Eine Studie zu LY2140023 bei Teilnehmern mit eingeschränkter Leberfunktion

Einschlusskriterien:

• Männliche Teilnehmer stimmen zu, während der Studie und für 3 Monate nach der letzten Dosis von LY2140023 eine zuverlässige Methode der Empfängnisverhütung anzuwenden
• Weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter, die beim Screening negativ auf eine Schwangerschaft getestet wurden und sich bereit erklären, für die Dauer der Studie und für mindestens 3 Monate nach der letzten Dosis von LY2140023 eine zuverlässige Methode der Empfängnisverhütung anzuwenden
• Weibliche Teilnehmer, die postmenopausal sind. Postmenopausal ist definiert als keine Menstruation für mindestens 1 Jahr oder ein Plasma-Follikel-stimulierendes Hormon (FSH)-Wert von mehr als 40 Einheiten pro Liter (IE/L), es sei denn, die Teilnehmerin nimmt eine Hormonersatztherapie ein
• Einen Body-Mass-Index (BMI) zwischen 19 und 40 Kilogramm pro Quadratmeter (kg/m^2) haben, einschließlich zum Zeitpunkt des Screenings
• Klinische Labortestergebnisse innerhalb des normalen Referenzbereichs für die Population oder den Prüfstandort oder Ergebnisse mit akzeptablen Abweichungen, die vom Prüfarzt als klinisch nicht signifikant beurteilt werden
• Blutdruck und Herzfrequenz im Sitzen, die mit ihrem Krankheitszustand kompatibel sind, wie vom Prüfarzt bestimmt
• Einen ausreichenden venösen Zugang haben, um eine Blutentnahme gemäß dem Protokoll zu ermöglichen
• Sind zuverlässig und bereit, sich für die Dauer des Studiums zur Verfügung zu stellen und sind bereit, den Studienablauf zu befolgen
• Eine schriftliche Einverständniserklärung abgegeben haben, die von Lilly und dem Ethical Review Board (ERB), das die Website verwaltet, genehmigt wurde
• Kontrollteilnehmer mit normaler Leberfunktion, wie durch Anamnese und körperliche Untersuchung festgestellt
• Teilnehmer mit eingeschränkter Leberfunktion und stabiler Leberfunktionsstörung (z. B. Alkohol, Posthepatitis, Gallenzirrhose oder kryptogen), die als Child-Pugh-Klasse A, B oder C (leichte, mittelschwere oder schwere Beeinträchtigung) eingestuft sind und für die Teilnahme als akzeptabel erachtet werden in der Studie des Ermittlers

Ausschlusskriterien:

• Sie sind derzeit in ein Prüfpräparat eingeschrieben, haben es innerhalb der letzten 90 Tage nach der letzten Dosierung abgeschlossen oder abgebrochen (mit Ausnahme des in dieser Studie verwendeten Prüfpräparats); oder gleichzeitig an einer anderen Art von medizinischer Forschung teilnehmen, die als wissenschaftlich oder medizinisch nicht mit dieser Studie vereinbar beurteilt wird
• Bekannte Allergien gegen LY2140023, LY404039, verwandte Verbindungen oder irgendwelche Bestandteile der Formulierung haben
• Sie haben die Behandlung zuvor nach Erhalt von mindestens 1 Dosis von LY2140023 abgebrochen oder diese Studie oder eine andere Studie zur Untersuchung von LY2140023 und/oder LY404039 abgeschlossen
• Haben Sie eine Anomalie im 12-Kanal-Elektrokardiogramm (EKG), die nach Meinung des Prüfarztes die mit der Teilnahme an der Studie verbundenen Risiken erhöht
• Vorgeschichte oder Vorliegen von kardiovaskulären, respiratorischen, renalen, gastrointestinalen, endokrinen, hämatologischen oder neurologischen Störungen, die die Resorption (außer Cholezystektomie), den Metabolismus oder die Ausscheidung von Arzneimitteln signifikant verändern können; ein Risiko bei der Einnahme der Studienmedikation darstellt; oder die Interpretation von Daten zu stören
• Hinweise auf eine signifikante aktive neuropsychiatrische Erkrankung haben (z. B. manisch-depressive Erkrankung, Schizophrenie oder Depression)
• Teilnehmer, die entweder Frage 4 (Aktive Suizidgedanken mit gewisser Handlungsabsicht, ohne konkreten Plan) oder Frage 5 (Aktive Suizidgedanken mit konkretem Plan und Absicht) zum Teil „Suizidgedanken“ der Columbia Suicide Severity Rating mit „Ja“ beantwortet haben Skala (C-SSRS) oder mit „Ja“ auf eines der suizidbezogenen Verhaltensweisen (tatsächlicher Versuch, unterbrochener Versuch, abgebrochener Versuch, vorbereitende Handlung oder Verhalten) im Abschnitt „Suizidales Verhalten“ des C-SSRS antworten; und die Vorstellung oder das Verhalten trat innerhalb der letzten 3 Monate auf

• Haben ein erhöhtes Risiko für Krampfanfälle, basierend auf einer Vorgeschichte von:

  • Ein oder mehrere Anfälle (mit Ausnahme eines einzelnen einfachen Fieberkrampfs [ohne Fokalität und weniger als 15 Minuten andauernd, nicht verbunden mit einer Infektion des Zentralnervensystems (ZNS) oder einer schweren Stoffwechselstörung] als Kind im Alter zwischen 6 Monaten und 5 Jahren)
  • Kopftrauma mit Bewusstlosigkeit oder einem postkonkussiven Syndrom innerhalb von 1 Jahr oder lebenslange Kopftrauma-Vorgeschichte mit anhaltendem neurologischem Defizit (fokal oder diffus)
  • ZNS-Infektion, unkontrollierte Migräne oder transitorische ischämische Attacke (TIA) innerhalb von 1 Jahr; Schlaganfall mit anhaltendem neurologischem Defizit (fokal oder diffus). Unkontrollierte Migräne ist definiert als Migräneanfälle, die bis zu 72 Stunden anhaltende Kopfschmerzen hervorrufen und oft von begleitenden Symptomen (Übelkeit, Photophobie und Phonophobie) begleitet werden, die das Wohlbefinden beeinträchtigen und das soziale Funktionieren stören. TIA ist definiert als „Mini-Schlaganfall“, der durch eine vorübergehende Störung der Blutversorgung eines Bereichs des Gehirns verursacht wird, was zu einer plötzlichen, kurzzeitigen Abnahme der Gehirnfunktion führt
  • ZNS-Infektion mit persistierendem neurologischem Defizit (fokal oder diffus)
  • Gehirnoperation
  • Elektroenzephalogramm (EEG) mit paroxysmaler (epileptiformer) Aktivität (isolierte Spike-Wellen, wiederholte Ausbrüche scharfer Wellen, paroxysmale Aktivität, offene Anfälle, Spike-Wave-Komplexe, Sharp-Slow-Wave-Komplexe oder wie lokal definiert)
  • Hirnstrukturelle Läsion, einschließlich Entwicklungsanomalien, wie durch Untersuchung oder bildgebende Untersuchungen festgestellt (schließt keinen Hydrozephalus ein, es sei denn, er wird durch Shunt behandelt oder führt zu neurologischen Defiziten)
• Bekannte Substanzabhängigkeit, es sei denn, es handelt sich um zugelassene verschreibungspflichtige Medikamente wie Opiate, oder bekannter regelmäßiger Konsum von Missbrauchsdrogen und/oder positive Ergebnisse beim Drogenscreening im Urin
• Nachweis einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) und/oder positiver humaner HIV-Antikörper
• Frauen, die während der Studie oder innerhalb von 3 Monaten nach der letzten Dosis des Prüfpräparats schwanger sind oder beabsichtigen, schwanger zu werden
• Frauen, die stillen oder stillen
• Sie haben in den letzten 3 Monaten vor dem Screening mehr als 500 Milliliter (ml) Blut gespendet
• Teilnehmer einer Organtransplantation sind oder nach einer Organtransplantation Immunsuppressiva eingenommen haben
• Anzeichen einer Varizenblutung in den letzten 2 Monaten vor dem Screening gezeigt haben (außer bei Teilnehmern mit schwerer Leberfunktionsstörung, detailliert im Ausschlusskriterium)
• Zeigen Sie Anzeichen von Reizdarmsyndrom oder chronischem Durchfall
• Haben einen durchschnittlichen wöchentlichen Alkoholkonsum von mehr als 21 Einheiten pro Woche (Männer) und 14 Einheiten pro Woche (Frauen) und sind die Teilnehmer nicht bereit, den Alkoholkonsum für 96 Stunden vor der Einnahme bis 48 Stunden nach der Einnahme einzustellen (1 Einheit entspricht 12 Unzen [ oz] oder 360 ml Bier; 5 oz oder 150 ml Wein; 1,5 oz oder 45 ml destillierte Spirituosen)
• Haben Sie eine klinisch signifikante Anomalie in der neurologischen Untersuchung
• Die Teilnehmer wurden vor der Verabreichung vom Prüfarzt als suizidgefährdet eingestuft
• Teilnehmer, die nicht bereit sind, ab Mitternacht vor der Einnahme bis 6 Stunden nach der Einnahme auf das Rauchen zu verzichten, oder die die Beschränkungen der Clinical Research Unit (CRU) nicht einhalten können
• sich vollständig parenteral ernähren (TPN)
• Nehmen Sie orale Antikoagulanzien für therapeutische Zwecke ein
• Zeigen Sie keine andere Bedingung, die nach Ansicht des Prüfers die Teilnahme an der Studie ausschließen würde
• Zeigen Sie Anzeichen von Pruritus oder Hautablösung
• Haben Sie eine Eosinophilenzahl >1,5 x 10^9/Liter (L)
• Warnungen bei Elektrolytstörungen (klinisch signifikante Veränderungen von Calcium, Magnesium oder Natrium)

• Kontrollteilnehmer:

  • Haben Sie eine medizinisch signifikante Vorgeschichte von neurologischen Erkrankungen, Krebs oder kardialen, respiratorischen, metabolischen, hepatischen, renalen, gastrointestinalen (außer Appendektomie), dermatologischen, venerischen, hämatologischen Störungen oder Krankheiten
  • Sie haben eine Kreatinin-Clearance (CrCl) von weniger als 80 Milliliter pro Minute (ml/min), wie nach der Cockcroft-Gault-Gleichung berechnet:

Männer: [(140 - Alter) x (Gewicht in Kilogramm [kg])] / [72 x (Serumkreatinin in mg/100 ml)]; oder [(140 - Alter) x (Gewicht in kg)] / [0,81 x (Serumkreatinin in Mikromol pro Liter [μmol/L])] Frauen in beiden obigen Gleichungen: (x 0,85)

• Zeigen Sie nach Meinung des Prüfarztes Hinweise auf eine signifikante aktive neuropsychiatrische Erkrankung
• Nachweis von Hepatitis B und/oder positivem Hepatitis B-Oberflächenantigen (HBsAg)
• Nachweis von Hepatitis C und/oder positivem Hepatitis-C-Antikörper

• Beabsichtigen Sie, rezeptfreie Medikamente (einschließlich pflanzlicher Heilmittel/Gesundheitsergänzungsmittel) innerhalb von 7 Tagen vor der Einnahme oder verschreibungspflichtige Medikamente (mit Ausnahme der oben beschriebenen Hormonersatztherapie) innerhalb von 14 Tagen vor der Einnahme zu verwenden

  • Teilnehmer mit leichter Leberfunktionsstörung (Child-Pugh A):
• Anzeichen einer signifikanten aktiven Erkrankung zeigen, die nicht für die Leberfunktionsstörung verantwortlich oder damit verbunden ist

• eine Thrombozytenzahl von weniger als 50 x 10^9 Zellen/L haben, es sei denn, sie werden nach Rücksprache mit dem Lilly Clinical Pharmacologist (CP) als akzeptabel für die Teilnahme an der Studie angesehen

  • Teilnehmer mit mäßiger und schwerer Leberfunktionsstörung (Child-Pugh B und C):
• Zeigen Sie Hinweise auf eine andere signifikante aktive Krankheit als die, die für eine mittelschwere oder schwere Leberfunktionsstörung verantwortlich ist oder damit verbunden ist
• Anzeichen einer spontanen bakteriellen Peritonitis innerhalb von 6 Monaten vor der Verabreichung gezeigt haben
• Habe eine schwere Hyponatriämie
• Zeigen Sie Hinweise auf eine signifikante aktive neuropsychiatrische Erkrankung
• Haben Sie hepatische Enzephalopathie (Grad 2 bis 4)
• Hämoglobinkonzentrationen haben
• Anzeichen eines hepatozellulären Karzinoms zeigen
• Haben Sie einen chirurgischen portosystemischen Shunt
• Eine Thrombozytenzahl von weniger als 40 x 10^9 Zellen/l (mäßige Beeinträchtigung) oder weniger als 30 x 10^9 Zellen/l (schwere Beeinträchtigung) haben, es sei denn, sie werden nach Rücksprache mit dem Lilly CP als akzeptabel für die Teilnahme angesehen die Studium
• Anzeichen einer Varizenblutung in den letzten 2 Wochen vor dem Screening gezeigt haben (nur Teilnehmer mit schwerer Leberfunktionsstörung)