LY2140023 在肝功能受损参与者中的研究

纳入标准：

• 男性参与者同意在研究期间和最后一剂 LY2140023 后的 3 个月内使用可靠的避孕方法
• 有生育能力的女性参与者，在筛选时怀孕测试呈阴性，并同意在研究期间和最后一剂 LY2140023 后至少 3 个月内使用可靠的节育方法
• 绝经后的女性参与者。 绝经后定义为至少 1 年没有月经，或血浆卵泡刺激素 (FSH) 值大于 40 单位每升 (IU/L)，除非参与者正在接受激素替代疗法
• 体重指数 (BMI) 在每平方米 19 到 40 公斤 (kg/m^2) 之间，包括筛选时的在内
• 临床实验室测试结果在人群或研究者地点的正常参考范围内，或结果具有可接受的偏差，但被研究者判断为无临床意义
• 根据研究者的判断，坐姿血压和心率与其疾病状态相符
• 有足够的静脉通路以允许按照协议进行血液采样
• 可靠并愿意在研究期间随时待命，并愿意遵守研究程序
• 已给予礼来和管理该网站的伦理审查委员会 (ERB) 批准的书面知情同意书
• 根据病史和体格检查确定肝功能正常的对照参与者
• 具有稳定肝损伤（例如，酒精性、肝炎后、胆汁性肝硬化或隐源性）的肝损伤参与者被归类为 Child-Pugh A、B 或 C 级（轻度、中度或重度损伤），被认为可以参与在研究者的研究中

排除标准：

• 目前正在参加、已完成或在最后一次服用研究产品（本研究中使用的研究产品除外）后的最后 90 天内停止；或同时参加任何其他类型的医学研究，这些研究被认为在科学或医学上与本研究不相容
• 已知对 LY2140023、LY404039、相关化合物或制剂的任何成分过敏
• 在接受至少 1 剂 LY2140023 或完成本研究或调查 LY2140023 和/或 LY404039 的任何其他研究后，先前已停药
• 研究者认为 12 导联心电图 (ECG) 异常会增加参与研究的相关风险
• 有心血管、呼吸系统、肾脏、胃肠道、内分泌、血液或神经系统疾病的病史或存在，这些疾病能够显着改变药物的吸收（胆囊切除术除外）、代谢或消除；服用研究药物时构成风险；或干扰数据的解释
• 有明显活动性神经精神疾病的证据（例如，躁狂抑郁症、精神分裂症或抑郁症）
• 对哥伦比亚自杀严重程度评级的“自杀意念”部分的问题 4（有某种行动意图的主动自杀意念，没有具体计划）或问题 5（有具体计划和意图的主动自杀意念）回答“是”的参与者量表 (C-SSRS)，或对 C-SSRS 的“自杀行为”部分的任何自杀相关行为（实际企图、被打断的企图、中止的企图、准备行为或行为）回答“是”；并且该想法或行为发生在过去 3 个月内

• 根据以下病史，癫痫发作的风险增加：

  • 一次或多次癫痫发作（6 个月至 5 岁儿童的单次单纯性热性惊厥 [缺乏局灶性且持续时间少于 15 分钟，与中枢神经系统 (CNS) 感染或严重代谢紊乱无关] 除外）
  • 头部外伤伴意识丧失或 1 年内脑震荡后综合征或终生头部外伤史伴持续性神经功能缺损（局灶性或弥漫性）
  • 1年内中枢神经系统感染、不受控制的偏头痛或短暂性脑缺血发作（TIA）；伴有持续性神经功能缺损（局灶性或弥漫性）的中风。 不受控制的偏头痛被定义为导致头痛持续长达 72 小时的偏头痛发作，并且通常伴有相关症状（恶心、畏光和恐声），这些症状会损害幸福感并扰乱社会功能。 TIA 被定义为由大脑某个区域的暂时性血液供应障碍引起的“小中风”，导致大脑功能突然、短暂的下降
  • CNS 感染伴持续性神经功能缺损（局灶性或弥漫性）
  • 脑部手术
  • 具有阵发性（癫痫样）活动的脑电图 (EEG)（孤立的棘波、尖波的重复爆发、阵发性活动、明显的癫痫发作、棘波复合体、尖慢波复合体或局部定义）
  • 通过检查或影像学研究确定的脑结构损伤，包括发育异常（不包括脑积水，除非通过分流治疗或导致神经功能障碍）
• 已知物质依赖，除非获得批准的处方药如阿片类药物，或已知经常使用滥用药物和/或在尿液药物筛查中显示阳性结果
• 显示人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染和/或人类 HIV 抗体阳性的证据
• 在研究期间或最后一剂研究产品后 3 个月内怀孕或打算怀孕的女性
• 母乳喂养或哺乳期的妇女
• 在筛选前的最后 3 个月内献血超过 500 毫升 (mL)
• 器官移植参与者或在任何器官移植后服用过免疫抑制剂
• 在筛选前的最后 2 个月内出现静脉曲张破裂出血的迹象（严重肝功能不全的参与者除外，在排除标准中有详细说明）
• 显示肠易激综合症或慢性腹泻的证据
• 每周平均酒精摄入量超过 21 个单位（男性）和 14 个单位（女性），并且参与者不愿意在服药前 96 小时停止饮酒，直到服药后 48 小时（1 单位等于 12 盎司 [ oz] 或 360 mL 啤酒；5 oz 或 150 mL 葡萄酒；1.5 oz 或 45 mL 蒸馏酒）
• 神经系统检查有临床意义的异常
• 参与者在服药前被研究者判断为有自杀风险
• 从给药前午夜到给药后 6 小时不愿意戒烟或无法遵守临床研究单位 (CRU) 限制的参与者
• 接受全肠外营养 (TPN)
• 服用口服抗凝剂进行治疗
• 表现出研究者认为会妨碍参与研究的任何其他情况
• 显示瘙痒或皮肤脱落的证据
• 嗜酸性粒细胞计数 >1.5 x 10^9/升 (L)
• 有电解质失衡警报（钙镁或钠的临床显着变化）

• 控制参与者：

  • 有任何具有医学意义的神经系统疾病、癌症或心脏、呼吸、代谢、肝、肾、胃肠道（阑尾切除术除外）、皮肤病、性病、血液病症或疾病的病史
  • 根据 Cockcroft-Gault 方程式计算，肌酐清除率 (CrCl) 低于 80 毫升/分钟 (mL/min)：

男性：[（140 - 年龄）x（体重 [kg]）] / [72 x（血清肌酐 mg/100 mL）]；或 [(140 - 年龄) x (体重公斤)] / [0.81 x (血清肌酐微摩尔每升 [μmol/L])] 以上两个方程中的女性：(x 0.85)

• 根据研究者的意见，出示显着活动性神经精神疾病的证据
• 乙型肝炎和/或乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 阳性的证据
• 显示丙型肝炎和/或丙型肝炎抗体阳性的证据

• 打算在给药前 7 天内使用非处方药（包括草药/保健品），或在给药前 14 天内使用处方药（上述激素替代疗法除外）

  • 轻度肝功能不全参与者 (Child-Pugh A)：
• 显示除导致肝功能损害或与肝功能损害相关的任何重大活动性疾病的证据

• 血小板计数低于 50 x 10^9 细胞/L，除非在咨询 Lilly 临床药理学家 (CP) 后，他们被认为可以接受参与研究

  • 中度和重度肝功能不全参与者（Child-Pugh B 和 C）：
• 显示除导致或与中度或重度肝损伤相关的任何重大活动性疾病的证据
• 给药前 6 个月内出现自发性细菌性腹膜炎迹象
• 有严重的低钠血症
• 显示显着活动性神经精神疾病的证据
• 患有肝性脑病（2 至 4 级）
• 有血红蛋白浓度
• 显示肝细胞癌的迹象
• 进行外科门体分流术
• 血小板计数低于 40 x 10^9 细胞/L（中度损伤）或低于 30 x 10^9 细胞/L（重度损伤），除非在与 Lilly CP 协商后认为他们可以参加研究
• 在筛选前的最后 2 周内出现静脉曲张破裂出血的迹象（仅限严重肝功能受损的参与者）