埃罗妥珠单抗联合来那度胺和地塞米松治疗多发性骨髓瘤和不同肾功能水平的受试者的研究
2017年6月27日 更新者：Bristol-Myers Squibb
埃罗妥珠单抗联合来那度胺和地塞米松在多发性骨髓瘤和正常肾功能、严重肾功能不全或终末期肾病需要透析的受试者中的 PH Ib 研究
该研究的目的是评估 Elotuzumab 在肾功能极低的骨髓瘤患者（包括透析患者）中的浓度。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
35
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Georgia
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Atlanta、Georgia、美国、30322
- Winship Cancer Institute, Emory University
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、美国、46260
- Investigative Clinical Research of Indiana, LLC
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Iowa
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Iowa City、Iowa、美国、52242
- University of Iowa Hospitals and Clinics
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Maryland
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Baltimore、Maryland、美国、21201
- University of Maryland
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Michigan
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Detroit、Michigan、美国、48201
- Karmanos Cancer Institute
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、美国、63110
- Washington University School of Medicine
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New York
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New York、New York、美国、10021
- Weill Cornell Medical College
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New York、New York、美国、10029
- Mount Sinai Medical Center
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、美国、37203
- Tennessee Oncology, PLLC
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- The University of Texas M.D. Anderson Cancer Center
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Washington
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Seattle、Washington、美国、98108
- VA Puget Sound Health Care System
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
患有多发性骨髓瘤 (MM) 且肾功能符合以下三类之一的受试者：
- 严重肾功能损害：估计肌酐清除率 (CrCl) <30 ml/min，但不需要透析
- 终末期肾病：需要血液透析
- 正常肾功能：估计 CrCl ≥90 ml/min
- 有症状 MM 的记录证据，无论是新诊断的还是复发/难治性的
- 仅当受试者未因 ≥ 3 级相关不良事件 (AE) 而停用来那度胺时，才允许先前接触来那度胺
排除标准：
- 意义未明的单克隆丙种球蛋白病 (MGUS)、华氏巨球蛋白血症或冒烟型骨髓瘤
- 活动性浆细胞白血病
- 任何先前化疗、手术或放疗的所有不良事件均未解决
- POEMS 综合征（浆细胞恶液质伴多发性神经病、器官肿大、内分泌病、单克隆蛋白和皮肤改变）
- 急性肾功能衰竭
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：第 1 组：来那度胺 + 地塞米松 + 埃罗妥珠单抗
严重肾功能不全
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胶囊，口服，15 毫克，第 1-21 天每 48 小时一粒胶囊（每 28 天重复一次，直到受试者符合停用研究药物的标准
其他名称：
片剂，口服，每周 28 毫克，第 1 天（第 1 周期）；第 1、8、15、22 天（第 2-3 周期；第 1 天和第 15 天（第 4 周期及以后）每 28 天重复一次，直到受试者符合停用研究药物的标准
其他名称：
片剂，口服，40 毫克，每周一次，第 8、15 和 22 天（第 1 周期）；第 8 天和第 22 天（第 4 周期及以后），每 28 天重复一次，直到受试者符合停用研究药物的标准
其他名称：
溶液，静脉注射，8 毫克，每周一次，第 1 天（第 1 周期）；第 1、8、15、22 天（第 2-3 周期；第 1 天和第 15 天（第 4 周期及以后）每 28 天重复一次，直到受试者符合停用研究药物的标准
其他名称：
溶液，静脉注射，10 mg/kg，每周，第 1 天（第 1 周期）；第 1、8、15、22 天（第 2-3 周期；第 1 天和第 15 天（第 4 周期及以后），每 28 天重复一次，直到受试者符合停用研究药物的标准
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实验性的：第 2 组：来那度胺 + 地塞米松 + 埃罗妥珠单抗
晚期肾脏疾病
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胶囊，口服，15 毫克，第 1-21 天每 48 小时一粒胶囊（每 28 天重复一次，直到受试者符合停用研究药物的标准
其他名称：
片剂，口服，每周 28 毫克，第 1 天（第 1 周期）；第 1、8、15、22 天（第 2-3 周期；第 1 天和第 15 天（第 4 周期及以后）每 28 天重复一次，直到受试者符合停用研究药物的标准
其他名称：
片剂，口服，40 毫克，每周一次，第 8、15 和 22 天（第 1 周期）；第 8 天和第 22 天（第 4 周期及以后），每 28 天重复一次，直到受试者符合停用研究药物的标准
其他名称：
溶液，静脉注射，8 毫克，每周一次，第 1 天（第 1 周期）；第 1、8、15、22 天（第 2-3 周期；第 1 天和第 15 天（第 4 周期及以后）每 28 天重复一次，直到受试者符合停用研究药物的标准
其他名称：
溶液，静脉注射，10 mg/kg，每周，第 1 天（第 1 周期）；第 1、8、15、22 天（第 2-3 周期；第 1 天和第 15 天（第 4 周期及以后），每 28 天重复一次，直到受试者符合停用研究药物的标准
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实验性的：第 3 组：来那度胺 + 地塞米松 + 埃罗妥珠单抗
肾功能正常
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胶囊，口服，15 毫克，第 1-21 天每 48 小时一粒胶囊（每 28 天重复一次，直到受试者符合停用研究药物的标准
其他名称：
片剂，口服，每周 28 毫克，第 1 天（第 1 周期）；第 1、8、15、22 天（第 2-3 周期；第 1 天和第 15 天（第 4 周期及以后）每 28 天重复一次，直到受试者符合停用研究药物的标准
其他名称：
片剂，口服，40 毫克，每周一次，第 8、15 和 22 天（第 1 周期）；第 8 天和第 22 天（第 4 周期及以后），每 28 天重复一次，直到受试者符合停用研究药物的标准
其他名称：
溶液，静脉注射，8 毫克，每周一次，第 1 天（第 1 周期）；第 1、8、15、22 天（第 2-3 周期；第 1 天和第 15 天（第 4 周期及以后）每 28 天重复一次，直到受试者符合停用研究药物的标准
其他名称：
溶液，静脉注射，10 mg/kg，每周，第 1 天（第 1 周期）；第 1、8、15、22 天（第 2-3 周期；第 1 天和第 15 天（第 4 周期及以后），每 28 天重复一次，直到受试者符合停用研究药物的标准
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 1 周期第 1 天给药后 Elotuzumab 的几何平均最大观察血清浓度 (Cmax) - 通过 Cockcroft-Gault 肌酐清除率方法分组
大体时间：第 1 周期的第 1 天至给药后 28 天
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使用经过验证的酶联免疫测定 (ELISA) 对人血清中的埃罗妥珠单抗进行定量。
所有参与者的第 1 周期、第 1 天采样时间：给药前 0 小时 (h)、输注结束、输注结束后 30 分钟 (min)、输注结束后 2 小时、4 小时和 24 小时。
在随后的周期中以及在治疗结束时的 30 天和 60 天随访中获得了谷样本。
ESRD 有 2 个额外的样本：透析前和透析后。
Cmax 以微克每毫升 (µg/mL) 为单位测量。
药代动力学 (PK) 参数肾功能组分配标准与安全性和有效性分析标准（特别是 SRI 组）略有不同。
PK 标准：所有至少有一次治疗前值≥ 90 mL/min 的参与者被分配到 NRF 组。
所有至少有一项治疗前值 < 30 mL/min 的患者都被分配到 SRI 组。
所有筛查诊断为 ESRD 的患者都被分配到 ESRD 组。
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第 1 周期的第 1 天至给药后 28 天
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血清浓度-时间曲线下的几何平均面积从时间零到最后可量化浓度 AUC(0-T) 的时间和从时间零外推到 Elotuzumab 的无限时间 AUC(INF) 第 1 周期，第 1 天-按 C-G CrCl 方法分组
大体时间：第 1 周期的第 1 天至给药后 28 天
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使用经过验证的 ELISA 对人血清中的埃罗妥珠单抗进行定量。
所有参与者的第 1 周期、第 1 天采样时间：给药前 0 小时 (h)、输注结束、输注结束后 30 分钟 (min)、输注结束后 2 小时、4 小时和 24 小时。
在随后的周期中以及在治疗结束时的 30 天和 60 天随访中获得了谷样本。
ESRD 参与者有 2 个额外的采样时间：透析前和透析后。
AUC 以 µg*h/mL 为单位测量。
PK 参数肾功能组分配标准与安全性和有效性分析标准（特别是 SRI 组）略有不同。
PK 标准：所有至少有一次治疗前值≥ 90 mL/min 的参与者被分配到 NRF 组。
所有至少有一项治疗前值 < 30 mL/min 的患者都被分配到 SRI 组。
所有筛查诊断为 ESRD 的患者都被分配到 ESRD 组
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第 1 周期的第 1 天至给药后 28 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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发生严重不良事件 (SAE)、导致停药的不良事件 (AE) 以及死亡人数
大体时间：从第一剂（第 1 天）到最后一剂加 60 天（截至 2016 年 7 月评估，大约 54 个月）
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AE=可能与治疗没有因果关系的任何新的不利症状、体征或疾病或先前存在的状况的恶化。
SAE=以任何剂量导致死亡、持续或严重残疾/无行为能力或药物依赖/滥用的医疗事件；危及生命、重要医疗事件或先天性异常/出生缺陷；或需要或延长住院时间。
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从第一剂（第 1 天）到最后一剂加 60 天（截至 2016 年 7 月评估，大约 54 个月）
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持续存在埃罗妥珠单抗抗药抗体 (ADA) 的参与者人数和第 2 周期给药前 ADA 阳性的参与者人数。
大体时间：从第一剂（第 1 天）到最后一剂加 60 天，直至主要终点（2014 年 6 月），大约 2 年
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使用经过验证的桥接电化学发光 (ECL) 免疫测定评估血清样本中是否存在 ADA。
样品在：第 1 周期，第 1 天 0 小时（给药前），第 2 周期，第 1 天（研究第 29 天），0 小时（给药前；给药后 672 小时），第 3 周期，第 1 天，0 小时和此后的周期中，研究结束/停药时，以及治疗后 30 天和 60 天的随访时。
ADA 阳性参与者：在治疗开始后的任何时间至少有一份 ADA 阳性样本的基线阴性或在治疗开始后的任何时间有至少一份 ADA 阳性样本的基线阳性且滴度比基线高 9 倍；持续阳性：ADA 在至少相隔 12 周的 2 个或更多连续时间点呈阳性； Last Sample Positive：在最后一个采样时间点的非持续阳性和ADA阳性样本； Other Positive：上次采样ADA阴性样本未持续阳性； ADA 阴性：开始治疗后无 ADA 阳性样本。
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从第一剂（第 1 天）到最后一剂加 60 天，直至主要终点（2014 年 6 月），大约 2 年
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进行最差毒性等级血液学实验室测试的参与者人数
大体时间：从第一剂（第 1 天）到最后一剂加 60 天（截至 2016 年 7 月评估，大约 54 个月）
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国家癌症研究所 (NCI) 不良事件通用术语标准 (CTCAE) 3.0 版用于测量毒性量表。
正常下限 (LLN)。
血红蛋白 Gr 1：<LLN 至 10.0 g/dL，Gr 2：<10.0 至 8.0 g/dL，Gr 3：<8.0 至 6.5 g/dL，Gr 4：<6.5 g/dL。
淋巴细胞绝对值 (abs) Gr 1：<1.5 至 0.8 *10^3 c/µL，Gr 2 <0.8 至 0.5 *10^3 c/µL，Gr 3：<0.5 至 0.2 *10^3 c/µL，Gr 4：<0.2*10^3 c/µL。
中性粒细胞绝对值：Gr 1：<LLN 至 1.5*10^9/L，Gr 2：<1.5 至 1.0*10^9/L，Gr 3：<1.0 至 0.5*10^9/L，Gr 4：<0.5 *10^9/升。
血小板计数 Gr 1：LLN 至 75.0*10^9/L，Gr 2：<75.0 至 50.0*10^9/L，Gr 3：<50.0 至 25.0*10^9/L，Gr 4：<25.0 至 10 ^9/升。
白细胞 Gr 1：<LLN 至 3.0 *10^3 c/µL，Gr 2； <3.0 至 2.0 *10^3 c/µL，Gr 3：<2.0 至 1.0 *10^3 c/µL，Gr 4：<1.0 *10^3 c/µL。
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从第一剂（第 1 天）到最后一剂加 60 天（截至 2016 年 7 月评估，大约 54 个月）
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具有最差毒性等级肾功能和肝功能实验室测试的参与者人数
大体时间：从第一剂（第 1 天）到最后一剂加 60 天（截至 2016 年 7 月评估，大约 54 个月）
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NCI CTCAE，版本 3.0 用于测量毒性等级。
正常下限 (LLN)。
正常上限 (ULN)。
丙氨酸转氨酶 (ALT)；天冬氨酸转氨酶 (AST)；碱性磷酸酶 (ALP)。
ALT 等级 (Gr)1：>1.0 至 2.5*ULN； 2 级：>2.5 至 5.0*ULN； 3 级：>5.0 至 20.0*ULN； 4 级：>20.0*ULN。
AST Gr 1：>1.0 至 2.5*ULN； 2 级：>2.5 至 5.0*ULN； 3 级：>5.0 至 20.0*ULN； 4 级：>20.0*ULN。
总胆红素 Gr 1：>1.0 至 1.5*ULN； 2 级：>1.5 至 3.0*ULN； 3 级：>3.0 至 10..0*ULN； 4 级：>10.0.0*ULN。
ALP (U/L) Gr1：>1.0 至 2.5*ULN，Gr2：>2.5 至 5.0*ULN，Gr3：>5.0 至 20.0*ULN，Gr4：>20.0*ULN。
白蛋白（低）Gr 1：<LLN 至 3 克每分升 (g/dL)； 2 级：<3.0 - 2.0 克/升； 3 级：< 2 克/分升。
肌酐 Gr 1：>1 - 1.5* 基线 (BL) 至 >ULN - 1.5*ULN； Gr 2：>1.5 - 3.0*BL 至 > 1.5 - 3.0*ULN；等级 3：>3.0*BL 至 > 3.0 - 6.0*ULN； 4 级：>6.0*ULN。
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从第一剂（第 1 天）到最后一剂加 60 天（截至 2016 年 7 月评估，大约 54 个月）
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参与最差毒性等级化学实验室测试的人数
大体时间：从第一剂（第 1 天）到最后一剂加 60 天（截至 2016 年 7 月评估，大约 54 个月）
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高钠（H）Gr 1：>ULN - 150； 2 级：>150 - 155； 3 级：>155 - 160；第 4 级：>160 毫摩尔/升；低钠(L) Gr 1:<LLN - 130; 3 级：<130 - 120；第 4 级：<120 毫摩尔/升。
钾 (H) Gr 1：>ULN - 5.5； 2 级：>5.5 - 6.0；等级 3：> 6.0 - 7.0；第 4 级：>7.0 毫摩尔/升；钾 (L) Gr 1：<LLN - 3.0； 2 年级：<LLN - 3.0； 3 级：< 3.0 - 2.5；第 4 级：<2.5 毫摩尔/升。
碳酸氢盐 Gr1：16-<LLN，Gr2：11-16，Gr3、8-11，Gr4：<8 毫当量/升 (mEq/L)。
磷 Gr 1: 2.5 - <LLN, Gr2 2.0-<2.5,
Gr3: 1.0-<2.0,
Gr4：<1.0。
钙 (L) Gr 1：<LLN 至 8.0； Gr2：7.0 - 8.0； Gr3：6.0-7.0；
第 4 级：<6.0 毫克/分升；钙 (H) Gr1：>ULN - 11.5，Gr2：>11.5 - 12.5，Gr3：12.5 - 13.5，Gr4：>13.5。
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从第一剂（第 1 天）到最后一剂加 60 天（截至 2016 年 7 月评估，大约 54 个月）
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 1 周期第 1 天给药后埃罗妥珠单抗的平均终末期消除半衰期 (T-Half) - 按 Cockcroft-Gault 肌酐清除率方法分组
大体时间：第 1 周期的第 1 天至给药后 28 天
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使用经过验证的 ELISA 对人血清中的埃罗妥珠单抗进行定量。
第 1 周期，第 1 天采样时间：给药前 0 小时 (h)、输注结束、输注结束后 30 分钟 (min)、输注结束后 2 小时、4 小时和 24 小时。
在随后的周期中以及在治疗结束时的 30 天和 60 天随访中获得了谷样本。
ESRD 有 2 个额外的样本：透析前和透析后。
T-Half 以小时 (h) 为单位测量。
PK 参数肾功能组分配标准与安全性和有效性分析标准（特别是 SRI 组）略有不同。
PK 标准：所有至少有一次治疗前值≥ 90 mL/min 的参与者被分配到 NRF 组。
所有至少有一项治疗前值 < 30 mL/min 的患者都被分配到 SRI 组。
所有筛查诊断为 ESRD 的患者都被分配到 ESRD 组。
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第 1 周期的第 1 天至给药后 28 天
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第 1 周期第 1 天给药后埃罗妥珠单抗达到最大浓度 (Tmax) 的中位时间 - 通过 Cockcroft-Gault 肌酐清除率方法分组
大体时间：第 1 周期的第 1 天至给药后 28 天
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使用经过验证的 ELISA 对人血清中的埃罗妥珠单抗进行定量。
所有参与者的第 1 周期、第 1 天采样时间：给药前 0 小时 (h)、输注结束、输注结束后 30 分钟 (min)、输注结束后 2 小时、4 小时和 24 小时。
在随后的周期中以及在治疗结束时的 30 天和 60 天随访中获得了谷样本。
ESRD 有 2 个额外的样本：透析前和透析后。
Tmax 以小时 (h) 为单位测量。
PK 参数肾功能组分配标准与安全性和有效性分析标准（特别是 SRI 组）略有不同。
PK 标准：所有至少有一次治疗前值≥ 90 mL/min 的参与者被分配到 NRF 组。
所有至少有一项治疗前值 < 30 mL/min 的患者都被分配到 SRI 组。
所有筛查诊断为 ESRD 的患者都被分配到 ESRD 组。
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第 1 周期的第 1 天至给药后 28 天
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第 1 周期第 1 天给药后埃罗妥珠单抗的几何平均全身清除率 (CLT) - 通过 Cockcroft-Gault 肌酐清除率方法分组
大体时间：第 1 周期的第 1 天至给药后 28 天
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使用经过验证的 ELISA 对人血清中的埃罗妥珠单抗进行定量。
所有参与者的第 1 周期、第 1 天采样时间：给药前 0 小时 (h)、输注结束、输注结束后 30 分钟 (min)、输注结束后 2 小时、4 小时和 24 小时。
在随后的周期中以及在治疗结束时的 30 天和 60 天随访中获得了谷样本。
ESRD 有 2 个额外的样本：透析前和透析后。
CLT 以每小时每千克体重的毫升数 (mL/h/kg) 来衡量。
PK 参数肾功能组分配标准与安全性和有效性分析标准（特别是 SRI 组）略有不同。
PK 标准：所有至少有一次治疗前值≥ 90 mL/min 的参与者被分配到 NRF 组。
所有至少有一项治疗前值 < 30 mL/min 的患者都被分配到 SRI 组。
所有筛查诊断为 ESRD 的患者都被分配到 ESRD 组。
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第 1 周期的第 1 天至给药后 28 天
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第 1 周期第 1 天给药后 Elotuzumab 的几何平均表观分布容积 (Vz) - 通过 Cockcroft-Gault 肌酐清除率方法分组
大体时间：第 1 周期的第 1 天至给药后 28 天
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使用经过验证的 ELISA 对人血清中的埃罗妥珠单抗进行定量。
所有参与者的第 1 周期、第 1 天采样时间：给药前 0 小时 (h)、输注结束、输注结束后 30 分钟 (min)、输注结束后 2 小时、4 小时和 24 小时。
在随后的周期中以及在治疗结束时的 30 天和 60 天随访中获得了谷样本。
ESRD 有 2 个额外的样本：透析前和透析后。
Vz 以毫升/千克体重 (mL/kg) 为单位测量。
PK 参数肾功能组分配标准与安全性和有效性分析标准（特别是 SRI 组）略有不同。
PK 标准：所有至少有一次治疗前值≥ 90 mL/min 的参与者被分配到 NRF 组。
所有至少有一项治疗前值 < 30 mL/min 的患者都被分配到 SRI 组。
所有筛查诊断为 ESRD 的患者都被分配到 ESRD 组。
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第 1 周期的第 1 天至给药后 28 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2012年1月6日
初级完成 (实际的)
2014年3月21日
研究完成 (实际的)
2016年7月18日
研究注册日期
首次提交
2011年7月12日
首先提交符合 QC 标准的
2011年7月13日
首次发布 (估计)
2011年7月14日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2017年8月3日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2017年6月27日
最后验证
2017年6月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- CA204-007
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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来那度胺的临床试验
-
University of Alabama at BirminghamJanssen Scientific Affairs, LLC; Amgen完全的