Um estudo de LY2140023 em participantes com problemas hepáticos

Critério de inclusão:

• Os participantes do sexo masculino concordam em usar um método confiável de controle de natalidade durante o estudo e por 3 meses após a última dose de LY2140023
• Participantes do sexo feminino em idade fértil com teste negativo para gravidez na triagem e concordam em usar um método confiável de controle de natalidade durante o estudo e por pelo menos 3 meses após a última dose de LY2140023
• Participantes do sexo feminino que estão na pós-menopausa. A pós-menopausa é definida como ausência de menstruação por pelo menos 1 ano, ou um valor plasmático de hormônio folículo estimulante (FSH) superior a 40 unidades por litro (UI/L), a menos que a participante esteja fazendo terapia de reposição hormonal
• Ter um índice de massa corporal (IMC) entre 19 e 40 quilos por metro quadrado (kg/m^2), inclusive no momento da triagem
• Ter resultados de testes laboratoriais clínicos dentro do intervalo de referência normal para a população ou local do investigador, ou resultados com desvios aceitáveis ​​que são considerados não clinicamente significativos pelo investigador
• Ter pressão arterial e frequência cardíaca sentados compatíveis com o estado da doença, conforme determinado pelo investigador
• Ter acesso venoso suficiente para permitir a amostragem de sangue de acordo com o protocolo
• São confiáveis ​​e estão dispostos a se colocar à disposição durante o estudo e estão dispostos a seguir os procedimentos do estudo
• Ter dado consentimento informado por escrito aprovado pela Lilly e pelo conselho de revisão ética (ERB) que rege o site
• Participantes de controle que têm função hepática normal, conforme determinado pelo histórico médico e exame físico
• Participantes com comprometimento hepático com comprometimento hepático estável (por exemplo, alcoólatra, pós-hepatite, cirrose biliar ou criptogênico) classificados como Child-Pugh classe A, B ou C (comprometimento leve, moderado ou grave) que são considerados aceitáveis ​​para participação no estudo do investigador

Critério de exclusão:

• Esteja atualmente inscrito, tenha concluído ou descontinuado nos últimos 90 dias a partir da última dosagem de um produto experimental (que não seja o produto experimental usado neste estudo); ou estão simultaneamente inscritos em qualquer outro tipo de pesquisa médica considerada não compatível científica ou medicamente com este estudo
• Tem alergia conhecida a LY2140023, LY404039, compostos relacionados ou quaisquer componentes da formulação
• Descontinuaram anteriormente após receber pelo menos 1 dose de LY2140023 ou concluíram este estudo ou qualquer outro estudo investigando LY2140023 e/ou LY404039
• Ter uma anormalidade no eletrocardiograma (ECG) de 12 derivações que, na opinião do investigador, aumenta os riscos associados à participação no estudo
• Ter histórico ou presença de distúrbios cardiovasculares, respiratórios, renais, gastrointestinais, endócrinos, hematológicos ou neurológicos capazes de alterar significativamente a absorção (exceto colecistectomia), metabolismo ou eliminação de drogas; de constituir um risco ao tomar a medicação do estudo; ou de interferir na interpretação dos dados
• Ter evidência de doença neuropsiquiátrica ativa significativa (por exemplo, doença maníaco-depressiva, esquizofrenia ou depressão)
• Participantes que responderem 'sim' à Pergunta 4 (Ideação Suicida Ativa com Alguma Intenção de Agir, Sem Plano Específico) ou à Pergunta 5 (Ideação Suicida Ativa com Plano e Intenção Específicos) na parte "Ideação Suicida" do Columbia Suicide Severity Rating Escala (C-SSRS), ou responda "sim" a qualquer um dos comportamentos relacionados ao suicídio (tentativa real, tentativa interrompida, tentativa abortada, ato preparatório ou comportamento) na parte "Comportamento Suicida" do C-SSRS; e a ideação ou comportamento ocorreu nos últimos 3 meses

• Têm maior risco de convulsões com base em uma história de:

  • Uma ou mais convulsões (exceto uma única convulsão febril simples [sem foco e com duração inferior a 15 minutos, não associada a infecção do sistema nervoso central (SNC) ou distúrbio metabólico grave] em uma criança entre 6 meses e 5 anos)
  • Traumatismo cranioencefálico com perda de consciência ou síndrome pós-concussiva dentro de 1 ano ou história de traumatismo cranioencefálico com déficit neurológico persistente (focal ou difuso)
  • infecção do SNC, enxaqueca descontrolada ou ataque isquêmico transitório (AIT) dentro de 1 ano; AVC com déficit neurológico persistente (focal ou difuso). A enxaqueca descontrolada é definida como crises de enxaqueca que produzem cefaléia com duração de até 72 horas e são frequentemente acompanhadas por sintomas associados (náuseas, fotofobia e fonofobia) que prejudicam o bem-estar e prejudicam o funcionamento social. A TIA é definida como um "mini-AVC" causado por uma perturbação temporária do suprimento de sangue para uma área do cérebro, que resulta em uma diminuição repentina e breve da função cerebral
  • Infecção do SNC com déficit neurológico persistente (focal ou difuso)
  • Cirurgia cerebral
  • Eletroencefalograma (EEG) com atividade paroxística (epileptiforme) (ondas espículas isoladas, rajadas repetitivas de ondas agudas, atividade paroxística, convulsões francas, complexos espícula-onda, complexos de onda aguda-lenta ou conforme definido localmente)
  • Lesão estrutural cerebral, incluindo anormalidades de desenvolvimento, conforme determinado por exame ou estudos de imagem (não inclui hidrocefalia, a menos que seja tratada por derivação ou resulte em déficits neurológicos)
• Dependência conhecida de substâncias, a menos que medicamentos prescritos aprovados, como opiáceos, ou uso regular conhecido de drogas de abuso e/ou resultados positivos na triagem urinária de drogas
• Mostrar evidência de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) e/ou anticorpos positivos para o HIV humano
• Mulheres grávidas ou com intenção de engravidar durante o estudo ou até 3 meses após a última dose do produto experimental
• Mulheres que estão amamentando ou amamentando
• Ter doado mais de 500 mililitros (mL) de sangue nos últimos 3 meses antes da triagem
• São participantes de transplante de órgãos ou tomaram imunossupressores após qualquer transplante de órgão
• Apresentaram sinais de sangramento por varizes durante os últimos 2 meses antes da triagem (exceto para participantes com insuficiência hepática grave, detalhados no critério de exclusão)
• Mostrar evidências de síndrome do intestino irritável ou diarreia crônica
• Têm uma ingestão média semanal de álcool que excede 21 unidades por semana (homens) e 14 unidades por semana (mulheres) e os participantes não estão dispostos a interromper o consumo de álcool por 96 horas antes da dose até 48 horas após a dose (1 unidade equivale a 12 onças [ oz] ou 360 mL de cerveja; 5 oz ou 150 mL de vinho; 1,5 oz ou 45 mL de destilados)
• Ter uma anormalidade clinicamente significativa no exame neurológico
• Participantes julgados antes da dosagem como estando em risco suicida pelo investigador
• Participantes que não estão dispostos a abster-se de fumar desde a meia-noite antes da dosagem até 6 horas após a dosagem ou são incapazes de cumprir as restrições da Unidade de Pesquisa Clínica (CRU)
• Estão em nutrição parenteral total (NPT)
• Tomar anticoagulantes orais para uso terapêutico
• Apresentar qualquer outra condição que, na opinião do investigador, impeça a participação no estudo
• Mostrar evidência de prurido ou esfoliação da pele
• Ter uma contagem de eosinófilos >1,5 x 10^9/litro (L)
• Apresenta alertas de desequilíbrio eletrolítico (alterações clinicamente significativas no cálcio, magnésio ou sódio)

• Participantes de controle:

  • Ter qualquer histórico clinicamente significativo de doença neurológica, câncer ou doença ou distúrbio cardíaco, respiratório, metabólico, hepático, renal, gastrointestinal (exceto apendicectomia), dermatológico, venéreo ou hematológico
  • Ter depuração de creatinina (CrCl) inferior a 80 mililitros por minuto (mL/min), conforme calculado pela equação de Cockcroft-Gault:

Homens: [(140 - idade) x (peso em quilogramas [kg])] / [72 x (creatinina sérica em mg/100 mL)]; ou [(140 - idade) x (peso em kg)] / [0,81 x (creatinina sérica em micromoles por litro [μmol/L])] Mulheres em ambas as equações acima: (x 0,85)

• Mostrar evidência de doença neuropsiquiátrica ativa significativa na opinião do investigador
• Evidência de hepatite B e/ou antígeno de superfície positivo para hepatite B (HBsAg)
• Mostrar evidência de hepatite C e/ou anticorpo positivo para hepatite C

• Pretende usar medicamentos de venda livre (incluindo remédios fitoterápicos/suplementos de saúde) dentro de 7 dias antes da dosagem, ou medicamentos prescritos (exceto terapia de reposição hormonal conforme descrito acima) dentro de 14 dias antes da dosagem

  • Participantes com insuficiência hepática leve (Child-Pugh A):
• mostrar evidência de qualquer doença ativa significativa diferente daquela responsável ou associada a insuficiência hepática

• têm uma contagem de plaquetas inferior a 50 x 10^9 células/L, a menos que, após consulta com o Farmacologista Clínico (CP) da Lilly, sejam considerados aceitáveis ​​para participação no estudo

  • Participantes com insuficiência hepática moderada e grave (Child-Pugh B e C):
• Mostrar evidência de qualquer doença ativa significativa diferente daquela responsável ou associada a insuficiência hepática moderada ou grave
• Mostraram sinais de peritonite bacteriana espontânea dentro de 6 meses antes da administração
• Tem hiponatremia grave
• Mostrar evidências de doença neuropsiquiátrica ativa significativa
• Tem encefalopatia hepática (graus 2 a 4)
• Têm concentrações de hemoglobina
• Mostrar sinais de carcinoma hepatocelular
• Ter uma derivação portossistêmica cirúrgica
• Ter uma contagem de plaquetas inferior a 40 x 10^9 células/L (comprometimento moderado) ou inferior a 30 x 10^9 células/L (comprometimento grave), a menos que, após consulta com o Lilly CP, eles sejam considerados aceitáveis ​​para participação em o estudo
• Mostraram sinais de sangramento varicoso durante as últimas 2 semanas antes da triagem (somente participantes com insuficiência hepática grave)