肝障害のある参加者におけるLY2140023の研究

包含基準:

• -男性参加者は、研究中およびLY2140023の最後の投与から3か月間、信頼できる避妊法を使用することに同意します
• -スクリーニングで妊娠の検査が陰性であり、研究期間中およびLY2140023の最後の投与後少なくとも3か月間、信頼できる避妊方法を使用することに同意する、出産の可能性のある女性参加者
• 閉経後の女性参加者。 閉経後は、参加者がホルモン補充療法を受けていない限り、少なくとも 1 年間月経がない、または血漿卵胞刺激ホルモン (FSH) 値が 1 リットルあたり 40 単位 (IU/L) を超える場合と定義されます。
• 1平方メートルあたり19〜40キログラム（kg / m ^ 2）のボディマス指数（BMI）を持っている（スクリーニング時に含む）
• 臨床検査結果が集団または治験責任医師の施設の正常な参照範囲内にあるか、治験責任医師によって臨床的に重要ではないと判断された許容偏差のある結果を有する
• -研究者が決定したように、座位血圧と心拍数が病状に適合している
• プロトコルに従って採血を可能にするのに十分な静脈アクセスがある
• -信頼でき、研究期間中利用できるようにする意思があり、研究手順に従う意思がある
• Lilly およびサイトを管理する倫理審査委員会 (ERB) によって承認された書面によるインフォームド コンセントを提供している
• -病歴および身体検査によって決定される、正常な肝機能を有する対照参加者
• -Child-PughクラスA、B、またはC（軽度、中等度、または重度の障害）に分類される安定した肝障害（例えば、アルコール性、肝炎後炎、胆汁性肝硬変、または原因不明）を有する肝障害のある参加者は、参加が許容されると見なされます研究者による研究で

除外基準:

• -現在、治験薬の最後の投与から過去90日以内に登録、完了、または中止しました（この研究で使用された治験薬を除く）;または、科学的または医学的にこの研究と互換性がないと判断された他の種類の医学研究に同時に登録されている
• -LY2140023、LY404039、関連化合物、または製剤の成分に対する既知のアレルギーがある
• -LY2140023の少なくとも1回の投与を受けた後、以前に中止したか、この研究またはLY2140023および/またはLY404039を調査する他の研究を完了しました
• -12誘導心電図（ECG）に異常があり、研究者の意見では、研究への参加に関連するリスクが増加します
• -薬物の吸収（胆嚢摘出術を除く）、代謝、または排除を大幅に変更できる心血管、呼吸器、腎臓、胃腸、内分泌、血液、または神経障害の病歴または存在がある;治験薬を服用する際にリスクを構成する;またはデータの解釈を妨害する
• 重大な活動性神経精神疾患の証拠がある (躁うつ病、統合失調症、うつ病など)
• コロンビア自殺重症度評価の「自殺念慮」の部分で、質問4（行動する意図を伴う積極的な自殺念慮、具体的な計画なし）または質問5（特定の計画と意図を伴う積極的な自殺念慮）のいずれかに「はい」と答えた参加者C-SSRS の「自殺行動」の部分で、自殺に関連する行動 (実際の試み、中断された試み、中止された試み、準備行為、または行動) のいずれかにスケール (C-SSRS)、または「はい」と答えます。かつ、その観念または行動が過去 3 か月以内に発生した

• 以下の病歴に基づく発作のリスクが高い：

  • 1回以上の発作（生後6か月から5歳までの子供としての1回の単純な熱性けいれん[集中力がなく、15分未満続く、中枢神経系（CNS）感染症または重度の代謝障害を伴わない]を除く）
  • -1年以内の意識喪失または脳震盪後症候群を伴う頭部外傷、または持続的な神経学的欠損（焦点またはびまん性）を伴う頭部外傷の生涯歴
  • 1年以内のCNS感染症、制御不能な片頭痛または一過性脳虚血発作（TIA）;持続的な神経障害（局所またはびまん性）を伴う脳卒中。 制御不能な片頭痛は、72 時間まで持続する頭痛を引き起こす片頭痛発作と定義され、多くの場合、幸福を損ない、社会的機能を混乱させる関連症状 (吐き気、羞明、音声恐怖症) を伴います。 TIA は、脳の領域への血液供給の一時的な障害によって引き起こされる「ミニ脳卒中」と定義され、その結果、脳機能が突然、短時間低下します。
  • 永続的な神経障害を伴う中枢神経系感染症 (限局性またはびまん性)
  • 脳外科手術
  • 発作性（てんかん様）活動を伴う脳波（EEG）（孤立したスパイク波、鋭い波の反復バースト、発作活動、率直な発作、スパイク波複合体、鋭い徐波複合体、または局所的に定義されたもの）
  • -検査または画像検査によって決定される発達異常を含む脳の構造的病変（シャントによる治療または神経学的欠損を引き起こさない限り、水頭症は含まれません）
• -アヘン剤などの承認された処方薬、または乱用薬物の既知の定期的な使用および/または尿中薬物スクリーニングで陽性の結果を示さない限り、既知の物質依存
• ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 感染および/または陽性のヒト HIV 抗体の証拠を示す
• 研究中または治験薬の最終投与後3か月以内に妊娠している、または妊娠する予定の女性
• 授乳中または授乳中の女性
• -スクリーニング前の過去3か月以内に500ミリリットル（mL）を超える献血をした
• -臓器移植の参加者であるか、臓器移植後に免疫抑制剤を服用しています
• -スクリーニング前の過去2か月間に静脈瘤出血の兆候を示している（除外基準に詳述されている重度の肝障害のある参加者を除く）
• 過敏性腸症候群または慢性下痢の証拠を示す
• -週平均アルコール摂取量が週21単位（男性）および週14単位（女性）を超えており、服用前96時間から服用後48時間後までアルコール消費を止めたくない参加者である（1単位は12オンスに等しい[オンス] または 360 mL のビール; 5 オンスまたは 150 mL のワイン; 1.5 オンスまたは 45 mL の蒸留酒)
• -神経学的検査で臨床的に重大な異常がある
• -投与前に研究者によって自殺のリスクがあると判断された参加者
• -投与前の真夜中から投与後6時間まで喫煙を控えたくない参加者、または臨床研究ユニット（CRU）の制限を順守できない参加者
• 完全静脈栄養（TPN）を受けている
• 治療目的で経口抗凝固薬を服用する
• -調査員の意見では、研究への参加を妨げるその他の状態を示す
• かゆみや皮膚剥離の証拠を示す
• 好酸球数が 1.5 x 10^9/リットル (L) を超える
• 電解質の不均衡に関する警告がある (カルシウム、マグネシウム、またはナトリウムの臨床的に重要な変化)

• コントロール参加者:

  • -神経疾患、癌、または心臓、呼吸器、代謝、肝臓、腎臓、胃腸（虫垂切除術を除く）、皮膚科、性病、血液障害または疾患の医学的に重要な病歴がある
  • Cockcroft-Gault式で計算したクレアチニンクリアランス(CrCl)が80ミリリットル/分(mL/min)未満であること:

男性: [(140 - 年齢) x (体重 [kg])] / [72 x (血清クレアチニン mg/100 mL)];または [(140 - 年齢) x (kg での体重)] / [0.81 x (1 リットルあたりのマイクロモルでの血清クレアチニン [μmol/L])] 上記の式の両方における女性: (x 0.85)

• -調査官の意見で、重大な活動性神経精神疾患の証拠を示す
• -B型肝炎および/またはB型肝炎表面抗原（HBsAg）陽性の証拠
• C型肝炎および/またはC型肝炎抗体陽性の証拠を示す

• -市販薬（ハーブ療法/健康補助食品を含む）を投与前7日以内に使用する予定、または処方薬（上記のホルモン補充療法以外）を投与前14日以内に使用する予定

  • 軽度の肝障害のある参加者 (Child-Pugh A):
• -肝障害の原因または関連するもの以外の重大な活動性疾患の証拠を示す

• 血小板数が 50 x 10^9 細胞/L 未満であること。ただし、Lilly Clinical Pharmacologist (CP) との協議後、研究への参加が許容されると見なされる場合を除きます。

  • 中等度および重度の肝障害のある参加者 (チャイルドピュー B および C):
• -中等度または重度の肝障害の原因または関連するもの以外の重大な活動性疾患の証拠を示す
• -投与前6か月以内に自発的な細菌性腹膜炎の兆候が見られた
• 重度の低ナトリウム血症がある
• 重大な活動性神経精神疾患の証拠を示す
• 肝性脳症がある（グレード2～4）
• ヘモグロビン濃度がある
• 肝細胞癌の徴候を示す
• 外科的門脈体循環シャントを持っている
• 血小板数が 40 x 10^9 細胞/L 未満 (中程度の障害) または 30 x 10^9 細胞/L 未満 (重度の障害) である。ただし、Lilly CP との協議後に参加が許容されると見なされた場合を除きます。研究
• -スクリーニング前の過去2週間に静脈瘤出血の兆候を示している（重度の肝障害のある参加者のみ）