Az LY2140023 vizsgálata májkárosodott résztvevők körében

Bevételi kritériumok:

• A férfi résztvevők vállalják, hogy megbízható fogamzásgátlási módszert alkalmaznak a vizsgálat során és az LY2140023 utolsó adagját követő 3 hónapig.
• Fogamzóképes korú női résztvevők, akiknél negatív terhességi teszt a szűrés során, és vállalják, hogy megbízható fogamzásgátlási módszert alkalmaznak a vizsgálat időtartama alatt és legalább 3 hónapig az LY2140023 utolsó adagja után
• Női résztvevők, akik posztmenopauzában vannak. Posztmenopauzásnak minősül, ha legalább 1 évig nincs menstruáció, vagy ha a plazma tüszőstimuláló hormon (FSH) értéke meghaladja a 40 egység/liter (NE/L) értéket, kivéve, ha a résztvevő hormonpótló terápiát kap.
• Testtömegindexe (BMI) 19 és 40 kilogramm/négyzetméter (kg/m^2) között van, a szűrés időpontját is beleértve
• A klinikai laboratóriumi vizsgálati eredmények a populációra vagy a vizsgáló helyére vonatkozó normál referenciatartományon belül vannak, vagy olyan elfogadható eltérésekkel rendelkeznek, amelyeket a vizsgáló klinikailag nem szignifikánsnak ítél.
• Az ülő vérnyomás és a pulzusszám kompatibilis a betegség állapotával, a vizsgáló által megállapítottak szerint
• Legyen elegendő vénás hozzáférése ahhoz, hogy lehetővé tegye a vérmintavételt a protokoll szerint
• Megbízhatóak és hajlandóak rendelkezésre bocsátani magukat a vizsgálat időtartama alatt, és hajlandóak követni a vizsgálati eljárásokat
• A Lilly és az oldalt irányító etikai felülvizsgálati bizottság (ERB) által jóváhagyott írásos beleegyezést adtak
• Az anamnézis és a fizikális vizsgálat alapján normális májfunkciójú résztvevők kontrollálhatók
• Stabil májkárosodásban szenvedő, Child-Pugh A, B vagy C osztályú (enyhe, közepes vagy súlyos károsodás) (enyhe, közepes vagy súlyos) besorolású, stabil májkárosodásban szenvedő (például alkoholos, poszthepatitisz, biliaris cirrhosis vagy kriptogén) résztvevők, akiket elfogadhatónak tartanak a részvételre a vizsgálatban a vizsgáló

Kizárási kritériumok:

• Jelenleg beiratkoztak egy vizsgálati készítmény (a vizsgálatban használt vizsgálati készítmény kivételével) utolsó 90 napján belül, befejezték vagy abbahagyták a kezelést; vagy egyidejűleg részt vesznek bármely más típusú orvosi kutatásban, amelyről úgy ítélik meg, hogy tudományosan vagy orvosilag nem összeegyeztethető ezzel a vizsgálattal
• Ismert allergiája az LY2140023-ra, LY404039-re, rokon vegyületekre vagy a készítmény bármely összetevőjére
• Korábban abbahagyták a kezelést, miután legalább 1 adag LY2140023-at kaptak, vagy befejezték ezt a vagy bármely más, az LY2140023-at és/vagy LY404039-et vizsgáló vizsgálatot
• Rendellenessége van a 12 elvezetéses elektrokardiogramon (EKG), amely a vizsgáló véleménye szerint növeli a vizsgálatban való részvétel kockázatát
• Olyan szív- és érrendszeri, légzőszervi, vese-, gasztrointesztinális, endokrin, hematológiai vagy neurológiai rendellenességek kórelőzménye vagy jelenléte van, amelyek képesek jelentősen megváltoztatni a gyógyszerek felszívódását (kivéve a kolecisztektómiát), anyagcserét vagy eliminációt; kockázatot jelent a vizsgálati gyógyszer szedése során; vagy az adatok értelmezésében való beavatkozás
• Jelentős aktív neuropszichiátriai betegségre utaló jelei vannak (például mániás depressziós betegség, skizofrénia vagy depresszió)
• Azok a résztvevők, akik igennel válaszolnak a 4. kérdésre (aktív öngyilkossági gondolat bizonyos cselekvési szándékkal, konkrét terv nélkül), vagy az 5. kérdésre (aktív öngyilkossági gondolat konkrét tervvel és szándékkal) a Columbia öngyilkossági besorolásának „Öngyilkossági gondolatok” részében A C-SSRS „Öngyilkos viselkedés” részében az öngyilkossággal kapcsolatos magatartások (tényleges kísérlet, megszakított kísérlet, megszakított kísérlet, előkészítő cselekmény vagy viselkedés) skálázása (C-SSRS) vagy „igen” válasza; és az elképzelés vagy viselkedés az elmúlt 3 hónapban történt

• Fokozott a görcsrohamok kockázata a kórelőzmény alapján:

  • Egy vagy több görcsroham (kivéve egyetlen egyszerű lázrohamot [hiányzik a fokális és 15 percnél rövidebb ideig tart, nem jár központi idegrendszeri fertőzéssel vagy súlyos anyagcserezavarral] 6 hónapos és 5 éves kor közötti gyermekkor)
  • Eszméletvesztéssel vagy agyrázkódás utáni szindrómával járó fejsérülés 1 éven belül, vagy az egész életen át tartó fejsérülés, tartós neurológiai deficittel (fokális vagy diffúz)
  • központi idegrendszeri fertőzés, kontrollálatlan migrén vagy tranziens ischaemiás roham (TIA) 1 éven belül; stroke tartós neurológiai deficittel (fokális vagy diffúz). A kontrollálatlan migrén olyan migrénes roham, amely akár 72 órán át tartó fejfájást okoz, és gyakran társul olyan tünetekkel (hányinger, fény- és fonofóbia), amelyek rontják a jólétet és megzavarják a társadalmi működést. A TIA-t "mini-stroke"-ként definiálják, amelyet az agy egy részének vérellátásának átmeneti zavara okoz, ami az agyműködés hirtelen, rövid távú csökkenéséhez vezet.
  • CNS fertőzés tartós neurológiai deficittel (fokális vagy diffúz)
  • Agyműtét
  • Elektroencefalogram (EEG) paroxizmális (epileptiform) aktivitással (izolált tüskés hullámok, ismétlődő éles hullámok, paroxizmális aktivitás, őszinte rohamok, tüske-hullám komplexek, éles-lassú hullám komplexek vagy helyileg meghatározott)
  • Az agy szerkezeti elváltozása, beleértve a fejlődési rendellenességeket, amint azt vizsgálati vagy képalkotó vizsgálatok határozták meg (nem foglalja magában a hydrocephalust, kivéve, ha shunttal kezelik, vagy neurológiai rendellenességeket eredményez)
• Ismert szerfüggőség, kivéve, ha jóváhagyott vényköteles gyógyszereket, például opiátokat, vagy ismerten rendszeres kábítószer-használatot, és/vagy pozitív eredményeket mutat a vizelet-kábítószer-szűrés
• Mutasson bizonyítékot a humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzésre és/vagy pozitív humán HIV antitestekre
• Olyan nők, akik terhesek vagy teherbe kívánnak esni a vizsgálat alatt vagy a vizsgálati készítmény utolsó adagját követő 3 hónapon belül
• Szoptató vagy szoptató nők
• több mint 500 milliliter (ml) vért adott a szűrést megelőző utolsó 3 hónapban
• Szervátültetésben vesznek részt, vagy bármilyen szervátültetést követően immunszuppresszánsokat szedtek
• a szűrést megelőző utolsó 2 hónapban visszérvérzés jeleit mutatták (kivéve a súlyos májkárosodásban szenvedő résztvevőket, részletezve a kizárási kritériumban)
• Mutasson irritábilis bél szindróma vagy krónikus hasmenés bizonyítékát
• Átlagos heti alkoholfogyasztásuk meghaladja a heti 21 egységet (férfiak) és a heti 14 egységet (nők), és a résztvevők nem hajlandók abbahagyni az alkoholfogyasztást 96 órával az adagolás előtti 48 órával az adagolás után (1 egység 12 unciának felel meg). oz] vagy 360 ml sör; 5 uncia vagy 150 ml bor; 1,5 uncia vagy 45 ml desztillált szeszes ital)
• A neurológiai vizsgálat során klinikailag jelentős eltérés van
• Azok a résztvevők, akiket az adagolás előtt öngyilkossági kockázatnak ítélt a vizsgáló
• Azok a résztvevők, akik nem hajlandók tartózkodni a dohányzástól az adagolás előtti éjféltől az adagolás utáni 6 óráig, vagy nem képesek betartani a Klinikai Kutatási Egység (CRU) korlátozásait
• Teljes parenterális tápláláson (TPN) állnak
• Terápiás célra vegyen be orális antikoagulánsokat
• Mutasson fel minden olyan feltételt, amely a vizsgáló véleménye szerint kizárná a vizsgálatban való részvételt
• Mutasson viszketést vagy bőrhámlást
• eozinofilszáma >1,5 x 10^9/liter (L)
• Elektrolit egyensúlyhiányra figyelmeztet (klinikailag jelentős változások a kalcium-magnézium vagy nátrium szintjében)

• Ellenőrző résztvevők:

  • Bármilyen orvosilag jelentős anamnézisében szerepel neurológiai betegség, rák vagy szív-, légzőszervi, anyagcsere-, máj-, vese-, gasztrointesztinális (kivéve vakbélműtét), bőrgyógyászati, nemi eredetű, hematológiai rendellenesség vagy betegség
  • Kreatinin-clearance-e (CrCl) kevesebb, mint 80 milliliter/perc (mL/perc), a Cockcroft-Gault egyenlet alapján számítva:

Férfiak: [(140 - életkor) x (súly kilogrammban [kg])] / [72 x (szérum kreatinin mg/100 ml-ben)]; vagy [(140 - életkor) x (súly kg-ban)] / [0,81 x (szérum kreatinin mikromol per liter [μmol/L])] Nők mindkét fenti egyenletben: (x 0,85)

• Mutasson bizonyítékot a vizsgáló véleménye szerint jelentős aktív neuropszichiátriai betegségre
• Hepatitis B és/vagy pozitív hepatitis B felszíni antigén (HBsAg) bizonyítéka
• Mutasson bizonyítékot hepatitis C-re és/vagy pozitív hepatitis C-antitestre

• Az adagolást megelőző 7 napon belül vény nélkül kapható gyógyszert (beleértve a gyógynövényeket/egészségkiegészítőket) vagy vényköteles gyógyszert (a fent leírt hormonpótló terápiától eltérő) az adagolást megelőző 14 napon belül kíván használni.

  • Enyhe májkárosodásban szenvedő résztvevők (Child-Pugh A):
• bármilyen jelentős aktív betegségre utaló jelet mutatnak, kivéve a májkárosodásért felelős vagy azzal kapcsolatos betegséget

• vérlemezkeszáma kevesebb, mint 50 x 10^9 sejt/l, kivéve, ha a Lilly Clinical Pharmacologistával (CP) folytatott konzultációt követően elfogadhatónak tekinthető a vizsgálatban való részvételre

  • Közepes és súlyos májkárosodásban szenvedő résztvevők (Child-Pugh B és C):
• Mutasson bizonyítékot bármely jelentős aktív betegségre, kivéve azt, amely közepes vagy súlyos májkárosodásért felelős vagy azzal kapcsolatos
• Az adagolást megelőző 6 hónapon belül spontán bakteriális hashártyagyulladás jeleit mutatták
• Súlyos hyponatraemia van
• Mutasson bizonyítékot jelentős aktív neuropszichiátriai betegségre
• Hepatikus encephalopathiája van (2-4. fokozat)
• Legyen hemoglobin koncentrációja
• Mutassa a hepatocelluláris karcinóma jeleit
• Legyen műtéti portosisztémás sönt
• A vérlemezkeszáma kevesebb, mint 40 x 10^9 sejt/l (közepes károsodás) vagy kevesebb, mint 30 x 10^9 sejt/l (súlyos károsodás), kivéve, ha a Lilly CP-vel folytatott konzultációt követően elfogadhatónak tekinthető a tanulmány
• a szűrést megelőző utolsó 2 hét során visszérvérzés jeleit mutatták (csak súlyos májkárosodásban szenvedőknél)