Tutkimus LY2140023:sta maksan vajaatoimintaa sairastavilla osallistujilla

Sisällyttämiskriteerit:

• Miesosallistujat suostuvat käyttämään luotettavaa ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana ja kolmen kuukauden ajan viimeisen LY2140023-annoksen jälkeen
• Hedelmällisessä iässä olevat naispuoliset osallistujat, joiden raskaustesti on negatiivinen seulonnassa ja suostuvat käyttämään luotettavaa ehkäisymenetelmää tutkimuksen ajan ja vähintään 3 kuukautta viimeisen LY2140023-annoksen jälkeen
• Naispuoliset osallistujat, jotka ovat postmenopausaalisilla. Postmenopausaaliseksi määritellään kuukautisten puuttuminen vähintään 1 vuoteen tai plasman follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) arvo on yli 40 yksikköä litrassa (IU/L), ellei osallistuja käytä hormonikorvaushoitoa.
• Sinun painoindeksisi (BMI) on 19-40 kilogrammaa neliömetriä kohden (kg/m^2), seulonnan aikaan mukaan lukien
• Kliinisten laboratoriotestien tulokset ovat normaalilla viitealueella populaatiolle tai tutkijapaikalle tai tuloksissa on hyväksyttävät poikkeamat, jotka tutkijan mielestä eivät ole kliinisesti merkittäviä
• Istuvan verenpaineen ja sykkeen on oltava yhteensopivat heidän sairaustilansa kanssa tutkijan määrittämänä
• Pidä laskimopääsyä riittävästi, jotta verinäytteet voidaan ottaa protokollan mukaisesti
• Ovat luotettavia ja valmiita olemaan käytettävissä opintojen ajan ja ovat valmiita noudattamaan tutkimusmenetelmiä
• ovat antaneet kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen, jonka Lilly ja sivustoa hallitseva eettinen arviointilautakunta (ERB) ovat hyväksyneet
• Kontrolli osallistujat, joilla on normaali maksan toiminta sairaushistorian ja fyysisen tutkimuksen perusteella
• Maksan vajaatoimintaa sairastavat osallistujat, joilla on vakaa maksan vajaatoiminta (esimerkiksi alkoholismi, posthepatiitti, sappikirroosi tai kryptogeeninen), jotka on luokiteltu Child-Pugh-luokkiin A, B tai C (lievä, keskivaikea tai vaikea vajaatoiminta), jotka katsotaan hyväksytyiksi osallistumaan tutkijan tutkimuksessa

Poissulkemiskriteerit:

• Ovat tällä hetkellä ilmoittautuneet tutkimustuotteen (muu kuin tässä tutkimuksessa käytetty tutkimusvalmiste) tutkimukseen tai ovat lopettaneet sen käytön viimeisten 90 päivän kuluessa viimeisestä annoksesta; tai ovat samanaikaisesti mukana mihin tahansa muuhun lääketieteelliseen tutkimukseen, jonka katsotaan olevan tieteellisesti tai lääketieteellisesti yhteensopimaton tämän tutkimuksen kanssa
• sinulla on tiedossa allergia LY2140023:lle, LY404039:lle, vastaaville yhdisteille tai jollekin valmisteen aineosalle
• ovat aiemmin lopettaneet käytön saatuaan vähintään yhden annoksen LY2140023:a tai suorittaneet tämän tutkimuksen tai minkä tahansa muun tutkimuksen, jossa tutkittiin LY2140023 ja/tai LY404039
• Sinulla on 12-kytkentäisen EKG:n poikkeama, joka tutkijan mielestä lisää tutkimukseen osallistumiseen liittyviä riskejä
• Sinulla on ollut tai esiintynyt sydän- ja verisuoni-, hengitys-, munuais-, maha-suolikanavan, endokriinisiä, hematologisia tai neurologisia häiriöitä, jotka voivat merkittävästi muuttaa lääkkeiden imeytymistä (paitsi kolekystektomiaa), aineenvaihduntaa tai eliminaatiota; riskin muodostamisesta tutkimuslääkitystä otettaessa; tai tietojen tulkinnan häiritsemisestä
• sinulla on näyttöä merkittävästä aktiivisesta neuropsykiatrisesta sairaudesta (esimerkiksi maanismasennus, skitsofrenia tai masennus)
• Osallistujat, jotka vastaavat "kyllä" joko kysymykseen 4 (aktiivinen itsemurha-ajatus jollakin tavalla aikomalla toimia, ilman erityistä suunnitelmaa) tai kysymykseen 5 (aktiivinen itsemurha-ajatus erityisellä suunnitelmalla ja aikeella) Columbian itsemurha-asteen vakavuusluokituksen "itsemurha-ajatukset" -osassa Skaalaa (C-SSRS) tai vastaa "kyllä" mihin tahansa itsemurhaan liittyvään käyttäytymiseen (todellinen yritys, keskeytetty yritys, keskeytetty yritys, valmisteleva toimenpide tai käyttäytyminen) C-SSRS:n "Suicidal Behavior" -osassa; ja ajatus tai käyttäytyminen tapahtui viimeisen 3 kuukauden aikana

• Sinulla on lisääntynyt kohtausten riski, koska sinulla on ollut:

  • Yksi tai useampi kohtaus (lukuun ottamatta yksittäistä yksinkertaista kuumekohtausta [josta puuttuu fokus ja joka kestää alle 15 minuuttia, ei liity keskushermoston infektioon tai vakavaan aineenvaihduntahäiriöön] 6 kuukauden–5 vuoden iässä)
  • Pään trauma, johon liittyy tajunnan menetys tai aivotärähdyksen jälkeinen oireyhtymä vuoden sisällä tai elinikäinen päävamma, johon liittyy jatkuva neurologinen puute (fokusaalinen tai diffuusi)
  • Keskushermostotulehdus, hallitsematon migreeni tai ohimenevä iskeeminen kohtaus (TIA) vuoden sisällä; aivohalvaus, johon liittyy jatkuva neurologinen puute (fokusaalinen tai diffuusi). Hallitsematon migreeni määritellään migreenikohtauksiksi, jotka aiheuttavat jopa 72 tuntia kestävää päänsärkyä ja joihin usein liittyy liittyviä oireita (pahoinvointi, valonarkuus ja fonofobia), jotka heikentävät hyvinvointia ja häiritsevät sosiaalista toimintaa. TIA määritellään "miniaivohalvaukseksi", joka johtuu tilapäisestä verenkierron häiriöstä tietyllä aivoalueella, mikä johtaa äkilliseen, lyhytaikaiseen aivotoiminnan heikkenemiseen.
  • Keskushermoston infektio, johon liittyy jatkuva neurologinen puute (fokaalinen tai diffuusi)
  • Aivoleikkaus
  • Elektroenkefalogrammi (EEG), jossa on kohtauskohtaista (epileptiformista) aktiivisuutta (erilliset piikit, toistuvat terävien aaltojen purskeet, kohtauksellinen aktiivisuus, suorat kohtaukset, piikki-aaltokompleksit, terävät-hidasaaltokompleksit tai paikallisesti määritelty)
  • Aivojen rakenteellinen vaurio, mukaan lukien kehityshäiriöt, jotka on määritetty tutkimuksissa tai kuvantamistutkimuksissa (ei sisällä vesipää, ellei sitä hoideta šuntilla tai ellei se aiheuta neurologisia puutteita)
• Tunnettu päihderiippuvuus, ellei ole hyväksyttyä reseptilääkkeitä, kuten opiaatteja, tai tunnettua säännöllistä huumeiden väärinkäyttöä ja/tai positiivisia tuloksia virtsan huumeiden seulonnassa
• Näytä todisteet ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektiosta ja/tai positiivisista ihmisen HIV-vasta-aineista
• Naiset, jotka ovat raskaana tai aikovat tulla raskaaksi tutkimuksen aikana tai 3 kuukauden sisällä viimeisestä tutkimusvalmisteannoksesta
• Naiset, jotka imettävät tai imettävät
• olet luovuttanut verta yli 500 millilitraa (ml) seulonta edeltäneiden 3 kuukauden aikana
• oletko osallistunut elinsiirtoihin tai olet ottanut immunosuppressantteja minkä tahansa elinsiirron jälkeen
• Sinulla on ollut merkkejä suonikohjuvuotojsta viimeisen 2 kuukauden aikana ennen seulontaa (paitsi osallistujat, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta, eritelty poissulkemiskriteerissä)
• Näytä todisteet ärtyvän suolen oireyhtymästä tai kroonisesta ripulista
• Keskimääräinen viikoittainen alkoholin saanti ylittää 21 yksikköä viikossa (miehet) ja 14 yksikköä viikossa (naiset), ja osallistujat eivät halua lopettaa alkoholin käyttöä 96 tunnin ajan ennen annosta ennen kuin 48 tunnin kuluttua annoksen ottamisesta (1 yksikkö vastaa 12 unssia [ oz] tai 360 ml olutta; 5 unssia tai 150 ml viiniä; 1,5 unssia tai 45 ml tislattua alkoholia)
• Sinulla on kliinisesti merkittävä poikkeama neurologisessa tutkimuksessa
• Tutkija arvioi osallistujien olevan itsemurhariskissä ennen annostelua
• Osallistujat, jotka eivät ole halukkaita pidättäytymään tupakoinnista keskiyöstä ennen antoa ja 6 tuntia annoksen ottamisen jälkeen tai jotka eivät pysty noudattamaan kliinisen tutkimusyksikön (CRU) rajoituksia
• ovat täydessä parenteraalisessa ravitsemuksessa (TPN)
• Ota oraalisia antikoagulantteja terapeuttiseen käyttöön
• Esitä muita ehtoja, jotka tutkijan mielestä estäisivät osallistumisen tutkimukseen
• Näytä todisteita kutinasta tai ihon kuoriutumisesta
• Eosinofiilien määrä > 1,5 x 10^9/litra (L)
• Saat elektrolyyttitasapainon hälytyksiä (kliinisesti merkittäviä muutoksia kalsiummagnesiumissa tai natriumissa)

• Ohjausosallistujat:

  • sinulla on lääketieteellisesti merkittävä neurologinen sairaus, syöpä tai sydän-, hengitys-, aineenvaihdunta-, maksa-, munuais-, maha-suolikanavan (paitsi umpilisäkkeen poisto), dermatologinen, sukupuolitauti, hematologinen sairaus tai sairaus
  • Kreatiniinipuhdistuma (CrCl) on alle 80 millilitraa minuutissa (mL/min) Cockcroft-Gault-yhtälön avulla laskettuna:

Miehet: [(140 - ikä) x (paino kilogrammoina [kg])] / [72 x (seerumin kreatiniini mg/100 ml)]; tai [(140 - ikä) x (paino kg)] / [0,81 x (seerumin kreatiniini mikromooleina litrassa [μmol/L])] Naiset molemmissa yllä olevissa yhtälöissä: (x 0,85)

• Näytä todisteet merkittävästä aktiivisesta neuropsykiatrisesta sairaudesta tutkijan mielestä
• Todisteet hepatiitti B:stä ja/tai positiivisesta hepatiitti B -pinta-antigeenistä (HBsAg)
• Näytä todisteet hepatiitti C:stä ja/tai positiivisesta hepatiitti C -vasta-aineesta

• Aiot käyttää reseptivapaata lääkettä (mukaan lukien yrttilääkkeet/terveydenhuollon lisäravinteet) 7 päivän sisällä ennen annostelua tai reseptilääkitystä (muuta kuin yllä kuvattua hormonikorvaushoitoa) 14 päivän sisällä ennen annostelua

  • Lievä maksan vajaatoiminta osallistujat (Child-Pugh A):
• osoittaa näyttöä mistä tahansa merkittävästä aktiivisesta sairaudesta, joka ei ole maksan vajaatoimintaa aiheuttava tai siihen liittyvä

• joiden verihiutaleiden määrä on alle 50 x 10^9 solua/l, ellei Lilly Clinical Pharmacologista (CP) kuultuaan katsota, että he voivat osallistua tutkimukseen

  • Keskivaikeaa ja vaikeaa maksan vajaatoimintaa sairastavat osallistujat (Child-Pugh B ja C):
• Näytä todisteet kaikista merkittävistä aktiivisesta sairaudesta, joka ei ole vastuussa keskivaikeasta tai vaikeasta maksan vajaatoiminnasta tai liittyy siihen
• Sinulla on esiintynyt spontaanin bakteeriperäisen peritoniitin merkkejä 6 kuukauden aikana ennen annostelua
• Sinulla on vaikea hyponatremia
• Näytä todisteet merkittävästä aktiivisesta neuropsykiatrisesta sairaudesta
• Onko sinulla hepaattinen enkefalopatia (luokat 2-4)
• Hemoglobiinipitoisuudet
• Näytä merkkejä hepatosellulaarisesta karsinoomasta
• Tee kirurginen portosysteeminen shuntti
• Verihiutaleiden määrä on alle 40 x 10^9 solua/l (kohtalainen vajaatoiminta) tai alle 30 x 10^9 solua/l (vakava vajaatoiminta), ellei Lilly CP:n kanssa kuultuaan heitä katsota hyväksytyiksi osallistumaan tutkimus
• Sinulla on ollut merkkejä suonikohjuvuotojsta viimeisen 2 viikon aikana ennen seulontaa (vain vaikeaa maksan vajaatoimintaa sairastavat osallistujat)