Исследование LY2140023 у участников с печеночной недостаточностью

Критерии включения:

• Участники мужского пола соглашаются использовать надежный метод контроля над рождаемостью во время исследования и в течение 3 месяцев после последней дозы LY2140023.
• Участницы женского пола с детородным потенциалом, у которых отрицательный результат теста на беременность при скрининге и которые согласны использовать надежный метод контроля над рождаемостью на время исследования и в течение как минимум 3 месяцев после последней дозы LY2140023
• Участники женского пола в постменопаузе. Постменопауза определяется как отсутствие менструаций в течение как минимум 1 года или уровень фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в плазме выше 40 единиц на литр (МЕ/л), если участница не принимает заместительную гормональную терапию.
• Иметь индекс массы тела (ИМТ) от 19 до 40 кг на квадратный метр (кг/м^2) включительно на момент скрининга
• Иметь результаты клинических лабораторных испытаний в пределах нормального референтного диапазона для популяции или исследовательского центра или результаты с допустимыми отклонениями, которые исследователь не считает клинически значимыми.
• Иметь сидячее кровяное давление и частоту сердечных сокращений, совместимые с их болезненным состоянием, как определено исследователем.
• Иметь достаточный венозный доступ для забора крови в соответствии с протоколом
• Надежны и готовы быть доступными на время исследования и готовы следовать процедурам исследования
• Дали письменное информированное согласие, одобренное Lilly и советом по этике (ERB), управляющим сайтом.
• Участники контрольной группы с нормальной функцией печени, что определяется историей болезни и физическим осмотром.
• Участники с печеночной недостаточностью со стабильной печеночной недостаточностью (например, алкогольной, постгепатитной, билиарным циррозом или криптогенной), классифицированной как классы по Чайлд-Пью A, B или C (легкая, умеренная или тяжелая недостаточность), которые считаются приемлемыми для участия в кабинете следователя

Критерий исключения:

• В настоящее время зарегистрированы, завершили или прекратили прием в течение последних 90 дней с момента последней дозы исследуемого продукта (кроме исследуемого продукта, используемого в этом исследовании); или одновременно участвуют в любом другом медицинском исследовании, признанном несовместимым с данным исследованием с научной или медицинской точки зрения.
• Имеются известные аллергии на LY2140023, LY404039, родственные соединения или любые компоненты препарата
• Ранее прекратили прием после получения по крайней мере 1 дозы LY2140023 или завершили это исследование или любое другое исследование, посвященное изучению LY2140023 и/или LY404039.
• Иметь аномалию электрокардиограммы (ЭКГ) в 12 отведениях, которая, по мнению исследователя, увеличивает риски, связанные с участием в исследовании.
• Наличие в анамнезе или наличие сердечно-сосудистых, респираторных, почечных, желудочно-кишечных, эндокринных, гематологических или неврологических заболеваний, способных значительно изменить всасывание (за исключением холецистэктомии), метаболизм или выведение лекарств; представлять риск при приеме исследуемого препарата; или вмешательства в интерпретацию данных
• Имеют признаки серьезного активного нейропсихиатрического заболевания (например, маниакально-депрессивного расстройства, шизофрении или депрессии)
• Участники, ответившие «да» на вопрос 4 (Активные суицидальные мысли с некоторым намерением действовать, без конкретного плана) или на вопрос 5 (Активные суицидальные мысли с конкретным планом и намерением) в разделе «Суицидальные мысли» рейтинга тяжести самоубийств Колумбийского университета. Шкала (C-SSRS) или ответ «да» на любое поведение, связанное с суицидом (фактическая попытка, прерванная попытка, прерванная попытка, подготовительное действие или поведение) в части «Суицидальное поведение» C-SSRS; и мысли или поведение имели место в течение последних 3 месяцев

• Имеют повышенный риск судорог на основании:

  • Один или несколько приступов (за исключением одного простого фебрильного приступа [неочагового и продолжительностью менее 15 минут, не связанного с инфекцией центральной нервной системы (ЦНС) или тяжелым метаболическим нарушением] у ребенка в возрасте от 6 месяцев до 5 лет)
  • Травма головы с потерей сознания или постконтузионным синдромом в течение 1 года или прижизненная травма головы со стойким неврологическим дефицитом (очаговым или диффузным)
  • инфекция ЦНС, неконтролируемая мигрень или транзиторная ишемическая атака (ТИА) в течение 1 года; инсульт со стойким неврологическим дефицитом (очаговым или диффузным). Неконтролируемая мигрень определяется как приступы мигрени, которые вызывают головную боль продолжительностью до 72 часов и часто сопровождаются сопутствующими симптомами (тошнота, светобоязнь и фонофобия), которые ухудшают самочувствие и нарушают социальное функционирование. ТИА определяется как «мини-инсульт», вызванный временным нарушением кровоснабжения области мозга, что приводит к внезапному кратковременному снижению функции мозга.
  • Инфекция ЦНС со стойким неврологическим дефицитом (очаговым или диффузным)
  • Операция на мозге
  • Электроэнцефалограмма (ЭЭГ) с пароксизмальной (эпилептиформной) активностью (изолированные спайки-волны, повторяющиеся всплески острых волн, пароксизмальная активность, откровенные судороги, комплексы спайк-волна, комплексы острые-медленные волны или локально определяемые)
  • Структурное поражение головного мозга, в том числе аномалии развития, определяемые при осмотре или визуализирующих исследованиях (не включает гидроцефалию, если только не проводится шунтирование или не возникает неврологический дефицит)
• Известная зависимость от психоактивных веществ, если только не одобрены лекарства, отпускаемые по рецепту, такие как опиаты, или известное регулярное употребление наркотиков, вызывающих зависимость, и / или положительные результаты скрининга мочи на наркотики.
• Предъявите признаки заражения вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) и/или положительные антитела к ВИЧ человека.
• Женщины, которые беременны или планируют забеременеть во время исследования или в течение 3 месяцев после последней дозы исследуемого продукта.
• Женщины, которые кормят грудью или кормят грудью
• Сдали кровь более 500 миллилитров (мл) в течение последних 3 месяцев до скрининга
• Являетесь участниками трансплантации органов или принимали иммунодепрессанты после любой трансплантации органов
• Имели признаки кровотечения из варикозно расширенных вен в течение последних 2 месяцев до скрининга (за исключением участников с тяжелой печеночной недостаточностью, подробно описанных в критерии исключения)
• Показать признаки синдрома раздраженного кишечника или хронической диареи
• Имеют среднее недельное потребление алкоголя, превышающее 21 единицу в неделю (мужчины) и 14 единиц в неделю (женщины), и участники не желают прекращать употребление алкоголя в течение 96 часов до приема дозы и до истечения 48 часов после приема (1 единица равна 12 унциям [ унция] или 360 мл пива; 5 унций или 150 мл вина; 1,5 унции или 45 мл крепких спиртных напитков)
• Имеют клинически значимую аномалию при неврологическом обследовании
• Участники, оцененные исследователем до введения дозы как подверженные суицидальному риску
• Участники, которые не желают воздерживаться от курения с полуночи до приема дозы и до 6 часов после ее приема или не могут соблюдать ограничения Отдела клинических исследований (CRU)
• Находятся на полном парентеральном питании (ППП)
• Принимайте пероральные антикоагулянты для терапевтического использования.
• Проявлять любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, исключает участие в исследовании.
• Наличие признаков зуда или шелушения кожи.
• Иметь количество эозинофилов> 1,5 x 10 ^ 9 / литр (L)
• Предупреждения о дисбалансе электролитов (клинически значимые изменения кальция, магния или натрия)

• Участники контроля:

  • Иметь в анамнезе какие-либо значимые с медицинской точки зрения неврологические заболевания, рак или сердечные, респираторные, метаболические, печеночные, почечные, желудочно-кишечные (кроме аппендэктомии), дерматологические, венерические, гематологические расстройства или заболевания.
  • Иметь клиренс креатинина (CrCl) менее 80 миллилитров в минуту (мл/мин), рассчитанный по уравнению Кокрофта-Голта:

Мужчины: [(140 - возраст) x (вес в килограммах [кг])] / [72 x (креатинин сыворотки в мг/100 мл)]; или [(140 - возраст) x (вес в кг)] / [0,81 x (креатинин сыворотки в микромолях на литр [мкмоль/л])] Женщины в обоих приведенных выше уравнениях: (x 0,85)

• По мнению исследователя, предъявить доказательства значительного активного нервно-психического заболевания.
• Признаки гепатита В и/или положительный поверхностный антиген гепатита В (HBsAg)
• Показать признаки гепатита С и/или положительные антитела к гепатиту С

• Намерены принимать лекарства, отпускаемые без рецепта (включая растительные лекарственные средства/пищевые добавки) в течение 7 дней до приема дозы, или лекарства, отпускаемые по рецепту (кроме заместительной гормональной терапии, как описано выше) в течение 14 дней до приема дозы

  • Участники с легким нарушением функции печени (Чайлд-Пью А):
• показать признаки любого серьезного активного заболевания, кроме того, которое вызывает или связано с печеночной недостаточностью

• имеют количество тромбоцитов менее 50 x 10 ^ 9 клеток / л, если только после консультации с клиническим фармакологом Lilly они не будут признаны приемлемыми для участия в исследовании.

  • Участники с умеренной и тяжелой печеночной недостаточностью (классы B и C по шкале Чайлд-Пью):
• Предъявить признаки любого серьезного активного заболевания, кроме того, которое вызывает умеренную или тяжелую печеночную недостаточность или связано с ней.
• Появились признаки спонтанного бактериального перитонита в течение 6 месяцев до введения дозы
• Имеют тяжелую гипонатриемию
• Показать доказательства значительного активного нервно-психического заболевания
• Печеночная энцефалопатия (степени 2–4)
• Имеют концентрацию гемоглобина
• Покажите признаки гепатоцеллюлярной карциномы
• Иметь хирургическое портосистемное шунтирование
• Иметь количество тромбоцитов менее 40 x 10^9 клеток/л (умеренное нарушение) или менее 30 x 10^9 клеток/л (тяжелое нарушение), если только после консультации с Lilly CP они не будут признаны приемлемыми для участия в учеба
• Имели признаки кровотечения из варикозно расширенных вен в течение последних 2 недель до скрининга (только для участников с тяжелой печеночной недостаточностью)