Een studie van LY2140023 bij deelnemers met een leverfunctiestoornis

Inclusiecriteria:

• Mannelijke deelnemers stemmen ermee in om een ​​betrouwbare anticonceptiemethode te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 3 maanden na de laatste dosis LY2140023
• Vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd die bij de screening negatief testen op zwangerschap en ermee instemmen een betrouwbare anticonceptiemethode te gebruiken voor de duur van het onderzoek en gedurende ten minste 3 maanden na de laatste dosis LY2140023
• Vrouwelijke deelnemers die postmenopauzaal zijn. Postmenopauzaal wordt gedefinieerd als geen menstruatie gedurende ten minste 1 jaar, of een plasma follikelstimulerend hormoon (FSH) waarde van meer dan 40 eenheden per liter (IU/L), tenzij de deelnemer hormoonvervangende therapie gebruikt
• Een body mass index (BMI) hebben tussen 19 en 40 kilogram per vierkante meter (kg/m^2), inclusief op het moment van screening
• Resultaten van klinische laboratoriumtests hebben die binnen het normale referentiebereik voor de populatie of de locatie van de onderzoeker vallen, of resultaten met aanvaardbare afwijkingen die door de onderzoeker als niet klinisch significant worden beschouwd
• Een zittende bloeddruk en hartslag hebben die compatibel zijn met hun ziektetoestand, zoals bepaald door de onderzoeker
• Voldoende veneuze toegang hebben om bloedafname mogelijk te maken volgens het protocol
• Betrouwbaar zijn en bereid zijn zich beschikbaar te stellen voor de duur van de studie en bereid zijn de studieprocedures te volgen
• Schriftelijke geïnformeerde toestemming hebben gegeven die is goedgekeurd door Lilly en de ethische beoordelingscommissie (ERB) die de site beheert
• Controle deelnemers die een normale leverfunctie hebben, zoals bepaald door medische geschiedenis en lichamelijk onderzoek
• Leverfunctiestoornis deelnemers met een stabiele leverfunctiestoornis (bijvoorbeeld alcoholist, posthepatitis, galcirrose of cryptogeen) geclassificeerd als Child-Pugh klasse A, B of C (lichte, matige of ernstige stoornis) die aanvaardbaar worden geacht voor deelname in het onderzoek door de onderzoeker

Uitsluitingscriteria:

• momenteel zijn ingeschreven voor, zijn voltooid of gestopt binnen de laatste 90 dagen na de laatste dosering van een onderzoeksproduct (anders dan het onderzoeksproduct dat in deze studie is gebruikt); of gelijktijdig deelnemen aan enig ander type medisch onderzoek waarvan wordt geoordeeld dat het niet wetenschappelijk of medisch verenigbaar is met dit onderzoek
• Allergieën hebben gekend voor LY2140023, LY404039, verwante verbindingen of componenten van de formulering
• eerder zijn gestopt na ontvangst van ten minste 1 dosis LY2140023 of dit onderzoek of enig ander onderzoek naar LY2140023 en/of LY404039 hebben voltooid
• Een afwijking hebben in het 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG) die, naar de mening van de onderzoeker, de risico's vergroot die verbonden zijn aan deelname aan het onderzoek
• Een voorgeschiedenis of aanwezigheid hebben van cardiovasculaire, respiratoire, renale, gastro-intestinale, endocriene, hematologische of neurologische aandoeningen die de absorptie (behalve cholecystectomie), het metabolisme of de eliminatie van geneesmiddelen aanzienlijk kunnen veranderen; een risico vormen bij het innemen van de onderzoeksmedicatie; of interfereren met de interpretatie van gegevens
• Bewijs hebben van een significante actieve neuropsychiatrische ziekte (bijvoorbeeld manisch-depressieve ziekte, schizofrenie of depressie)
• Deelnemers die 'ja' antwoorden op vraag 4 (actieve zelfmoordgedachten met enige intentie om te handelen, zonder specifiek plan) of vraag 5 (actieve zelfmoordgedachten met specifiek plan en intentie) over het gedeelte 'zelfmoordgedachten' van de Columbia Suicide Severity Rating Schaal (C-SSRS), of antwoord "ja" op een van de zelfmoordgerelateerde gedragingen (daadwerkelijke poging, onderbroken poging, afgebroken poging, voorbereidende handeling of gedrag) in het gedeelte "Suïcidaal gedrag" van de C-SSRS; en de ideevorming of het gedrag heeft plaatsgevonden in de afgelopen 3 maanden

• Een verhoogd risico op toevallen hebben op basis van een voorgeschiedenis van:

  • Een of meer aanvallen (behalve een enkele eenvoudige koortsstuipen [zonder focus en die minder dan 15 minuten duurt, niet geassocieerd met een infectie van het centrale zenuwstelsel (CZS) of ernstige stofwisselingsstoornis] als kind in de leeftijd van 6 maanden tot 5 jaar)
  • Hoofdtrauma met bewustzijnsverlies of een postconcussief syndroom binnen 1 jaar of levenslange geschiedenis van hoofdtrauma met aanhoudende neurologische uitval (focaal of diffuus)
  • CZS-infectie, ongecontroleerde migraine of voorbijgaande ischemische aanval (TIA) binnen 1 jaar; beroerte met aanhoudende neurologische uitval (focaal of diffuus). Ongecontroleerde migraine wordt gedefinieerd als migraineaanvallen die tot 72 uur hoofdpijn veroorzaken en vaak gepaard gaan met bijbehorende symptomen (misselijkheid, fotofobie en fonofobie) die het welzijn aantasten en het sociale functioneren verstoren. TIA wordt gedefinieerd als "mini-beroerte" veroorzaakt door tijdelijke verstoring van de bloedtoevoer naar een deel van de hersenen, wat resulteert in een plotselinge, korte afname van de hersenfunctie
  • CZS-infectie met aanhoudend neurologisch tekort (focaal of diffuus)
  • Hersenoperatie
  • Elektro-encefalogram (EEG) met paroxismale (epileptiforme) activiteit (geïsoleerde piekgolven, herhaalde uitbarstingen van scherpe golven, paroxysmale activiteit, openlijke toevallen, piekgolfcomplexen, scherpe-langzame golfcomplexen, of zoals lokaal gedefinieerd)
  • Hersenstructurele laesie, inclusief ontwikkelingsstoornissen, zoals bepaald door onderzoek of beeldvormende onderzoeken (omvat geen hydrocephalus tenzij behandeld door een shunt of resulterend in neurologische uitval)
• Bekende afhankelijkheid van middelen, tenzij goedgekeurde voorgeschreven medicatie zoals opiaten, of bekend regelmatig gebruik van drugs of misbruik en/of positieve bevindingen laten zien bij screening op urinedrugs
• Toon bewijs van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) en/of positieve menselijke hiv-antistoffen
• Vrouwen die zwanger zijn of zwanger willen worden tijdens het onderzoek of binnen 3 maanden na de laatste dosis onderzoeksproduct
• Vrouwen die borstvoeding geven of borstvoeding geven
• In de laatste 3 maanden voorafgaand aan de screening meer dan 500 milliliter (ml) bloed hebben gedoneerd
• Deelnemers aan een orgaantransplantatie zijn of immunosuppressiva hebben gebruikt na een orgaantransplantatie
• Tekenen van varicesbloeding hebben vertoond gedurende de laatste 2 maanden voorafgaand aan de screening (behalve voor deelnemers met een ernstige leverfunctiestoornis, beschreven in het uitsluitingscriterium)
• Toon bewijs van prikkelbare darmsyndroom of chronische diarree
• Een gemiddelde wekelijkse alcoholinname hebben van meer dan 21 eenheden per week (mannen) en 14 eenheden per week (vrouwen), en deelnemers niet bereid zijn om gedurende 96 uur vóór de dosis te stoppen met alcoholgebruik tot 48 uur na de dosis (1 eenheid is gelijk aan 12 ounces [ oz] of 360 ml bier; 5 oz of 150 ml wijn; 1,5 oz of 45 ml gedistilleerde drank)
• Een klinisch significante afwijking hebben bij het neurologisch onderzoek
• De onderzoeker oordeelde dat de deelnemers voorafgaand aan de dosering suïcidaal risico liepen
• Deelnemers die niet willen stoppen met roken vanaf middernacht voorafgaand aan de dosering tot 6 uur na de dosering of die zich niet kunnen houden aan de beperkingen van de Clinical Research Unit (CRU)
• Zijn op totale parenterale voeding (TPV)
• Neem orale anticoagulantia voor therapeutisch gebruik
• Elke andere aandoening vertonen die, naar de mening van de onderzoeker, deelname aan het onderzoek zou uitsluiten
• Toon bewijs van jeuk of huidafschilfering
• Een aantal eosinofielen hebben >1,5 x 10^9/liter (L)
• Waarschuwingen voor elektrolytenonbalans hebben (klinisch significante veranderingen in calcium, magnesium of natrium)

• Controle deelnemers:

  • Een medisch significante voorgeschiedenis hebben van neurologische aandoeningen, kanker of cardiale, respiratoire, metabolische, hepatische, renale, gastro-intestinale (behalve appendectomie), dermatologische, venerische, hematologische aandoeningen of ziekten
  • Heb een creatinineklaring (CrCl) van minder dan 80 milliliter per minuut (ml/min), zoals berekend met de Cockcroft-Gault-vergelijking:

Mannen: [(140 - leeftijd) x (gewicht in kilogram [kg])] / [72 x (serumcreatinine in mg/100 ml)]; of [(140 - leeftijd) x (gewicht in kg)] / [0,81 x (serumcreatinine in micromol per liter [μmol/L])] Vrouwen in beide bovenstaande vergelijkingen: (x 0,85)

• Toon bewijs van significante actieve neuropsychiatrische ziekte naar de mening van de onderzoeker
• Bewijs van hepatitis B en/of positief hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg)
• Toon bewijs van hepatitis C en/of positief hepatitis C-antilichaam

• Van plan bent vrij verkrijgbare medicatie (inclusief kruidenremedies/gezondheidssupplementen) te gebruiken binnen 7 dagen voorafgaand aan de dosering, of voorgeschreven medicatie (anders dan hormoonvervangingstherapie zoals hierboven beschreven) binnen 14 dagen voorafgaand aan de dosering

  • Lichte leverfunctiestoornis deelnemers (Child-Pugh A):
• bewijs tonen van een andere significante actieve ziekte dan die welke verantwoordelijk is voor of verband houdt met leverinsufficiëntie

• een aantal bloedplaatjes hebben van minder dan 50 x 10^9 cellen/L, tenzij ze na overleg met de Lilly Clinical Pharmacologist (CP) als acceptabel worden beschouwd voor deelname aan het onderzoek

  • Matige en ernstige leverfunctiestoornis deelnemers (Child-Pugh B en C):
• Toon bewijs van een andere significante actieve ziekte dan die welke verantwoordelijk is voor of geassocieerd is met matige of ernstige leverinsufficiëntie
• Binnen 6 maanden voorafgaand aan de dosering tekenen van spontane bacteriële peritonitis hebben vertoond
• Heb ernstige hyponatriëmie
• Toon bewijs van significante actieve neuropsychiatrische ziekte
• Heb hepatische encefalopathie (graad 2 tot 4)
• Heb hemoglobineconcentraties
• Tekenen van hepatocellulair carcinoom vertonen
• Heb een chirurgische portosystemische shunt
• Een aantal bloedplaatjes hebben van minder dan 40 x 10^9 cellen/l (matige stoornis) of minder dan 30 x 10^9 cellen/l (ernstige stoornis), tenzij ze na overleg met de Lilly CP als aanvaardbaar worden beschouwd voor deelname aan de studie
• Tekenen van varicesbloeding hebben vertoond gedurende de laatste 2 weken voorafgaand aan de screening (alleen deelnemers met een ernstige leverfunctiestoornis)