Un estudio de LY2140023 en participantes con insuficiencia hepática

Criterios de inclusión:

• Los participantes masculinos aceptan usar un método anticonceptivo confiable durante el estudio y durante los 3 meses posteriores a la última dosis de LY2140023
• Mujeres participantes en edad fértil que dieron negativo en la prueba de embarazo en la selección y aceptaron usar un método anticonceptivo confiable durante la duración del estudio y durante al menos 3 meses después de la última dosis de LY2140023
• Mujeres participantes posmenopáusicas. Posmenopáusica se define como ausencia de menstruación durante al menos 1 año, o un valor de hormona estimulante del folículo plasmático (FSH) superior a 40 unidades por litro (UI/L), a menos que la participante esté tomando terapia de reemplazo hormonal
• Tener un índice de masa corporal (IMC) entre 19 y 40 kilogramos por metro cuadrado (kg/m^2), inclusive en el momento de la selección
• Tener resultados de pruebas de laboratorio clínico dentro del rango de referencia normal para la población o sitio del investigador, o resultados con desviaciones aceptables que el investigador considere que no son clínicamente significativos
• Tener presión arterial sentada y frecuencia cardíaca compatibles con su estado de enfermedad, según lo determine el investigador
• Tener acceso venoso suficiente para permitir el muestreo de sangre según el protocolo
• Son confiables y están dispuestos a estar disponibles durante la duración del estudio y están dispuestos a seguir los procedimientos del estudio.
• Haber dado su consentimiento informado por escrito aprobado por Lilly y la junta de revisión ética (ERB) que rige el sitio
• Participantes de control que tienen una función hepática normal, según lo determinado por el historial médico y el examen físico
• Participantes con insuficiencia hepática que tienen insuficiencia hepática estable (por ejemplo, alcohólica, poshepatitis, cirrosis biliar o criptogénica) clasificada como Child-Pugh clase A, B o C (insuficiencia leve, moderada o grave) que se consideran aceptables para participar en el estudio del investigador

Criterio de exclusión:

• Están actualmente inscritos, han completado o descontinuado dentro de los últimos 90 días desde la última dosificación de un producto en investigación (que no sea el producto en investigación utilizado en este estudio); o están inscritos simultáneamente en cualquier otro tipo de investigación médica que no se considere científica o médicamente compatible con este estudio
• Tiene alergias conocidas a LY2140023, LY404039, compuestos relacionados o cualquier componente de la formulación
• Haber interrumpido previamente después de recibir al menos 1 dosis de LY2140023 o completado este estudio o cualquier otro estudio que investigue LY2140023 y/o LY404039
• Tener una anomalía en el electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones que, a juicio del investigador, aumente los riesgos asociados a la participación en el estudio
• Tener antecedentes o presencia de trastornos cardiovasculares, respiratorios, renales, gastrointestinales, endocrinos, hematológicos o neurológicos capaces de alterar significativamente la absorción (excepto colecistectomía), metabolismo o eliminación de fármacos; de constituir un riesgo al tomar la medicación del estudio; o de interferir con la interpretación de los datos
• Tener evidencia de enfermedad neuropsiquiátrica activa significativa (por ejemplo, enfermedad maníaco depresiva, esquizofrenia o depresión)
• Participantes que respondieron 'sí' a la Pregunta 4 (Ideación suicida activa con alguna intención de actuar, sin plan específico) o la Pregunta 5 (Ideación suicida activa con plan e intención específicos) en la parte de "Ideación suicida" de la Clasificación de gravedad del suicidio de Columbia Escala (C-SSRS) o responda "sí" a cualquiera de los comportamientos relacionados con el suicidio (intento real, intento interrumpido, intento abortado, acto preparatorio o comportamiento) en la parte "Comportamiento suicida" del C-SSRS; y la ideación o el comportamiento ocurrió en los últimos 3 meses

• Tiene un mayor riesgo de convulsiones según un historial de:

  • Una o más convulsiones (excepto una única convulsión febril simple [sin focalidad y que dure menos de 15 minutos, no asociada con una infección del sistema nervioso central (SNC) o un trastorno metabólico grave] en niños de entre 6 meses y 5 años)
  • Traumatismo craneoencefálico con pérdida del conocimiento o síndrome posconmocional dentro de 1 año o antecedentes de traumatismo craneal en la vida con déficit neurológico persistente (focal o difuso)
  • infección del SNC, migraña no controlada o ataque isquémico transitorio (AIT) en el plazo de 1 año; ictus con déficit neurológico persistente (focal o difuso). La migraña no controlada se define como ataques de migraña que producen dolor de cabeza que dura hasta 72 horas y que a menudo se acompañan de síntomas asociados (náuseas, fotofobia y fonofobia) que afectan el bienestar y alteran el funcionamiento social. El TIA se define como un "mini accidente cerebrovascular" causado por una alteración temporal del suministro de sangre a un área del cerebro, lo que resulta en una disminución repentina y breve de la función cerebral.
  • Infección del SNC con déficit neurológico persistente (focal o difusa)
  • Cirugía cerebral
  • Electroencefalograma (EEG) con actividad paroxística (epileptiforme) (puntas de onda aisladas, ráfagas repetitivas de ondas agudas, actividad paroxística, convulsiones francas, complejos de punta-onda, complejos de onda aguda-lenta, o según se defina localmente)
  • Lesión estructural del cerebro, incluidas anomalías del desarrollo, según lo determinado por examen o estudios de imágenes (no incluye hidrocefalia a menos que se trate con una derivación o resulte en déficits neurológicos)
• Dependencia conocida de sustancias a menos que se apruebe un medicamento recetado, como opiáceos, o uso regular conocido de drogas de abuso y/o mostrar resultados positivos en la detección de drogas en la orina
• Mostrar evidencia de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) y/o anticuerpos humanos contra el VIH positivos
• Mujeres que están embarazadas o tienen la intención de quedar embarazadas durante el estudio o dentro de los 3 meses posteriores a la última dosis del producto en investigación.
• Mujeres que están amamantando o amamantando
• Haber donado sangre de más de 500 mililitros (mL) en los últimos 3 meses antes de la selección
• Son participantes de trasplantes de órganos o han tomado inmunosupresores después de cualquier trasplante de órganos
• Haber mostrado signos de sangrado por várices durante los últimos 2 meses antes de la selección (excepto para los participantes con insuficiencia hepática grave, detallados en el criterio de exclusión)
• Mostrar evidencia de síndrome del intestino irritable o diarrea crónica
• Tienen una ingesta de alcohol semanal promedio que excede las 21 unidades por semana (hombres) y 14 unidades por semana (mujeres), y los participantes no están dispuestos a dejar de consumir alcohol durante las 96 horas previas a la dosis hasta después de las 48 horas posteriores a la dosis (1 unidad equivale a 12 onzas [ oz] o 360 ml de cerveza; 5 oz o 150 ml de vino; 1,5 oz o 45 ml de licor destilado)
• Tener una anomalía clínicamente significativa en el examen neurológico
• Participantes considerados antes de la dosificación como en riesgo de suicidio por el investigador
• Participantes que no estén dispuestos a abstenerse de fumar desde la medianoche anterior a la dosis hasta 6 horas después de la dosis o que no puedan cumplir con las restricciones de la Unidad de Investigación Clínica (CRU)
• Están en nutrición parenteral total (TPN)
• Tomar anticoagulantes orales para uso terapéutico.
• Presentar cualquier otra condición que, en opinión del investigador, impediría la participación en el estudio.
• Mostrar evidencia de prurito o exfoliación de la piel.
• Tener un recuento de eosinófilos >1,5 x 10^9/litro (L)
• Tener alertas de desequilibrio de electrolitos (cambios clínicamente significativos en calcio, magnesio o sodio)

• Participantes de control:

  • Tener antecedentes médicamente significativos de enfermedad neurológica, cáncer o enfermedad o trastorno cardíaco, respiratorio, metabólico, hepático, renal, gastrointestinal (excepto apendicectomía), dermatológico, venéreo o hematológico
  • Tener una depuración de creatinina (CrCl) inferior a 80 mililitros por minuto (mL/min), según lo calculado por la ecuación de Cockcroft-Gault:

Hombres: [(140 - edad) x (peso en kilogramos [kg])] / [72 x (creatinina sérica en mg/100 mL)]; o [(140 - edad) x (peso en kg)] / [0,81 x (creatinina sérica en micromoles por litro [μmol/L])] Mujeres en las dos ecuaciones anteriores: (x 0,85)

• Mostrar evidencia de enfermedad neuropsiquiátrica activa significativa en la opinión del investigador
• Evidencia de hepatitis B y/o antígeno de superficie de hepatitis B positivo (HBsAg)
• Mostrar evidencia de hepatitis C y/o anticuerpos contra hepatitis C positivos

• Tiene la intención de usar medicamentos de venta libre (incluidos remedios a base de hierbas/suplementos para la salud) dentro de los 7 días anteriores a la dosificación, o medicamentos recetados (aparte de la terapia de reemplazo hormonal como se describe anteriormente) dentro de los 14 días anteriores a la dosificación

  • Participantes con insuficiencia hepática leve (Child-Pugh A):
• mostrar evidencia de cualquier enfermedad activa significativa distinta de la responsable o asociada con la insuficiencia hepática

• tienen un recuento de plaquetas de menos de 50 x 10^9 células/L, a menos que después de consultar con el Farmacólogo Clínico de Lilly (CP), se consideren aceptables para participar en el estudio

  • Participantes con insuficiencia hepática moderada y grave (Child-Pugh B y C):
• Mostrar evidencia de cualquier enfermedad activa significativa distinta de la responsable o asociada con insuficiencia hepática moderada o grave
• Haber mostrado signos de peritonitis bacteriana espontánea dentro de los 6 meses anteriores a la dosificación
• Tiene hiponatremia severa
• Mostrar evidencia de enfermedad neuropsiquiátrica activa significativa
• Tiene encefalopatía hepática (Grados 2 a 4)
• tienen concentraciones de hemoglobina
• Mostrar signos de carcinoma hepatocelular
• Tener una derivación portosistémica quirúrgica
• Tener un recuento de plaquetas de menos de 40 x 10 ^ 9 células/L (deficiencia moderada) o menos de 30 x 10 ^ 9 células/L (deficiencia grave), a menos que después de consultar con el CP de Lilly se consideren aceptables para participar en el estudio
• Haber mostrado signos de sangrado por várices durante las últimas 2 semanas antes de la selección (solo participantes con insuficiencia hepática grave)