En studie av LY2140023 i leversvekkede deltakere

Inklusjonskriterier:

• Mannlige deltakere samtykker i å bruke en pålitelig prevensjonsmetode under studien og i 3 måneder etter siste dose av LY2140023
• Kvinnelige deltakere i fertil alder som tester negativt for graviditet ved screening og samtykker i å bruke en pålitelig prevensjonsmetode i løpet av studien og i minst 3 måneder etter siste dose av LY2140023
• Kvinnelige deltakere som er postmenopausale. Postmenopausal er definert som ingen menstruasjon på minst 1 år, eller en plasmafollikkelstimulerende hormon (FSH) verdi på over 40 enheter per liter (IE/L), med mindre deltakeren tar hormonerstatningsterapi
• Ha en kroppsmasseindeks (BMI) mellom 19 og 40 kilo per kvadratmeter (kg/m^2), inkludert på tidspunktet for screening
• Ha kliniske laboratorietestresultater innenfor det normale referanseområdet for populasjonen eller etterforskerstedet, eller resultater med akseptable avvik som vurderes å være ikke klinisk signifikante av etterforskeren
• Har sittende blodtrykk og hjertefrekvens forenlig med sykdomstilstanden deres, som bestemt av etterforskeren
• Ha tilstrekkelig venøs tilgang til å tillate blodprøvetaking i henhold til protokollen
• Er pålitelige og villige til å stille seg tilgjengelig under studiets varighet og er villige til å følge studieprosedyrer
• Har gitt skriftlig informert samtykke godkjent av Lilly og den etiske vurderingskomiteen (ERB) som styrer nettstedet
• Kontrolldeltakere som har normal leverfunksjon, bestemt av sykehistorie og fysisk undersøkelse
• Deltakere med nedsatt leverfunksjon som har stabil nedsatt leverfunksjon (for eksempel alkoholisk, posthepatitt, biliær cirrhose eller kryptogene) klassifisert som Child-Pugh klasse A, B eller C (mild, moderat eller alvorlig svekkelse) som anses som akseptable for deltakelse i studien av etterforskeren

Ekskluderingskriterier:

• Er for øyeblikket registrert i, har fullført eller avbrutt innen de siste 90 dagene fra siste dosering av et undersøkelsesprodukt (annet enn undersøkelsesproduktet brukt i denne studien); eller samtidig er registrert i noen annen type medisinsk forskning som ikke er vitenskapelig eller medisinsk forenlig med denne studien
• Har kjente allergier mot LY2140023, LY404039, relaterte forbindelser eller noen komponenter i formuleringen
• Har tidligere avbrutt behandlingen etter å ha mottatt minst 1 dose LY2140023 eller fullført denne studien eller en annen studie som undersøker LY2140023 og eller LY404039
• Har en abnormitet i 12-avlednings elektrokardiogrammet (EKG) som, etter etterforskerens oppfatning, øker risikoen forbundet med å delta i studien
• Har en historie eller tilstedeværelse av kardiovaskulære, respiratoriske, nyre-, gastrointestinale, endokrine, hematologiske eller nevrologiske lidelser som kan endre absorpsjonen (unntatt kolecystektomi), metabolisme eller eliminering av legemidler betydelig; å utgjøre en risiko når du tar studiemedisinen; eller forstyrre tolkningen av data
• Har bevis på betydelig aktiv nevropsykiatrisk sykdom (for eksempel manisk depressiv sykdom, schizofreni eller depresjon)
• Deltakere som svarer «ja» på enten spørsmål 4 (aktive selvmordstanker med en viss intensjon om å handle, uten spesifikk plan) eller spørsmål 5 (aktive selvmordstanker med spesifikk plan og intensjon) på delen «selvmordstanker» i Columbia Suicide Severity Rating. Skalere (C-SSRS), eller svare "ja" på noen av de selvmordsrelaterte atferdene (faktisk forsøk, avbrutt forsøk, avbrutt forsøk, forberedende handling eller atferd) på "Suicidal Behavior"-delen av C-SSRS; og ideen eller oppførselen har skjedd i løpet av de siste 3 månedene

• Har økt risiko for anfall basert på en historie med:

  • Ett eller flere anfall (bortsett fra et enkelt enkelt feberanfall [mangler fokus og varer mindre enn 15 minutter, ikke assosiert med en sentralnervesystem-infeksjon eller alvorlig metabolsk forstyrrelse] som barn i alderen 6 måneder til 5 år)
  • Hodetraumer med bevissthetstap eller et post-hjernerystelsessyndrom innen 1 år eller livstidshistorie med hodetraume med vedvarende nevrologisk underskudd (fokalt eller diffust)
  • CNS-infeksjon, ukontrollert migrene eller forbigående iskemisk angrep (TIA) innen 1 år; hjerneslag med vedvarende nevrologisk underskudd (fokalt eller diffust). Ukontrollert migrene er definert som migreneanfall som gir hodepine som varer i opptil 72 timer og er ofte ledsaget av tilhørende symptomer (kvalme, fotofobi og fonofobi) som svekker velvære og forstyrrer sosial funksjon. TIA er definert som "minislag" forårsaket av midlertidig forstyrrelse av blodtilførselen til et område av hjernen, noe som resulterer i en plutselig, kort reduksjon i hjernefunksjonen
  • CNS-infeksjon med vedvarende nevrologisk underskudd (fokal eller diffus)
  • Hjernekirurgi
  • Elektroencefalogram (EEG) med paroksysmal (epileptiform) aktivitet (isolerte piggerbølger, repeterende utbrudd av skarpe bølger, paroksysmal aktivitet, oppriktige anfall, piggbølgekomplekser, skarpe-langsomme bølgekomplekser, eller som lokalt definert)
  • Hjernestrukturelle lesjoner, inkludert utviklingsavvik, bestemt ved undersøkelser eller avbildningsstudier (inkluderer ikke hydrocephalus med mindre den behandles med shunt eller resulterer i nevrologiske mangler)
• Kjent stoffavhengighet med mindre godkjente reseptbelagte medisiner som opiater, eller kjent regelmessig bruk av misbruksmedisiner og/eller viser positive funn ved screening av rusmidler
• Vis bevis på infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) og/eller positive humane HIV-antistoffer
• Kvinner som er gravide eller har tenkt å bli gravide i løpet av studien eller innen 3 måneder etter siste dose av undersøkelsesproduktet
• Kvinner som ammer eller ammer
• Har donert blod på mer enn 500 milliliter (ml) i løpet av de siste 3 månedene før screeningen
• Er organtransplanterte deltakere eller har tatt immunsuppressiva etter en organtransplantasjon
• Har vist tegn på varicealblødning i løpet av de siste 2 månedene før screening (bortsett fra deltakere med alvorlig nedsatt leverfunksjon, detaljert i eksklusjonskriterium)
• Vis tegn på irritabel tarm-syndrom eller kronisk diaré
• Ha et gjennomsnittlig ukentlig alkoholinntak som overstiger 21 enheter per uke (menn) og 14 enheter per uke (kvinner), og deltakerne er uvillige til å stoppe alkoholforbruket i 96 timer før dosen før etter 48 timer etter dosen (1 enhet tilsvarer 12 gram [ oz] eller 360 mL øl; 5 oz eller 150 mL vin; 1,5 oz eller 45 mL destillert brennevin)
• Har en klinisk signifikant abnormitet i den nevrologiske undersøkelsen
• Deltakerne bedømte før doseringen var i suicidalrisiko av etterforskeren
• Deltakere som ikke er villige til å avstå fra å røyke fra midnatt før dosering til 6 timer etter dose eller ikke er i stand til å overholde restriksjonene i Clinical Research Unit (CRU)
• Er på total parenteral ernæring (TPN)
• Ta orale antikoagulantia for terapeutisk bruk
• Vis alle andre forhold som, etter utforskerens oppfatning, vil utelukke deltakelse i studien
• Vis tegn på kløe eller hudeksfoliering
• Har et eosinofiltall >1,5 x 10^9/liter (L)
• Har elektrolyttubalansevarsler (klinisk signifikante endringer i kalsiummagnesium eller natrium)

• Kontrolldeltakere:

  • Har en medisinsk signifikant historie med nevrologisk sykdom, kreft eller hjerte-, luftveis-, metabolsk, lever-, nyre-, gastrointestinal (unntatt blindtarmsoperasjon), dermatologisk, kjønnssykdom, hematologisk lidelse eller sykdom
  • Ha kreatininclearance (CrCl) mindre enn 80 milliliter per minutt (mL/min), som beregnet av Cockcroft-Gault-ligningen:

Menn: [(140 - alder) x (vekt i kilo [kg])] / [72 x (serumkreatinin i mg/100 ml)]; eller [(140 - alder) x (vekt i kg)] / [0,81 x (serumkreatinin i mikromol per liter [μmol/L])] Kvinner i begge ligningene ovenfor: (x 0,85)

• Vis bevis på betydelig aktiv nevropsykiatrisk sykdom etter etterforskerens mening
• Bevis på hepatitt B og/eller positivt hepatitt B overflateantigen (HBsAg)
• Vis tegn på hepatitt C og/eller positivt hepatitt C-antistoff

• Har tenkt å bruke reseptfrie medisiner (inkludert urtemedisiner/helsetilskudd) innen 7 dager før dosering, eller reseptbelagte medisiner (annet enn hormonbehandling som beskrevet ovenfor) innen 14 dager før dosering

  • Lett nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh A):
• vise tegn på en annen betydelig aktiv sykdom enn den som er ansvarlig for eller assosiert med nedsatt leverfunksjon

• har et blodplatetall på mindre enn 50 x 10^9 celler/L, med mindre de etter konsultasjon med Lilly Clinical Pharmacologist (CP), anses som akseptable for deltakelse i studien

  • Moderat og alvorlig nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh B og C):
• Vis bevis på en annen betydelig aktiv sykdom enn den som er ansvarlig for eller assosiert med moderat eller alvorlig nedsatt leverfunksjon
• Har vist tegn på spontan bakteriell peritonitt innen 6 måneder før dosering
• Har alvorlig hyponatremi
• Vis bevis på betydelig aktiv nevropsykiatrisk sykdom
• Har hepatisk encefalopati (grad 2 til 4)
• Har hemoglobinkonsentrasjoner
• Vis tegn på hepatocellulært karsinom
• Ha en kirurgisk portosystemisk shunt
• Ha et blodplatetall på mindre enn 40 x 10^9 celler/L (moderat svekkelse) eller mindre enn 30 x 10^9 celler/L (alvorlig svekkelse), med mindre de etter samråd med Lilly CP anses som akseptable for deltakelse i studien
• Har vist tegn på varicealblødning i løpet av de siste 2 ukene før screening (kun deltakere med alvorlig nedsatt leverfunksjon)