葡萄膜炎性黄斑水肿参与者的微纤溶酶玻璃体内给药 (MIME)
研究概览
详细说明
目的:葡萄膜炎是一种影响葡萄膜(虹膜、睫状体和脉络膜)和眼睛邻近结构的炎症,是视力丧失的重要原因。 大多数与传染源无关的葡萄膜炎病例被认为起源于自身免疫,并且可以用药物有效治疗以抑制免疫系统的功能。 努力降低发病率、减少毒性更大的免疫抑制药物的剂量、减少炎症及其后遗症的复发频率是葡萄膜炎治疗的重要目标。 葡萄膜炎的常见后遗症是黄斑水肿。 葡萄膜炎患者黄斑水肿的治疗一直是一个特殊的挑战。 目前来自糖尿病性黄斑水肿 (DME) 和玻璃体黄斑牵引 (VMT) 试验的证据表明,药理学诱导的玻璃体视网膜分离可能是与葡萄膜炎相关的黄斑水肿的潜在治疗方法。 微纤溶酶是人纤溶酶的截短形式和天然存在的溶解血块的酶,可能是治疗葡萄膜炎性黄斑水肿的合理候选者。 本研究的目的是研究微纤溶酶治疗葡萄膜炎性黄斑水肿的安全性和有效性。
研究人群:将招募五名患有葡萄膜炎性黄斑水肿的参与者,无论有无 VMT。 此外,通过光学相干断层扫描 (OCT) 或超声,参与者必须没有黄斑或完全性玻璃体后脱离 (PVD) 的证据。
设计:这项 I-II 期、非随机、前瞻性、非对照、单中心研究将涉及在 100 µL 微纤溶酶中一次性注射 125 µg 的玻璃体内。 符合条件的参与者可以在基线检查的同一天接受玻璃体内注射。 注射后将跟踪参与者 24 周。
结果测量:与微纤溶酶的安全性和耐受性相关的主要结果测量将通过研究期间不良事件 (AE) 的数量和严重程度以及全身和眼部毒性进行评估。 与玻璃体内注射微纤溶酶治疗继发于葡萄膜炎的黄斑水肿的潜在疗效相关的次要结果指标将通过在注射后 4 周和 12 周时通过 OCT 测量的中心黄斑厚度相对于基线的变化来评估微纤溶酶对微纤溶酶的反应,注射后 4 周和 12 周实现黄斑部或完全 PVD 的参与者人数、ETDRS 最佳矫正视力 (BCVA) 的变化以及荧光素血管造影 (FA) 中视网膜血管渗漏相对于基线的变化。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
-
-
Maryland
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Bethesda、Maryland、美国、20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准
- 参与者必须年满 18 岁。
- 参与者必须理解并签署协议的知情同意书。
- 参与者被诊断为葡萄膜炎性黄斑水肿,需要至少一只眼睛(研究眼)进行治疗,并且研究者认为研究眼中的葡萄膜炎在临床上是平静的。
- 通过 B 超扫描和 OCT,参与者在研究眼中没有黄斑或完全 PVD 的证据。
- 参与者在研究眼中的视力为 20/400 或更好。
- 参与者在研究眼中的中央黄斑厚度≥ 270 微米,并且失去了正常的中心凹轮廓。
- 参与者在研究眼中没有明显的白内障或介质混浊,这使得研究者确定后节可视化困难。
- 有生育能力的女性参与者不得怀孕或哺乳,并且在筛选时和整个研究期间的血清妊娠试验必须呈阴性。
- 有生育能力的女性参与者和有生育能力的男性参与者都必须同意在服用研究药物后的六个月内采用两种有效的节育方法。 本研究可接受的节育方法包括激素避孕(避孕药、注射激素、皮肤贴剂或阴道环)、宫内节育器、带杀精子剂或手术绝育术(子宫切除术、输卵管结扎术或输精管切除术)的屏障方法(隔膜、避孕套)。 接受过子宫切除术或输精管切除术(或伴侣接受过子宫切除术或输精管切除术)的参与者可以免于使用两种节育方法。
- 参与者愿意遵守研究程序并返回进行所有研究访问。
排除标准
- 参与者在研究眼中患有不受控制的青光眼,定义为尽管接受了抗青光眼药物治疗,但眼内压 > 30 mmHg。
- 参与者在研究眼中有视网膜格子样变性,研究者认为这是高风险的。
- 参与者有未经治疗的视网膜孔洞或撕裂,或研究眼中有黄斑裂孔。
- 参与者在研究眼中有明显的活动性眼部感染。
- 参与者在过去 90 天内进行过眼内手术或预期在研究眼中进行择期眼内手术。
- 参与者在过去 4 周内在研究眼中注射过贝伐珠单抗或雷珠单抗。
- 参与者在过去六周内在研究眼中注射了去炎松。
- 根据研究者的意见,参与者有一种情况会妨碍参与研究(例如,不稳定的医疗状况如果开始研究性治疗会造成重大危险)。
- 参与者已知对氟化钠有过敏反应,或患有荨麻疹、血管性水肿或对荧光素钠染料有过敏样反应,不能安全地预先用抗组胺药和/或泼尼松进行药物治疗。
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:北美
- 介入模型:单组
- 屏蔽:没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:微纤溶酶
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参与者在基线时接受了 100 µL 微纤溶酶中 125 µg 的玻璃体内注射。
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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不良事件数
大体时间:24周
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24周
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严重不良事件的数量
大体时间:24周
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24周
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眼部不良事件的数量
大体时间:24周
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计算眼睛相关不良事件的数量。
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24周
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非眼部不良事件的数量
大体时间:24周
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计算与眼睛无关的不良事件的数量。
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24周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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与基线相比,4 周时通过光学相干断层扫描 (OCT) 测量的中央黄斑厚度变化
大体时间:基线和 4 周
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通过光谱域光学相干断层扫描(Cirrus HD-OCT;Carl Zeiss Meditec,都柏林,CA)评估视网膜厚度,这是一种非侵入性成像技术,使用长波长光从生物组织中捕获微米级分辨率的横截面图像.
由于缺乏招募,该协议提前终止;因此,由于数据不足,我们选择不报告。
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基线和 4 周
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4 周内实现黄斑部或完全性玻璃体后脱离 (PVT) 的参与者人数
大体时间:基线和 4 周
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由于缺乏招募,该研究提前终止;因此,由于数据不足,我们选择不报告。
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基线和 4 周
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4 周时 ETDRS 最佳矫正视力 (BCVA) 与基线的变化
大体时间:基线和 4 周
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使用早期治疗糖尿病视网膜病变研究 (ETDRS) 方案测量视力。
视力是根据 ETDRS 视力表上读取的字母来测量的,读取的字母等同于 Snellen 测量值。
例如,如果参与者阅读了 84 到 88 个字母,则等效的 Snellen 测量值为 20/20。
由于缺乏招募,该研究提前终止;因此,由于数据不足,我们选择不报告。
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基线和 4 周
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12 周时 ETDRS 最佳矫正视力 (BCVA) 与基线的变化
大体时间:基线和 12 周
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使用早期治疗糖尿病视网膜病变研究 (ETDRS) 方案测量视力。
视力是根据 ETDRS 视力表上读取的字母来测量的,读取的字母等同于 Snellen 测量值。
例如,如果参与者阅读了 84 到 88 个字母,则等效的 Snellen 测量值为 20/20。
由于缺乏招募,该研究提前终止;因此,由于数据不足,我们选择不报告。
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基线和 12 周
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视网膜血管渗漏的变化,如荧光素血管造影 (FA) 所示,在 4 周时与基线相比
大体时间:基线和 4 周
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使用 Cirrus HD-OCT 软件的“编辑分割”功能,在光学相干断层扫描 (OCT) 图像中手动勾勒出视网膜下液包的内外边界后,计算视网膜血管渗漏。
对于存在色素上皮脱离的病例,色素上皮脱离的体积包括在渗漏量的计算中。
由于缺乏招募,该研究提前终止;因此,由于数据不足,我们选择不报告。
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基线和 4 周
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员:Hatice Nida Sen, MD, MHSc、National Institutes of Health (NIH)
出版物和有用的链接
一般刊物
- Gritz DC, Wong IG. Incidence and prevalence of uveitis in Northern California; the Northern California Epidemiology of Uveitis Study. Ophthalmology. 2004 Mar;111(3):491-500; discussion 500. doi: 10.1016/j.ophtha.2003.06.014.
- Djalilian AR, Nussenblatt RB. Immunosuppression in uveitis. Ophthalmol Clin North Am. 2002 Sep;15(3):395-404, viii. doi: 10.1016/s0896-1549(02)00036-6.
- Whitcup SM, Hikita N, Shirao M, Miyasaka M, Tamatani T, Mochizuki M, Nussenblatt RB, Chan CC. Monoclonal antibodies against CD54 (ICAM-1) and CD11a (LFA-1) prevent and inhibit endotoxin-induced uveitis. Exp Eye Res. 1995 Jun;60(6):597-601. doi: 10.1016/s0014-4835(05)80001-6.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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