Studie LY2140023 u účastníků s postižením jater

Kritéria pro zařazení:

• Mužští účastníci souhlasí s používáním spolehlivé metody antikoncepce během studie a po dobu 3 měsíců po poslední dávce LY2140023
• Účastnice ve fertilním věku, které při screeningu mají negativní těhotenský test a souhlasí s používáním spolehlivé metody antikoncepce po dobu trvání studie a alespoň 3 měsíce po poslední dávce LY2140023
• Účastnice, které jsou po menopauze. Postmenopauza je definována jako žádná menstruace po dobu alespoň 1 roku nebo hodnota plazmatického folikuly stimulujícího hormonu (FSH) vyšší než 40 jednotek na litr (IU/L), pokud účastník nebere hormonální substituční terapii.
• Mít index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 19 a 40 kilogramy na metr čtvereční (kg/m^2), včetně v době screeningu
• Mít výsledky klinických laboratorních testů v normálním referenčním rozmezí pro populaci nebo místo zkoušejícího nebo výsledky s přijatelnými odchylkami, které zkoušející nepovažuje za klinicky významné
• Mít krevní tlak a srdeční frekvenci vsedě kompatibilní s jejich chorobným stavem, jak určil zkoušející
• Mít dostatečný žilní přístup, aby bylo možné odebírat vzorky krve podle protokolu
• Jsou spolehliví a ochotní být k dispozici po dobu studia a jsou ochotni dodržovat studijní postupy
• Poskytli písemný informovaný souhlas schválený společností Lilly a radou pro etické hodnocení (ERB), která web řídí
• Kontrolujte účastníky, kteří mají normální funkci jater, jak je stanoveno na základě lékařské anamnézy a fyzikálního vyšetření
• Účastníci s jaterním poškozením, kteří mají stabilní poškození jater (například alkohol, posthepatitida, biliární cirhóza nebo kryptogenní) klasifikovaní jako Child-Pugh třída A, B nebo C (mírné, střední nebo těžké poškození), kteří jsou považováni za přijatelné pro účast ve studii výzkumníka

Kritéria vyloučení:

• jsou v současné době zařazeni do, dokončili nebo přerušili během posledních 90 dnů od poslední dávky hodnoceného přípravku (jiného než hodnoceného přípravku použitého v této studii); nebo jsou současně zapsáni do jakéhokoli jiného typu lékařského výzkumu, který není vědecky nebo lékařsky kompatibilní s touto studií
• Máte známé alergie na LY2140023, LY404039, příbuzné sloučeniny nebo jakékoli složky přípravku
• V minulosti jste přerušili léčbu po podání alespoň 1 dávky LY2140023 nebo dokončili tuto studii nebo jakoukoli jinou studii zkoumající LY2140023 nebo LY404039
• mít abnormalitu na 12svodovém elektrokardiogramu (EKG), která podle názoru zkoušejícího zvyšuje rizika spojená s účastí ve studii
• mít v anamnéze nebo přítomnost kardiovaskulárních, respiračních, renálních, gastrointestinálních, endokrinních, hematologických nebo neurologických poruch schopných významně změnit absorpci (kromě cholecystektomie), metabolismus nebo eliminaci léků; představovat riziko při užívání studovaného léku; nebo zasahování do interpretace dat
• Máte známky významného aktivního neuropsychiatrického onemocnění (například maniodepresivní onemocnění, schizofrenie nebo deprese)
• Účastníci, kteří odpoví „ano“ buď na otázku 4 (aktivní sebevražedné myšlenky s určitým úmyslem jednat, bez konkrétního plánu) nebo otázku 5 (aktivní sebevražedné myšlenky se specifickým plánem a záměrem) na část „sebevražedné myšlenky“ v hodnocení závažnosti sebevraždy v Kolumbii Škálujte (C-SSRS) nebo odpovězte „ano“ na jakékoli chování související se sebevraždou (skutečný pokus, přerušený pokus, přerušený pokus, přípravný akt nebo chování) v části „Sebevražedné chování“ C-SSRS; a k nápadu nebo chování došlo během posledních 3 měsíců

• Máte zvýšené riziko záchvatů na základě anamnézy:

  • Jeden nebo více záchvatů (s výjimkou jednoho jednoduchého febrilního záchvatu [bez ložiska a trvajícího méně než 15 minut, nesouvisejících s infekcí centrálního nervového systému (CNS) nebo těžkou metabolickou poruchou] jako dítě ve věku od 6 měsíců do 5 let)
  • Poranění hlavy se ztrátou vědomí nebo postotřesový syndrom během 1 roku nebo celoživotní trauma hlavy s přetrvávajícím neurologickým deficitem (fokální nebo difuzní)
  • infekce CNS, nekontrolovaná migréna nebo tranzitorní ischemická ataka (TIA) do 1 roku; mrtvice s přetrvávajícím neurologickým deficitem (fokálním nebo difuzním). Nekontrolovaná migréna je definována jako záchvaty migrény, které způsobují bolest hlavy trvající až 72 hodin a jsou často doprovázeny přidruženými symptomy (nauzea, fotofobie a fonofobie), které zhoršují pohodu a narušují sociální fungování. TIA je definována jako „mini-mrtvice“ způsobená dočasnou poruchou prokrvení určité oblasti mozku, která má za následek náhlé, krátké snížení mozkových funkcí.
  • Infekce CNS s přetrvávajícím neurologickým deficitem (fokální nebo difúzní)
  • Operace mozku
  • Elektroencefalogram (EEG) s paroxysmální (epileptiformní) aktivitou (izolované hrotové vlny, opakované výbuchy ostrých vln, záchvatovitá aktivita, otevřené záchvaty, komplexy hrotových vln, komplexy ostrých a pomalých vln nebo jak je definováno lokálně)
  • Strukturální léze mozku, včetně vývojových abnormalit, jak bylo zjištěno vyšetřením nebo zobrazovacími studiemi (nezahrnuje hydrocefalus, pokud není léčen shuntem nebo má za následek neurologický deficit)
• Známá závislost na látkách, pokud nejsou schváleny léky na předpis, jako jsou opiáty, nebo pokud není známo pravidelné užívání návykových látek a/nebo nevykazují pozitivní nálezy při screeningu drog v moči
• Ukažte důkaz infekce virem lidské imunodeficience (HIV) a/nebo pozitivní lidské protilátky proti HIV
• Ženy, které jsou těhotné nebo plánují otěhotnět během studie nebo do 3 měsíců po poslední dávce hodnoceného přípravku
• Ženy, které kojí nebo kojí
• Darovali jste krev v množství více než 500 mililitrů (ml) během posledních 3 měsíců před screeningem
• Jsou účastníky transplantace orgánů nebo užívali imunosupresiva po jakékoli transplantaci orgánu
• Vykázali známky krvácení z varixů během posledních 2 měsíců před screeningem (kromě účastníků s těžkou poruchou funkce jater, podrobně uvedeno v kritériu vyloučení)
• Ukažte známky syndromu dráždivého tračníku nebo chronického průjmu
• Mají průměrný týdenní příjem alkoholu, který přesahuje 21 jednotek za týden (muži) a 14 jednotek za týden (ženy), a účastníci nejsou ochotni přestat konzumovat alkohol na 96 hodin před podáním dávky až do 48 hodin po dávce (1 jednotka se rovná 12 uncím [ oz] nebo 360 ml piva; 5 uncí nebo 150 ml vína; 1,5 unce nebo 45 ml destilátu)
• Mít klinicky významnou abnormalitu v neurologickém vyšetření
• Účastníci byli před podáním dávky posouzeni zkoušejícím jako vystavení riziku sebevraždy
• Účastníci, kteří nejsou ochotni zdržet se kouření od půlnoci před podáním dávky do 6 hodin po dávce nebo nejsou schopni dodržovat omezení klinické výzkumné jednotky (CRU)
• Jsou na celkové parenterální výživě (TPN)
• Užívejte perorální antikoagulancia pro terapeutické použití
• Ukažte jakoukoli jinou podmínku, která by podle názoru zkoušejícího bránila účasti ve studii
• Ukažte známky svědění nebo exfoliace kůže
• Mít počet eozinofilů >1,5 x 10^9/litr (L)
• Mít upozornění na nerovnováhu elektrolytů (klinicky významné změny vápníku, hořčíku nebo sodíku)

• Účastníci kontroly:

  • Máte jakoukoli lékařsky významnou anamnézu neurologického onemocnění, rakoviny nebo srdeční, respirační, metabolické, jaterní, ledvinové, gastrointestinální (kromě apendektomie), dermatologické, pohlavní, hematologické poruchy nebo onemocnění
  • Mít clearance kreatininu (CrCl) nižší než 80 mililitrů za minutu (ml/min), jak se počítá podle Cockcroft-Gaultovy rovnice:

Muži: [(140 - věk) x (hmotnost v kilogramech [kg])] / [72 x (sérový kreatinin v mg/100 ml)]; nebo [(140 - věk) x (hmotnost v kg)] / [0,81 x (sérový kreatinin v mikromolech na litr [μmol/L])] Ženy v obou výše uvedených rovnicích: (x 0,85)

• Podle názoru zkoušejícího prokázat známky významného aktivního neuropsychiatrického onemocnění
• Důkaz hepatitidy B a/nebo pozitivního povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg)
• Ukažte průkaz hepatitidy C a/nebo pozitivní protilátky proti hepatitidě C

• Zamýšlíte užívat volně prodejné léky (včetně bylinných přípravků/zdravotních doplňků) do 7 dnů před podáním dávky nebo léky na předpis (jiné než hormonální substituční terapie, jak je popsáno výše) do 14 dnů před podáním dávky

  • Účastníci s mírným poškozením jater (Child-Pugh A):
• vykazovat známky jakéhokoli významného aktivního onemocnění kromě toho, které je zodpovědné za poškození jater nebo je s ním spojeno

• mají počet krevních destiček nižší než 50 x 10^9 buněk/l, pokud nejsou po konzultaci s klinickým farmakologem Lilly (CP) považováni za přijatelné pro účast ve studii

  • Účastníci se středně těžkým a těžkým poškozením jater (Child-Pugh B a C):
• Ukažte známky jakéhokoli významného aktivního onemocnění, které není zodpovědné za středně těžké nebo těžké poškození jater nebo je s ním spojeno
• Během 6 měsíců před podáním se u nich projevily známky spontánní bakteriální peritonitidy
• Máte těžkou hyponatrémii
• Ukázat známky významného aktivního neuropsychiatrického onemocnění
• Máte jaterní encefalopatii (2. až 4. stupně)
• Mít koncentrace hemoglobinu
• Vykazujte známky hepatocelulárního karcinomu
• Proveďte chirurgický portosystémový zkrat
• mít počet krevních destiček nižší než 40 x 10^9 buněk/l (střední poškození) nebo méně než 30 x 10^9 buněk/l (těžké poškození), pokud nejsou po konzultaci s Lilly CP považováni za přijatelné pro účast na studium; studie
• Během posledních 2 týdnů před screeningem se u nich projevily známky krvácení z varixů (pouze účastníci s těžkou poruchou funkce jater)