagène (ADAMTS2) et comme protéase de clivage du VWF (VWFCP) - ADAMTS13. Lorsque le multimère VWF est soumis à une contrainte de cisaillement fluide suffisante, ADAMTS-13 clive le VWF au niveau d'une liaison unique 842Tyr-843Met dans le domaine A2 (14,15). Ce clivage produit des fragments de sous-unité VWF de 176 kDa et 140 kDa.

L'activité d'ADAMTS-13 dépend à la fois des ions Zn+2 et Ca+2 (16). De faibles niveaux ou une carence en ADAMTS-13 sont observés chez les patients atteints de PTT(17,18). Mannuccio et al (19) ont montré que de faibles niveaux d'ADAMTS-13 sont observés dans d'autres conditions telles que les adultes en bonne santé de plus de 65 ans, les patients atteints de cirrhose, d'urémie, d'inflammation aiguë, de période postopératoire. Chez les nouveau-nés et les prématurés, les données sont limitées. Peu d'études ont montré que les niveaux d'ADAMTS-13 sont faibles chez le nouveau-né (19-21). Tsai et al (22) ont observé que l'activité d'ADAMTS-13 est normale dans le sang de cordon par rapport aux adultes. Chez les prématurés, une étude pilote a montré que les prématurés avaient de faibles niveaux d'ADAMTS-13(23).

Le but de notre étude est de vérifier l'activité de liaison de ADAMTS-13, des multimères VWF, de l'antigène VWF et du collagène VWF chez les nouveau-nés sains et malades et chez les prématurés.