Badanie LY2140023 u uczestników z zaburzeniami czynności wątroby

Kryteria przyjęcia:

• Uczestnicy płci męskiej zgadzają się na stosowanie niezawodnej metody antykoncepcji podczas badania i przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki LY2140023
• Kobiety w wieku rozrodczym, które podczas badania przesiewowego uzyskały negatywny wynik testu na obecność ciąży i zgodziły się na stosowanie niezawodnej metody antykoncepcji w czasie trwania badania i przez co najmniej 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki LY2140023
• Uczestniczki po menopauzie. Okres pomenopauzalny definiuje się jako brak miesiączki przez co najmniej 1 rok lub stężenie hormonu folikulotropowego (FSH) w osoczu powyżej 40 jednostek na litr (j.m./l), chyba że uczestniczka stosuje hormonalną terapię zastępczą
• Mieć wskaźnik masy ciała (BMI) między 19 a 40 kilogramów na metr kwadratowy (kg/m^2), włącznie w momencie badania przesiewowego
• Mieć wyniki badań laboratoryjnych mieszczące się w normalnym zakresie referencyjnym dla populacji lub ośrodka badawczego lub wyniki z akceptowalnymi odchyleniami, które badacz uznał za nieistotne klinicznie
• Mieć ciśnienie krwi i tętno w pozycji siedzącej zgodne z ich stanem chorobowym, zgodnie z ustaleniami badacza
• Zapewnić dostęp żylny wystarczający do pobrania krwi zgodnie z protokołem
• Są rzetelni i chętni do dyspozycyjności na czas trwania badania oraz są chętni do przestrzegania procedur badawczych
• Masz pisemną świadomą zgodę zatwierdzoną przez firmę Lilly i komisję etyczną (ERB) zarządzającą witryną
• Kontroluj uczestników, którzy mają prawidłową czynność wątroby, jak określono na podstawie wywiadu medycznego i badania fizykalnego
• Uczestnicy z zaburzeniami czynności wątroby, ze stabilnymi zaburzeniami czynności wątroby (np. alkoholizm, zapalenie wątroby, marskość żółciowa lub kryptogenne) sklasyfikowani w klasie A, B lub C wg skali Childa-Pugha (łagodne, umiarkowane lub ciężkie zaburzenia), którzy zostali uznani za akceptowalnych do udziału w badaniu badacza

Kryteria wyłączenia:

• są obecnie zapisani, ukończyli lub przerwali w ciągu ostatnich 90 dni od ostatniego dawkowania badanego produktu (innego niż badany produkt użyty w tym badaniu); lub jednocześnie biorą udział w jakimkolwiek innym rodzaju badań medycznych uznanych za niezgodne pod względem naukowym lub medycznym z tym badaniem
• Znane alergie na LY2140023, LY404039, pokrewne związki lub jakiekolwiek składniki preparatu
• wcześniej odstawić po otrzymaniu co najmniej 1 dawki LY2140023 lub ukończyć to badanie lub jakiekolwiek inne badanie oceniające LY2140023 i/lub LY404039
• Mają nieprawidłowość w 12-odprowadzeniowym elektrokardiogramie (EKG), która w opinii badacza zwiększa ryzyko związane z udziałem w badaniu
• mieć w wywiadzie lub obecne zaburzenia sercowo-naczyniowe, oddechowe, nerkowe, żołądkowo-jelitowe, endokrynologiczne, hematologiczne lub neurologiczne, które mogą znacząco zmieniać wchłanianie (z wyjątkiem cholecystektomii), metabolizm lub eliminację leków; stwarzania ryzyka podczas przyjmowania badanego leku; lub ingerencji w interpretację danych
• Mają dowody na znaczącą czynną chorobę neuropsychiatryczną (na przykład chorobę maniakalno-depresyjną, schizofrenię lub depresję)
• Uczestnicy, którzy odpowiedzą „tak” na pytanie 4 (aktywne myśli samobójcze z pewnym zamiarem działania, bez określonego planu) lub na pytanie 5 (aktywne myśli samobójcze z określonym planem i zamiarem) w części „Myśli samobójcze” w ocenie ciężkości samobójstw Columbia Skala (C-SSRS) lub odpowiedź „tak” na dowolne zachowanie związane z samobójstwem (faktyczna próba, próba przerwana, próba przerwana, czynność przygotowawcza lub zachowanie) w części C-SSRS „Zachowania samobójcze”; a idea lub zachowanie miały miejsce w ciągu ostatnich 3 miesięcy

• Mają zwiększone ryzyko napadów padaczkowych w oparciu o historię:

  • Jeden lub więcej napadów padaczkowych (z wyjątkiem pojedynczego prostego napadu gorączkowego [nieogniskowego i trwającego krócej niż 15 minut, niezwiązanego z zakażeniem ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub ciężkimi zaburzeniami metabolicznymi] u dziecka w wieku od 6 miesięcy do 5 lat)
  • Uraz głowy z utratą przytomności lub zespołem powstrząsowym w ciągu 1 roku lub historia urazu głowy w ciągu całego życia z utrzymującym się ubytkiem neurologicznym (ogniskowym lub rozlanym)
  • Zakażenie OUN, niekontrolowana migrena lub przemijający atak niedokrwienny (TIA) w ciągu 1 roku; udar z przetrwałym deficytem neurologicznym (ogniskowym lub rozlanym). Niekontrolowaną migrenę definiuje się jako napady migreny, które powodują ból głowy trwający do 72 godzin i często towarzyszą im towarzyszące objawy (nudności, światłowstręt i fonofobia), które upośledzają samopoczucie i zakłócają funkcjonowanie społeczne. TIA definiuje się jako „mini-udar” spowodowany chwilowym zaburzeniem dopływu krwi do danego obszaru mózgu, co skutkuje nagłym, krótkotrwałym pogorszeniem funkcji mózgu
  • Zakażenie OUN z przetrwałym deficytem neurologicznym (ogniskowym lub rozlanym)
  • Operacja mózgu
  • Elektroencefalogram (EEG) z aktywnością napadową (padaczkopodobną) (pojedyncze fale szczytowe, powtarzające się impulsy ostrych fal, aktywność napadowa, szczere drgawki, zespoły kolców i fal, zespoły ostrych i wolnych fal lub zdefiniowane lokalnie)
  • Zmiany strukturalne mózgu, w tym nieprawidłowości rozwojowe, stwierdzone na podstawie badania lub badań obrazowych (nie obejmuje wodogłowia, chyba że jest leczone przez zastawkę lub prowadzi do deficytów neurologicznych)
• Znane uzależnienie od substancji, chyba że zatwierdzone leki na receptę, takie jak opiaty, lub znane regularne zażywanie narkotyków i/lub pozytywne wyniki badań przesiewowych na obecność narkotyków w moczu
• Pokaż dowód zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) i/lub dodatnie przeciwciała przeciwko ludzkiemu wirusowi HIV
• Kobiety, które są w ciąży lub zamierzają zajść w ciążę w trakcie badania lub w ciągu 3 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego produktu
• Kobiety karmiące piersią lub karmiące piersią
• Oddali krew w ilości ponad 500 mililitrów (ml) w ciągu ostatnich 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym
• Są uczestnikami przeszczepu narządu lub przyjmowali leki immunosupresyjne po jakimkolwiek przeszczepie narządu
• Wykazywały oznaki krwawienia z żylaków w ciągu ostatnich 2 miesięcy przed badaniem przesiewowym (z wyjątkiem uczestników z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby, wyszczególnionymi w kryterium wykluczenia)
• Pokaż dowody na zespół jelita drażliwego lub przewlekłą biegunkę
• Mieć średnie tygodniowe spożycie alkoholu przekraczające 21 jednostek tygodniowo (mężczyźni) i 14 jednostek tygodniowo (kobiety) i uczestnicy nie chcą zaprzestać spożywania alkoholu przez 96 godzin przed podaniem dawki do 48 godzin po przyjęciu dawki (1 jednostka to 12 uncji [ oz] lub 360 ml piwa; 5 uncji lub 150 ml wina; 1,5 uncji lub 45 ml spirytusu destylowanego)
• Mają klinicznie istotną nieprawidłowość w badaniu neurologicznym
• Badacz ocenił, że uczestnicy przed podaniem dawki byli narażeni na ryzyko samobójstwa
• Uczestnicy, którzy nie chcą powstrzymać się od palenia od północy przed podaniem dawki do 6 godzin po podaniu dawki lub nie są w stanie przestrzegać ograniczeń Jednostki Badań Klinicznych (CRU)
• Są na całkowitym żywieniu pozajelitowym (TPN)
• Weź doustne antykoagulanty do użytku terapeutycznego
• Występować jakikolwiek inny warunek, który w opinii badacza wykluczałby udział w badaniu
• Pokaż dowody świądu lub złuszczania skóry
• Mieć liczbę eozynofili >1,5 x 10^9/litr (l)
• Miej ostrzeżenia o zaburzeniach równowagi elektrolitowej (klinicznie istotne zmiany w stężeniu wapnia, magnezu lub sodu)

• Uczestnicy kontroli:

  • Mieć jakąkolwiek medycznie istotną historię chorób neurologicznych, raka lub zaburzeń lub chorób serca, układu oddechowego, metabolicznego, wątroby, nerek, przewodu pokarmowego (z wyjątkiem wyrostka robaczkowego), dermatologicznych, wenerycznych, hematologicznych
  • Mieć klirens kreatyniny (CrCl) mniejszy niż 80 mililitrów na minutę (ml/min), obliczony za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta:

Mężczyźni: [(140 - wiek) x (waga w kilogramach [kg])] / [72 x (stężenie kreatyniny w mg/100 ml)]; lub [(140 - wiek) x (waga w kg)] / [0,81 x (stężenie kreatyniny w mikromolach na litr [μmol/L])] Kobiety w obu powyższych równaniach: (x 0,85)

• Wykazać dowody istotnej czynnej choroby neuropsychiatrycznej w opinii badacza
• Dowody na wirusowe zapalenie wątroby typu B i/lub obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg)
• Pokaż dowody na obecność wirusowego zapalenia wątroby typu C i/lub pozytywne przeciwciała przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C

• Zamierzają stosować leki dostępne bez recepty (w tym leki ziołowe/suplementy zdrowotne) w ciągu 7 dni przed dawkowaniem lub leki na receptę (inne niż opisana powyżej hormonalna terapia zastępcza) w ciągu 14 dni przed dawkowaniem

  • Uczestnicy z łagodnymi zaburzeniami czynności wątroby (A w skali Childa-Pugha):
• wykazują oznaki jakiejkolwiek istotnej czynnej choroby innej niż ta odpowiedzialna za zaburzenie czynności wątroby lub z nią związana

• mają liczbę płytek krwi poniżej 50 x 10^9 komórek/L, chyba że po konsultacji z Farmakologiem Klinicznym Lilly (CP) zostaną uznane za dopuszczone do udziału w badaniu

  • Uczestnicy z umiarkowanymi i ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (Child-Pugh B i C):
• Przedstawić dowody jakiejkolwiek istotnej czynnej choroby innej niż ta odpowiedzialna za lub związana z umiarkowanymi lub ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby
• Wykazywały objawy samoistnego bakteryjnego zapalenia otrzewnej w ciągu 6 miesięcy przed podaniem dawki
• Masz ciężką hiponatremię
• Pokaż dowody znaczącej aktywnej choroby neuropsychiatrycznej
• Masz encefalopatię wątrobową (stopnia 2 do 4)
• Mieć stężenie hemoglobiny
• Wykazywać objawy raka wątrobowokomórkowego
• Mieć chirurgiczną zastawkę wrotno-systemową
• Mieć liczbę płytek krwi poniżej 40 x 10^9 komórek/l (umiarkowane upośledzenie) lub mniej niż 30 x 10^9 komórek/l (poważne upośledzenie), chyba że po konsultacji z Lilly CP zostaną uznane za dopuszczalne do udziału w badania
• Wykazywały oznaki krwawienia z żylaków w ciągu ostatnich 2 tygodni przed badaniem przesiewowym (tylko uczestnicy z ciężką niewydolnością wątroby)