En studie av LY2140023 i leverskadade deltagare

Inklusionskriterier:

• Manliga deltagare samtycker till att använda en pålitlig preventivmetod under studien och i 3 månader efter den sista dosen av LY2140023
• Kvinnliga deltagare i fertil ålder som testar negativt för graviditet vid screening och samtycker till att använda en pålitlig preventivmetod under hela studien och i minst 3 månader efter den sista dosen av LY2140023
• Kvinnliga deltagare som är postmenopausala. Postmenopausal definieras som ingen mens på minst 1 år eller ett plasmafollikelstimulerande hormon (FSH) värde på mer än 40 enheter per liter (IE/L), såvida inte deltagaren tar hormonersättningsterapi
• Ha ett kroppsmassaindex (BMI) mellan 19 och 40 kilogram per kvadratmeter (kg/m^2), inklusive vid tidpunkten för screening
• Ha kliniska laboratorietestresultat inom det normala referensintervallet för populationen eller prövarplatsen, eller resultat med acceptabla avvikelser som inte bedöms vara kliniskt signifikanta av prövaren
• Har sittande blodtryck och hjärtfrekvens som är förenliga med deras sjukdomstillstånd, som bestämts av utredaren
• Ha tillräckligt med venös tillgång för att möjliggöra blodprov enligt protokollet
• Är pålitliga och villiga att göra sig tillgängliga under studietiden och är villiga att följa studieprocedurer
• Har gett skriftligt informerat samtycke godkänt av Lilly och den etiska granskningsnämnden (ERB) som styr webbplatsen
• Kontrolldeltagare som har normal leverfunktion, enligt medicinsk historia och fysisk undersökning
• Deltagare med nedsatt leverfunktion som har stabilt nedsatt leverfunktion (till exempel alkohol, posthepatit, biliär cirros eller kryptogena) klassificerade som Child-Pugh klass A, B eller C (lindrig, måttlig eller svår funktionsnedsättning) som anses godtagbara för deltagande i utredarens studie

Exklusions kriterier:

• Är för närvarande inskriven i, har avslutat eller avbrutit inom de senaste 90 dagarna från den senaste doseringen av en prövningsprodukt (annat än prövningsprodukten som används i denna studie); eller samtidigt är inskrivna i någon annan typ av medicinsk forskning som inte bedöms vara vetenskapligt eller medicinskt förenlig med denna studie
• Har kända allergier mot LY2140023, LY404039, relaterade föreningar eller någon av komponenterna i formuleringen
• Har tidigare avbrutit behandlingen efter att ha fått minst 1 dos av LY2140023 eller slutfört denna studie eller någon annan studie som undersöker LY2140023 och eller LY404039
• Har en avvikelse i 12-avledningselektrokardiogrammet (EKG) som, enligt utredarens åsikt, ökar riskerna med att delta i studien
• Har en historia eller närvaro av kardiovaskulära, respiratoriska, njur-, gastrointestinala, endokrina, hematologiska eller neurologiska störningar som kan signifikant förändra absorptionen (förutom kolecystektomi), metabolism eller eliminering av läkemedel; att utgöra en risk när man tar studieläkemedlet; eller att störa tolkningen av data
• Har tecken på betydande aktiv neuropsykiatrisk sjukdom (till exempel manodepressiv sjukdom, schizofreni eller depression)
• Deltagare som svarar "ja" på antingen fråga 4 (aktiva självmordstankar med viss avsikt att agera, utan specifik plan) eller fråga 5 (aktiva självmordstankar med specifik plan och avsikt) på delen "självmordstankar" i Columbia Suicide Severity Rating. Skala (C-SSRS), eller svara "ja" på något av de självmordsrelaterade beteendena (faktiskt försök, avbrutet försök, avbrutet försök, förberedande handling eller beteende) på "Suicidalt beteende"-delen av C-SSRS; och idén eller beteendet inträffade under de senaste 3 månaderna

• Har ökad risk för anfall baserat på en historia av:

  • Ett eller flera anfall (förutom ett enkelt feberkramper [saknar fokalitet och varar mindre än 15 minuter, inte associerat med en infektion i centrala nervsystemet (CNS) eller allvarlig metabolisk störning] som barn mellan 6 månader och 5 år)
  • Huvudtrauma med medvetslöshet eller ett post-hjärnskakningssyndrom inom 1 år eller livstidshistoria av huvudtrauma med ihållande neurologiskt underskott (fokalt eller diffust)
  • CNS-infektion, okontrollerad migrän eller övergående ischemisk attack (TIA) inom 1 år; stroke med ihållande neurologisk underskott (fokal eller diffus). Okontrollerad migrän definieras som migränattacker som ger huvudvärk som varar upp till 72 timmar och som ofta åtföljs av associerade symtom (illamående, fotofobi och fonofobi) som försämrar välbefinnandet och stör socialt fungerande. TIA definieras som "mini-stroke" orsakad av tillfällig störning av blodtillförseln till ett område av hjärnan, vilket resulterar i en plötslig, kort minskning av hjärnans funktion
  • CNS-infektion med ihållande neurologiskt underskott (fokal eller diffus)
  • Hjärnoperation
  • Elektroencefalogram (EEG) med paroxysmal (epileptiform) aktivitet (isolerade spikvågor, upprepade utbrott av skarpa vågor, paroxysmal aktivitet, uppriktiga anfall, spikvågskomplex, skarpa-långsamma vågor eller enligt lokal definition)
  • Hjärnstrukturella lesioner, inklusive utvecklingsavvikelser, som fastställts genom undersökningar eller avbildningsstudier (inkluderar inte hydrocefalus om den inte behandlas med shunt eller resulterar i neurologiska brister)
• Känt substansberoende såvida inte godkänd receptbelagd medicin som opiater, eller känd regelbunden användning av missbruksdroger och/eller visar positiva fynd vid screening av urinläkemedel
• Visa tecken på infektion med humant immunbristvirus (HIV) och/eller positiva humana HIV-antikroppar
• Kvinnor som är gravida eller planerar att bli gravida under studien eller inom 3 månader efter den sista dosen av prövningsprodukten
• Kvinnor som ammar eller ammar
• Har donerat blod på mer än 500 milliliter (ml) under de senaste 3 månaderna före screeningen
• Är organtransplanterade deltagare eller har tagit immunsuppressiva medel efter någon organtransplantation
• Har visat tecken på variceal blödning under de senaste 2 månaderna före screening (förutom för deltagare med gravt nedsatt leverfunktion, detaljerat i uteslutningskriterium)
• Visa tecken på irritabel tarmsyndrom eller kronisk diarré
• Har ett genomsnittligt alkoholintag per vecka som överstiger 21 enheter per vecka (män) och 14 enheter per vecka (kvinnor), och deltagarna är ovilliga att sluta konsumera alkohol under 96 timmar före dosering förrän efter 48 timmar efter dosering (1 enhet motsvarar 12 ounces [ oz] eller 360 mL öl; 5 oz eller 150 mL vin; 1,5 oz eller 45 mL destillerad sprit)
• Har en kliniskt signifikant avvikelse i den neurologiska undersökningen
• Deltagarna bedömde före dosering vara i suicidalrisk av utredaren
• Deltagare som är ovilliga att avstå från rökning från midnatt före dosering till 6 timmar efter dosering eller som inte kan följa begränsningarna för Clinical Research Unit (CRU)
• Är på total parenteral nutrition (TPN)
• Ta orala antikoagulantia för terapeutisk användning
• Uppvisa något annat tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, skulle utesluta deltagande i studien
• Visa tecken på klåda eller hudexfoliering
• Har ett eosinofilantal >1,5 x 10^9/liter (L)
• Har varningar om elektrolytobalans (kliniskt signifikanta förändringar i kalciummagnesium eller natrium)

• Kontrolldeltagare:

  • Har någon medicinskt signifikant historia av neurologisk sjukdom, cancer eller hjärt-, andnings-, metabolisk, lever-, njur-, gastrointestinal (förutom blindtarmsoperation), dermatologisk, venerisk, hematologisk störning eller sjukdom
  • Har kreatininclearance (CrCl) mindre än 80 milliliter per minut (mL/min), beräknat med Cockcroft-Gaults ekvation:

Män: [(140 - ålder) x (vikt i kilogram [kg])] / [72 x (serumkreatinin i mg/100 ml)]; eller [(140 - ålder) x (vikt i kg)] / [0,81 x (serumkreatinin i mikromol per liter [μmol/L])] Kvinnor i båda ovanstående ekvationer: (x 0,85)

• Visa bevis på betydande aktiv neuropsykiatrisk sjukdom enligt utredarens åsikt
• Bevis på hepatit B och/eller positivt hepatit B ytantigen (HBsAg)
• Visa tecken på hepatit C och/eller positiv hepatit C-antikropp

• Avser att använda receptfria läkemedel (inklusive naturläkemedel/hälsotillskott) inom 7 dagar före dosering, eller receptbelagd medicin (annat än hormonersättningsterapi enligt beskrivningen ovan) inom 14 dagar före dosering

  • Deltagare med lindrigt nedsatt leverfunktion (Child-Pugh A):
• visa tecken på någon annan signifikant aktiv sjukdom än den som är ansvarig för eller associerad med nedsatt leverfunktion

• har ett trombocytantal på mindre än 50 x 10^9 celler/L, såvida de inte efter samråd med Lilly Clinical Pharmacologist (CP) anses vara acceptabla för deltagande i studien

  • Deltagare med måttligt och gravt nedsatt leverfunktion (Child-Pugh B och C):
• Visa tecken på någon annan signifikant aktiv sjukdom än den som är ansvarig för eller associerad med måttligt eller gravt nedsatt leverfunktion
• Har visat tecken på spontan bakteriell peritonit inom 6 månader före dosering
• Har svår hyponatremi
• Visa tecken på betydande aktiv neuropsykiatrisk sjukdom
• Har hepatisk encefalopati (grad 2 till 4)
• Har hemoglobinkoncentrationer
• Visa tecken på hepatocellulärt karcinom
• Har en kirurgisk portosystemisk shunt
• Har ett trombocytantal på mindre än 40 x 10^9 celler/L (måttligt nedsatt) eller mindre än 30 x 10^9 celler/L (svår funktionsnedsättning), såvida de inte efter samråd med Lilly CP anses vara acceptabla för deltagande i studien
• Har visat tecken på variceal blödning under de senaste 2 veckorna före screening (endast personer med gravt nedsatt leverfunktion)