Une étude de LY2140023 chez des participants atteints d'insuffisance hépatique

Critère d'intégration:

• Les participants masculins acceptent d'utiliser une méthode fiable de contraception pendant l'étude et pendant les 3 mois suivant la dernière dose de LY2140023
• Participantes en âge de procréer dont le test de grossesse est négatif lors du dépistage et acceptent d'utiliser une méthode fiable de contraception pendant la durée de l'étude et pendant au moins 3 mois après la dernière dose de LY2140023
• Participantes ménopausées. La postménopause est définie comme l'absence de règles depuis au moins 1 an ou une valeur plasmatique de l'hormone folliculostimulante (FSH) supérieure à 40 unités par litre (UI/L), à moins que la participante ne prenne un traitement hormonal substitutif.
• Avoir un indice de masse corporelle (IMC) compris entre 19 et 40 kilogrammes par mètre carré (kg/m^2), inclus au moment du dépistage
• Avoir des résultats de tests de laboratoire clinique dans la plage de référence normale pour la population ou le site de l'investigateur, ou des résultats avec des écarts acceptables qui sont jugés non significatifs sur le plan clinique par l'investigateur
• Avoir une tension artérielle et une fréquence cardiaque en position assise compatibles avec leur état pathologique, tel que déterminé par l'investigateur
• Avoir un accès veineux suffisant pour permettre un prélèvement sanguin conformément au protocole
• Sont fiables et disposés à se rendre disponibles pour la durée de l'étude et sont disposés à suivre les procédures d'étude
• Avoir donné un consentement éclairé écrit approuvé par Lilly et le comité d'examen éthique (ERB) régissant le site
• Contrôler les participants qui ont une fonction hépatique normale, telle que déterminée par les antécédents médicaux et l'examen physique
• Participants atteints d'insuffisance hépatique qui ont une insuffisance hépatique stable (par exemple, alcoolique, post-hépatite, cirrhose biliaire ou cryptogénique) classés dans la classe Child-Pugh A, B ou C (insuffisance légère, modérée ou grave) qui sont considérés comme acceptables pour la participation dans l'étude par l'investigateur

Critère d'exclusion:

• Sont actuellement inscrits, ont terminé ou ont arrêté au cours des 90 derniers jours à compter de la dernière dose d'un produit expérimental (autre que le produit expérimental utilisé dans cette étude ); ou sont simultanément inscrits à tout autre type de recherche médicale jugé non scientifiquement ou médicalement compatible avec cette étude
• Avoir des allergies connues au LY2140023, au LY404039, à des composés apparentés ou à tout composant de la formulation
• Avoir déjà arrêté après avoir reçu au moins 1 dose de LY2140023 ou terminé cette étude ou toute autre étude portant sur LY2140023 et/ou LY404039
• Avoir une anomalie dans l'électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations qui, de l'avis de l'investigateur, augmente les risques associés à la participation à l'étude
• Avoir des antécédents ou la présence de troubles cardiovasculaires, respiratoires, rénaux, gastro-intestinaux, endocriniens, hématologiques ou neurologiques capables d'altérer de manière significative l'absorption (sauf cholécystectomie), le métabolisme ou l'élimination des médicaments ; de constituer un risque lors de la prise du médicament à l'étude ; ou d'interférer avec l'interprétation des données
• Avoir des preuves d'une maladie neuropsychiatrique active importante (par exemple, maladie maniaco-dépressive, schizophrénie ou dépression)
• Participants qui répondent « oui » à la question 4 (idées suicidaires actives avec une certaine intention d'agir, sans plan spécifique) ou à la question 5 (idées suicidaires actives avec plan et intention spécifiques) sur la partie « idées suicidaires » du Columbia Suicide Severity Rating Échelle (C-SSRS), ou répondre « oui » à l'un des comportements liés au suicide (tentative réelle, tentative interrompue, tentative avortée, acte préparatoire ou comportement) dans la partie « Comportement suicidaire » du C-SSRS ; et l'idéation ou le comportement s'est produit au cours des 3 derniers mois

• Ont un risque accru de crises d'épilepsie en raison d'antécédents de :

  • Une ou plusieurs crises (à l'exception d'une seule crise fébrile simple [manquant de focalisation et durant moins de 15 minutes, non associée à une infection du système nerveux central (SNC) ou à un trouble métabolique grave] chez un enfant âgé de 6 mois à 5 ans)
  • Traumatisme crânien avec perte de connaissance ou syndrome post-commotionnel dans l'année ou antécédents de traumatisme crânien avec déficit neurologique persistant (focal ou diffus)
  • Infection du SNC, migraine non contrôlée ou accident ischémique transitoire (AIT) dans l'année ; accident vasculaire cérébral avec déficit neurologique persistant (focal ou diffus). La migraine non contrôlée est définie comme des crises de migraine qui produisent des maux de tête durant jusqu'à 72 heures et sont souvent accompagnées de symptômes associés (nausées, photophobie et phonophobie) qui altèrent le bien-être et perturbent le fonctionnement social. L'AIT est défini comme un « mini-AVC » causé par une perturbation temporaire de l'apport sanguin dans une zone du cerveau, ce qui entraîne une diminution soudaine et brève de la fonction cérébrale.
  • Infection du SNC avec déficit neurologique persistant (focal ou diffus)
  • Chirurgie du cerveau
  • Électroencéphalogramme (EEG) avec activité paroxystique (épileptiforme) (ondes de pointes isolées, rafales répétitives d'ondes aiguës, activité paroxystique, crises franches, complexes pointes-ondes, complexes d'ondes pointues-lentes, ou selon la définition locale)
  • Lésion structurelle du cerveau, y compris les anomalies du développement, déterminées par des examens ou des études d'imagerie (n'inclut pas l'hydrocéphalie, sauf si elle est traitée par shunt ou entraîne des déficits neurologiques)
• Dépendance connue à une substance, sauf si des médicaments sur ordonnance approuvés tels que des opiacés, ou une utilisation régulière connue de drogues d'abus et / ou des résultats positifs lors du dépistage urinaire des drogues
• Présenter des preuves d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) et/ou d'anticorps humains positifs au VIH
• Femmes enceintes ou ayant l'intention de tomber enceintes pendant l'étude ou dans les 3 mois suivant la dernière dose du produit expérimental
• Les femmes qui allaitent ou qui allaitent
• Avoir donné du sang de plus de 500 millilitres (mL) au cours des 3 derniers mois précédant le dépistage
• Sont des participants à une greffe d'organe ou ont pris des immunosuppresseurs après une greffe d'organe
• Avoir montré des signes de saignement variqueux au cours des 2 derniers mois précédant le dépistage (sauf pour les participants atteints d'insuffisance hépatique sévère, détaillés dans le critère d'exclusion)
• Montrer des signes de syndrome du côlon irritable ou de diarrhée chronique
• Avoir une consommation hebdomadaire moyenne d'alcool qui dépasse 21 unités par semaine (hommes) et 14 unités par semaine (femmes), et les participants ne veulent pas arrêter la consommation d'alcool pendant 96 heures avant la dose jusqu'à 48 heures après la dose (1 unité équivaut à 12 onces [ oz] ou 360 ml de bière; 5 oz ou 150 ml de vin; 1,5 oz ou 45 ml de spiritueux)
• Avoir une anomalie cliniquement significative à l'examen neurologique
• Participants jugés avant l'administration comme étant à risque suicidaire par l'investigateur
• Participants qui ne veulent pas s'abstenir de fumer de minuit avant l'administration jusqu'à 6 heures après l'administration ou qui ne sont pas en mesure de respecter les restrictions de l'unité de recherche clinique (CRU)
• Sont sous nutrition parentérale totale (TPN)
• Prendre des anticoagulants oraux à usage thérapeutique
• Présenter toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait la participation à l'étude
• Montrer des signes de prurit ou d'exfoliation cutanée
• Avoir un nombre d'éosinophiles> 1,5 x 10 ^ 9 / litre (L)
• Avoir des alertes de déséquilibre électrolytique (modifications cliniquement significatives du calcium, du magnésium ou du sodium)

• Participants de contrôle :

  • Avoir des antécédents médicaux significatifs de maladie neurologique, de cancer ou de trouble ou de maladie cardiaque, respiratoire, métabolique, hépatique, rénal, gastro-intestinal (sauf appendicectomie), dermatologique, vénérien, hématologique
  • Avoir une clairance de la créatinine (CrCl) inférieure à 80 millilitres par minute (mL/min), telle que calculée par l'équation de Cockcroft-Gault :

Hommes : [(140 - âge) x (poids en kilogrammes [kg])] / [72 x (créatinine sérique en mg/100 mL)] ; ou [(140 - âge) x (poids en kg)] / [0,81 x (créatinine sérique en micromoles par litre [μmol/L])] Femmes dans les deux équations ci-dessus : (x 0,85)

• Montrer la preuve d'une maladie neuropsychiatrique active significative de l'avis de l'investigateur
• Preuve d'hépatite B et/ou antigène de surface de l'hépatite B positif (HBsAg)
• Montrer des preuves d'hépatite C et/ou d'anticorps anti-hépatite C positifs

• Avoir l'intention d'utiliser des médicaments en vente libre (y compris des remèdes à base de plantes / des suppléments de santé) dans les 7 jours précédant le dosage, ou des médicaments sur ordonnance (autres que l'hormonothérapie substitutive comme décrit ci-dessus) dans les 14 jours précédant le dosage

  • Participants atteints d'insuffisance hépatique légère (Child-Pugh A) :
• présenter des signes de toute maladie active significative autre que celle responsable ou associée à une insuffisance hépatique

• avoir une numération plaquettaire inférieure à 50 x 10 ^ 9 cellules / L, à moins qu'après consultation avec le pharmacologue clinique de Lilly (CP), ils soient considérés comme acceptables pour participer à l'étude

  • Participants atteints d'insuffisance hépatique modérée et sévère (Child-Pugh B et C) :
• Présenter des preuves de toute maladie active significative autre que celle responsable ou associée à une insuffisance hépatique modérée ou sévère
• Ont montré des signes de péritonite bactérienne spontanée dans les 6 mois précédant l'administration
• Avoir une hyponatrémie sévère
• Présenter des preuves d'une maladie neuropsychiatrique active importante
• Avoir une encéphalopathie hépatique (grades 2 à 4)
• Avoir des concentrations d'hémoglobine
• Montrer des signes de carcinome hépatocellulaire
• Avoir un shunt portosystémique chirurgical
• Avoir une numération plaquettaire inférieure à 40 x 10^9 cellules/L (déficience modérée) ou inférieure à 30 x 10^9 cellules/L (déficit sévère), à ​​moins qu'après consultation avec le CP de Lilly, elles soient considérées comme acceptables pour participer à l'étude
• Avoir montré des signes de saignement variqueux au cours des 2 dernières semaines précédant le dépistage (participants atteints d'insuffisance hépatique sévère uniquement)