Uno studio di LY2140023 in partecipanti con problemi epatici

Criterio di inclusione:

• I partecipanti di sesso maschile accettano di utilizzare un metodo affidabile di controllo delle nascite durante lo studio e per 3 mesi dopo l'ultima dose di LY2140023
• Partecipanti di sesso femminile in età fertile che risultano negative al test di gravidanza allo screening e accettano di utilizzare un metodo affidabile di controllo delle nascite per la durata dello studio e per almeno 3 mesi dopo l'ultima dose di LY2140023
• Partecipanti di sesso femminile in postmenopausa. La postmenopausa è definita come nessuna mestruazione per almeno 1 anno o un valore dell'ormone follicolo-stimolante (FSH) superiore a 40 unità per litro (UI/L), a meno che il partecipante non stia assumendo una terapia ormonale sostitutiva
• Avere un indice di massa corporea (BMI) compreso tra 19 e 40 chilogrammi per metro quadrato (kg/m^2), compreso al momento dello screening
• Avere risultati dei test di laboratorio clinici all'interno del normale intervallo di riferimento per la popolazione o il sito dello sperimentatore, o risultati con deviazioni accettabili che sono giudicate clinicamente non significative dallo sperimentatore
• Avere una pressione sanguigna seduta e una frequenza cardiaca compatibili con il loro stato di malattia, come determinato dall'investigatore
• Avere un accesso venoso sufficiente per consentire il prelievo di sangue come da protocollo
• Sono affidabili e disposti a rendersi disponibili per la durata dello studio e sono disposti a seguire le procedure di studio
• Avere dato il consenso informato scritto approvato da Lilly e dal comitato di revisione etica (ERB) che governa il sito
• Controllare i partecipanti che hanno una normale funzione epatica, come determinato dall'anamnesi e dall'esame fisico
• Partecipanti con compromissione epatica con compromissione epatica stabile (ad esempio, alcolica, postepatite, cirrosi biliare o criptogenetica) classificati come classe Child-Pugh A, B o C (compromissione lieve, moderata o grave) che sono considerati accettabili per la partecipazione nello studio del ricercatore

Criteri di esclusione:

• Sono attualmente arruolati, hanno completato o interrotto negli ultimi 90 giorni dall'ultima somministrazione di un prodotto sperimentale (diverso dal prodotto sperimentale utilizzato in questo studio); o sono contemporaneamente iscritti a qualsiasi altro tipo di ricerca medica giudicato non compatibile dal punto di vista scientifico o medico con questo studio
• Avere allergie note a LY2140023, LY404039, composti correlati o qualsiasi componente della formulazione
• Hanno precedentemente interrotto dopo aver ricevuto almeno 1 dose di LY2140023 o completato questo studio o qualsiasi altro studio che indaga su LY2140023 e/o LY404039
• Avere un'anomalia nell'elettrocardiogramma a 12 derivazioni (ECG) che, a parere dello sperimentatore, aumenta i rischi associati alla partecipazione allo studio
• Avere una storia o presenza di disturbi cardiovascolari, respiratori, renali, gastrointestinali, endocrini, ematologici o neurologici in grado di alterare in modo significativo l'assorbimento (eccetto la colecistectomia), il metabolismo o l'eliminazione dei farmaci; di costituire un rischio durante l'assunzione del farmaco in studio; o di interferire con l'interpretazione dei dati
• Avere evidenza di una significativa malattia neuropsichiatrica attiva (ad esempio, malattia maniaco-depressiva, schizofrenia o depressione)
• Partecipanti che rispondono "sì" alla Domanda 4 (Ideazione suicidaria attiva con qualche intenzione di agire, senza un piano specifico) o alla Domanda 5 (Ideazione suicidaria attiva con piano e intento specifici) sulla parte "Ideazione suicidaria" del Columbia Suicide Severity Rating Scala (C-SSRS) o rispondi "sì" a qualsiasi comportamento correlato al suicidio (tentativo effettivo, tentativo interrotto, tentativo interrotto, atto preparatorio o comportamento) nella parte "Comportamento suicidario" del C-SSRS; e l'ideazione o il comportamento si è verificato negli ultimi 3 mesi

• Hanno aumentato il rischio di convulsioni sulla base di una storia di:

  • Una o più convulsioni (ad eccezione di una singola convulsione febbrile semplice [priva di focalità e durata inferiore a 15 minuti, non associata a un'infezione del sistema nervoso centrale (SNC) o grave disturbo metabolico] in un bambino di età compresa tra 6 mesi e 5 anni)
  • Trauma cranico con perdita di coscienza o sindrome post-concussiva entro 1 anno o storia di trauma cranico nel corso della vita con deficit neurologico persistente (focale o diffuso)
  • Infezione del sistema nervoso centrale, emicrania incontrollata o attacco ischemico transitorio (TIA) entro 1 anno; ictus con deficit neurologico persistente (focale o diffuso). L'emicrania incontrollata è definita come attacchi di emicrania che producono mal di testa che durano fino a 72 ore e sono spesso accompagnati da sintomi associati (nausea, fotofobia e fonofobia) che compromettono il benessere e interrompono il funzionamento sociale. Il TIA è definito come "mini-ictus" causato da un temporaneo disturbo dell'afflusso di sangue a un'area del cervello, che si traduce in un'improvvisa e breve diminuzione della funzione cerebrale
  • Infezione del sistema nervoso centrale con deficit neurologico persistente (focale o diffuso)
  • Neurochirurgia
  • Elettroencefalogramma (EEG) con attività parossistica (epilettiforme) (onde punta isolate, raffiche ripetitive di onde acute, attività parossistica, convulsioni franche, complessi punta-onda, complessi onda acuta-lenta o come definito localmente)
  • Lesione strutturale del cervello, comprese le anomalie dello sviluppo, come determinato da esami o studi di imaging (non include l'idrocefalo a meno che non sia trattato con shunt o provochi deficit neurologici)
• Dipendenza da sostanze nota a meno che non siano stati prescritti farmaci approvati come gli oppiacei, o uso regolare noto di droghe d'abuso e/o mostrare risultati positivi allo screening dei farmaci urinari
• Mostrare evidenza di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) e/o anticorpi HIV umani positivi
• Donne in gravidanza o che intendono iniziare una gravidanza durante lo studio o entro 3 mesi dall'ultima dose del prodotto sperimentale
• Donne che allattano o allattano
• Aver donato sangue di oltre 500 millilitri (ml) negli ultimi 3 mesi prima dello screening
• Sono partecipanti al trapianto di organi o hanno assunto immunosoppressori dopo qualsiasi trapianto di organi
• Hanno mostrato segni di sanguinamento da varici negli ultimi 2 mesi prima dello screening (ad eccezione dei partecipanti con grave compromissione epatica, dettagliati nel criterio di esclusione)
• Mostra evidenza di sindrome dell'intestino irritabile o diarrea cronica
• Hanno un'assunzione settimanale media di alcol che supera le 21 unità settimanali (maschi) e le 14 unità settimanali (femmine) e i partecipanti non sono disposti a interrompere il consumo di alcol per 96 ore prima della somministrazione fino a dopo 48 ore post-dose (1 unità equivale a 12 once [ oz] o 360 mL di birra; 5 oz o 150 mL di vino; 1,5 oz o 45 mL di distillati)
• Avere un'anomalia clinicamente significativa nell'esame neurologico
• Partecipanti giudicati dallo sperimentatore prima della somministrazione a rischio di suicidio
• Partecipanti che non sono disposti ad astenersi dal fumare dalla mezzanotte prima della somministrazione fino a 6 ore dopo la somministrazione o non sono in grado di rispettare le restrizioni dell'Unità di ricerca clinica (CRU)
• Sono in nutrizione parenterale totale (TPN)
• Assumere anticoagulanti orali per uso terapeutico
• Mostrare qualsiasi altra condizione che, a parere dello sperimentatore, precluderebbe la partecipazione allo studio
• Mostra segni di prurito o esfoliazione della pelle
• Avere una conta degli eosinofili >1,5 x 10^9/litro (L)
• Avere avvisi di squilibrio elettrolitico (cambiamenti clinicamente significativi nel calcio, magnesio o sodio)

• Partecipanti di controllo:

  • Avere una storia clinicamente significativa di malattia neurologica, cancro o disturbo o malattia cardiaca, respiratoria, metabolica, epatica, renale, gastrointestinale (tranne l'appendicectomia), dermatologica, venerea, ematologica
  • Avere una clearance della creatinina (CrCl) inferiore a 80 millilitri al minuto (mL/min), come calcolato dall'equazione di Cockcroft-Gault:

Uomini: [(140 - età) x (peso in chilogrammi [kg])] / [72 x (creatinina sierica in mg/100 mL)]; o [(140 - età) x (peso in kg)] / [0,81 x (creatinina sierica in micromoli per litro [μmol/L])] Donne in entrambe le equazioni di cui sopra: (x 0,85)

• Mostrare evidenza di significativa malattia neuropsichiatrica attiva secondo l'opinione dello sperimentatore
• Evidenza di epatite B e/o positività all'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg)
• Mostra evidenza di epatite C e/o anticorpo anti-epatite C positivo

• Intenzione di utilizzare farmaci da banco (inclusi rimedi erboristici/integratori sanitari) entro 7 giorni prima della somministrazione o farmaci su prescrizione (diversi dalla terapia ormonale sostitutiva come descritto sopra) entro 14 giorni prima della somministrazione

  • Partecipanti con compromissione epatica lieve (Child-Pugh A):
• mostrare evidenza di qualsiasi malattia attiva significativa diversa da quella responsabile o associata a compromissione epatica

• avere una conta piastrinica inferiore a 50 x 10^9 cellule/L, a meno che, dopo aver consultato il farmacologo clinico Lilly (CP), non siano considerate accettabili per la partecipazione allo studio

  • Partecipanti con compromissione epatica moderata e grave (Child-Pugh B e C):
• Mostrare evidenza di qualsiasi malattia attiva significativa diversa da quella responsabile o associata a compromissione epatica moderata o grave
• Hanno mostrato segni di peritonite batterica spontanea nei 6 mesi precedenti la somministrazione
• Avere una grave iponatriemia
• Mostra evidenza di significativa malattia neuropsichiatrica attiva
• Avere encefalopatia epatica (Gradi da 2 a 4)
• Avere concentrazioni di emoglobina
• Mostra segni di carcinoma epatocellulare
• Avere uno shunt portosistemico chirurgico
• Avere una conta piastrinica inferiore a 40 x 10^9 cellule/L (danno moderato) o inferiore a 30 x 10^9 cellule/L (danno grave), a meno che dopo consultazione con il Lilly CP siano considerate accettabili per la partecipazione a lo studio
• Hanno mostrato segni di sanguinamento da varici nelle ultime 2 settimane prima dello screening (solo partecipanti con grave compromissione epatica)