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早产儿低血压的处理 (HIP)

2019年9月30日 更新者:Dr. Gene Dempsey、University College Cork

早产儿低血压的管理:极低胎龄新生儿低血压管理随机对照试验的 HIP 试验方案

HIP 试验是一项大型、实用、多国、随机试验,试验了两种不同的策略来管理极低胎龄新生儿的低血压(标准多巴胺与限制性安慰剂方法)。

假设:对极低胎龄新生儿低血压的管理采取限制性方法将改善新生儿和长期发育结果。

主要目的:确定在出生后 72 小时内(过渡期)出生不足 28 周的婴儿,与使用多巴胺作为一线升压药相比,限制性低血压管理方法是否可以提高存活率而不会造成明显的脑损伤在 36 周经后年龄 (PMA) 和提高生存率,在 2 岁矫正年龄时没有中度或重度神经发育障碍。

研究概览

详细说明

虽然低血压 - 低血压 (BP) - 在极早产儿中通常被诊断和治疗,但临床实践存在巨大差异。低血压与不良的短期和长期结果在统计学上相关,但对文献的系统回顾是无法找到明确的标准来定义低血压。 此外,支持当前管理策略的证据很少,而且主要依赖于测量短期生理终点的小型研究。 被诊断为低血压并接受治疗的早产儿通常没有休克的生化或临床体征,他们可能有正常的全身血流、低全身血管阻力和充足的组织氧输送,可能不需要治疗。 对此类婴儿进行仔细观察而无需采取先前创造的“允许性低血压”干预方法可能是合适的。

对早产儿的过度干预可能是不必要的,甚至是有害的。 对大型新生儿数据库(加拿大新生儿网络,CNN)的分析表明,低血压的治疗与严重脑损伤的增加有关。 即使在回归模型中包括平均血压后,这仍然是正确的,这表明它可能是低血压的治疗而不是有害的低血压的存在。 最常见的治疗方法是给予一种或多种液体推注,然后给予多巴胺。 然而,观察数据显示,快速输注液体与颅内出血有关,并且在动物模型中通过快速容量输注纠正低血压可导致脑室内出血;一种与早产儿死亡率和神经感觉障碍增加有关的并发症。 正性肌力药开始后的血压波动是公认的,也可能引发脑室内出血。 此外,最常用的强心剂多巴胺对许多生理功能有影响,包括导致继发性甲状腺功能减退症的垂体效应,这是早产儿长期神经发育不良结果的已知危险因素。 此外,多巴胺升高新生儿的血压主要是由于血管收缩,这可能与全身灌注减少有关。

对于早产儿低血压的定义尚无共识。 许多临床医生仅依靠绝对血压值来指导干预。 血压参考范围通常基于出生体重、胎龄和产后年龄标准。 这些统计确定的值有很大差异,这是基于对小样本婴儿的血压观察,其中大多数出生在广泛实施重要的围产期干预措施(例如产前糖皮质激素治疗)之前,这些干预措施已知可以改善结果并降低脑室内早产儿出血。 英国围产医学协会联合工作组建议,以毫米汞柱为单位的平均动脉血压应保持在以周为单位的胎龄以上(例如,妊娠 25 周出生的婴儿的平均血压应 > 25 毫米汞柱)。 尽管几乎没有发表的证据支持这一“规则”,但它仍然是用于定义低血压的最常用标准,并且它已被用于许多最近的随机治疗干预试验中,在这些试验中它是唯一的进入标准。 然而,Cunningham 等人表明该标准与早产儿脑室内出血发生率之间的关系较差。 在另一项研究中,CNN 报告称,52% 的出生体重 < 1500 克的早产儿在出生第一天的平均动脉血压低于胎龄,因此可能被诊断为低血压并接受治疗。

不确定低血压(无论如何定义)是否会导致不良临床结果,包括不良短期结果(脑室内出血发生率增加)和不良长期神经发育结果。 此外,尚不清楚治疗低血压的干预措施是否会改善结局。 多巴胺是最常用的药物,它是一种内源性儿茶酚胺,可引起血管收缩并升高血压,但尚未显示可改善临床结果。 肾上腺素是另一种内源性儿茶酚胺,在低至中等剂量下会引起血管舒张并刺激心脏功能。 当用于低血压新生儿时,它可能会增加灌注,但数据有限。

目前评估和治疗早产儿过渡性循环问题的标准方法不是基于证据的。 必须在这一高危婴儿群体中充分研究这些方法。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

58

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Alberta
      • Edmonton、Alberta、加拿大、T6G 2R3
        • University of Alberta
    • Quebec
      • Montreal、Quebec、加拿大、H1T 1C9
        • Centre Hospitalier Universitaire Sainte-Justine
      • Prague、捷克语、11636
        • Univerzita Karlova v Praze
    • Edegem
      • Antwerp、Edegem、比利时、B-2650
        • University Hospital Antwerp
    • Leuven
      • Oude God、Leuven、比利时、3000
        • Katholieke Universiteit Leuven
      • Cork、爱尔兰
        • Cork University Maternity Hospital
      • Dublin、爱尔兰
        • University College Dublin
      • Dublin、爱尔兰
        • Royal College of Surgeons in Ireland
    • Dublin
      • Dublin 8、Dublin、爱尔兰、8
        • Coombe Women and Infants University Hospital
      • Belfast、英国、BT12 6BA
        • Royal Maternity Hospital

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

11个月 至 10个月 (孩子)

接受健康志愿者

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  1. 出生时的胎龄小于 28 整周,即最多并包括 27 周零 6 天。
  2. 出生后72小时内
  3. 留置动脉管路,脐带或外周(例如 桡骨,胫骨后侧),适当校准和归零,以在仰卧时使用婴儿腋中线水平的测量圆顶监测血压
  4. 试验前脑超声扫描显示没有 3 级或 4 级出血的证据 脑室内出血 (IVH)(即 脑实质内回声密度或回声透明,伴或不伴获得性脑室扩大)
  5. 平均血压在整周内低于相当于胎龄的平均血压值 1 毫米汞柱或更多,并持续超过 15 分钟(平均血压 < 胎龄)

排除标准:

  1. 主治医师认为不可行。
  2. 危及生命的先天性异常,包括先天性心脏病(不包括动脉导管未闭、小心房和/或室间隔缺损)。 已知需要手术治疗的婴儿,例如 先天性膈疝、气管食管瘘、脐膨出、腹裂。 神经肌肉疾病。 弗兰克低血容量。 胎儿水肿。
  3. 入组前颅脑超声异常 3 级 IVH 或以上

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
安慰剂比较:葡萄糖 5%
静脉输液
IV 输注 最小剂量 = 5mcg/kg/min 最大剂量 = 20mcg/kg/min
其他名称:
  • 安慰剂
实验性的:盐酸多巴胺
静脉输液
1 mL IV 输注中的活性药物物质 1.5 mg 最小剂量 = 5mcg/kg/min 最大剂量 = 20mcg/kg/min
其他名称:
  • 空管代码:C01CA04

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
第一个共同主要结果测量:无严重脑损伤的存活至绝经后 36 周
大体时间:36周
存活至经后 36 周,无严重脑损伤(中度或重度脑室扩张、脑内回声密度病变和囊性脑室周围白质软化),在 36 周时进行头颅超声检查或出院回家,以较早者为准。
36周
第二个共同主要结果测量:没有中度或严重残疾的生存,如使用神经发育障碍的共识标准所定义的。
大体时间:2岁
将根据当地的后续系统为家庭提供常规预约。 在 12 个月大时,医生将完成一项简单的残疾评估,所有存活的婴儿将在 24 个月大时接受当地进行的正式神经残疾评估,使用共识声明“健康状况...... “(www bapm.org/publications)。
2岁

次要结果测量

结果测量
大体时间
孕周 36 周时的全因死亡率
大体时间:孕周36周
孕周36周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 研究主任:Eugene Dempsey、University College Cork
  • 首席研究员:Peter Filan、Cork University Maternity Hospital
  • 首席研究员:Gunnar Naulaers、KU Leuven
  • 首席研究员:Zybnek Stranak、Univerzita Karlova v Praze
  • 首席研究员:Keith Barrington、St. Justine's Hospital
  • 首席研究员:Colm O Donnell、University College Dublin
  • 首席研究员:Jan Miletin、Coombe Women and Infants University Hospital
  • 首席研究员:Po-Yin Cheung、University of Alberta
  • 首席研究员:David Corcoran、Royal College of Surgeons in Ireland
  • 首席研究员:Neil Marlow、University College, London
  • 首席研究员:Gerard Pons、Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France
  • 首席研究员:David Van Laere、Neonatale Intensieve Zorgen
  • 首席研究员:David Millar、Royal Maternity Hospital

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2015年2月1日

初级完成 (实际的)

2017年9月1日

研究完成 (实际的)

2019年10月1日

研究注册日期

首次提交

2011年11月27日

首先提交符合 QC 标准的

2011年11月29日

首次发布 (估计)

2011年11月30日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2019年10月2日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2019年9月30日

最后验证

2019年9月1日

更多信息

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

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