- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT01482559
Manejo da hipotensão no recém-nascido prematuro (HIP)
Manejo da hipotensão em bebês prematuros: o protocolo de estudo HIP para um estudo randomizado e controlado de controle da hipotensão em recém-nascidos com idade gestacional extremamente baixa
O estudo HIP é um grande estudo pragmático, multinacional e randomizado de duas estratégias diferentes para o manejo da hipotensão em recém-nascidos com idade gestacional extremamente baixa (padrão com dopamina versus abordagem restrita com placebo).
HIPÓTESE: Uma abordagem restrita para o manejo da hipotensão em recém-nascidos com idade gestacional extremamente baixa resultará em melhores resultados neonatais e de desenvolvimento a longo prazo.
OBJETIVO PRINCIPAL: Determinar se uma abordagem restrita para o manejo da hipotensão comparada ao uso de dopamina como agente pressor de primeira linha em bebês nascidos com menos de 28 semanas de gestação nas primeiras 72 horas após o nascimento (período de transição), melhora a sobrevida sem lesão cerebral significativa às 36 semanas de idade pós-menstrual (PMA) e melhora a sobrevida sem deficiência moderada ou grave do neurodesenvolvimento aos 2 anos de idade corrigida.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Embora a hipotensão - pressão arterial (PA) baixa - seja comumente diagnosticada e tratada em bebês muito prematuros, há uma enorme variação na prática clínica. incapaz de encontrar critérios claros para definir hipotensão. Além disso, as evidências para apoiar as estratégias de gerenciamento atuais são mínimas e dependem principalmente de pequenos estudos que mediram os desfechos fisiológicos de curto prazo. Bebês prematuros diagnosticados e tratados para PA baixa geralmente não apresentam sinais bioquímicos ou clínicos de choque, podem ter fluxo sanguíneo sistêmico normal, baixa resistência vascular sistêmica e fornecimento adequado de oxigênio aos tecidos e provavelmente não requerem tratamento. A observação cuidadosa de tais bebês sem abordagem de intervenção previamente denominada "hipotensão permissiva" pode ser apropriada.
A intervenção excessiva em prematuros pode ser desnecessária ou mesmo prejudicial. A análise de um grande banco de dados neonatal (Canadian Neonatal Network, CNN) demonstrou que o tratamento da hipotensão foi associado a um aumento de lesões cerebrais graves. Isso permaneceu verdadeiro mesmo depois que a PA média foi incluída no modelo de regressão, sugerindo que pode ser o tratamento da hipotensão, e não a presença de hipotensão, que é prejudicial. A abordagem mais comum para o tratamento é administrar um ou mais fluidos em bolus seguidos de dopamina. No entanto, dados observacionais mostraram uma associação de administração de bolus de fluido com sangramento intracraniano e, em modelos animais, a correção da hipotensão por infusão rápida de volume pode resultar em hemorragia intraventricular; uma complicação que está associada a taxas aumentadas de morte e comprometimento neurossensorial em bebês humanos prematuros. Flutuações na PA após o início de inotrópicos são bem conhecidas e também podem desencadear hemorragia intraventricular. Além disso, a dopamina, o inotrópico mais comumente usado, tem efeitos em muitas funções fisiológicas, incluindo efeitos hipofisários que levam ao hipotireoidismo secundário, um fator de risco conhecido para resultados de neurodesenvolvimento de longo prazo ruins no bebê prematuro. Além disso, a dopamina eleva a PA no recém-nascido predominantemente devido à vasoconstrição, que pode estar associada a uma redução na perfusão sistêmica.
Não há consenso sobre as definições de hipotensão no prematuro. Muitos médicos confiam apenas nos valores absolutos da PA para orientar a intervenção. Os intervalos de referência da PA são frequentemente baseados em critérios de peso ao nascer, idade gestacional e idade pós-natal. Esses valores determinados estatisticamente variam consideravelmente com base em observações da PA feitas em pequenas coortes de bebês, a maioria dos quais nasceu antes da implementação generalizada de importantes intervenções perinatais (por exemplo, terapia pré-natal com glicocorticóides), que são conhecidas por melhorar o resultado e reduzir a incidência de intraventricular hemorragia em prematuros. O Grupo de Trabalho Conjunto da Associação Britânica de Medicina Perinatal recomendou que a média da PA arterial em mmHg seja mantida acima da idade gestacional em semanas (por exemplo, uma criança nascida com 25 semanas de gestação deve ter uma PA média > 25mmHg). Apesar de pouca evidência publicada para apoiar esta 'regra', continua a ser o critério mais comum usado para definir hipotensão e tem sido usado em uma série de recentes ensaios clínicos randomizados de intervenção onde foi o único critério de entrada. No entanto, Cunningham et al mostraram uma relação ruim entre esse critério e a incidência de hemorragia intraventricular em prematuros. Em um estudo separado, a CNN relatou que 52% dos bebês prematuros com peso ao nascer < 1.500g têm uma PA arterial média menor que a idade gestacional no primeiro dia de vida e, portanto, podem ser diagnosticados e tratados para hipotensão.
É incerto se a hipotensão (qualquer que seja a definição) resulta em resultados clínicos adversos, incluindo resultados adversos a curto prazo (aumento da incidência de hemorragia intraventricular) e resultados adversos a longo prazo no neurodesenvolvimento. Além disso, não está claro se a intervenção para tratar a hipotensão resulta em melhores resultados. A dopamina é o agente mais comumente usado, uma catecolamina endógena que causa vasoconstrição e eleva a PA, mas não demonstrou melhorar os resultados clínicos. A epinefrina é outra catecolamina endógena, que em doses baixas a moderadas causa vasodilatação e estimula a função cardíaca. Pode aumentar a perfusão quando usado em neonatos hipotensos, mas os dados são limitados.
As abordagens padrão atuais para avaliação e tratamento de problemas circulatórios transitórios em bebês prematuros não são baseadas em evidências. É essencial que essas abordagens sejam adequadamente investigadas nesse grupo de lactentes de risco.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Edegem
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Antwerp, Edegem, Bélgica, B-2650
- University Hospital Antwerp
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Leuven
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Oude God, Leuven, Bélgica, 3000
- Katholieke Universiteit Leuven
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Alberta
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Edmonton, Alberta, Canadá, T6G 2R3
- University of Alberta
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canadá, H1T 1C9
- Centre Hospitalier Universitaire Sainte-Justine
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Cork, Irlanda
- Cork University Maternity Hospital
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Dublin, Irlanda
- University College Dublin
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Dublin, Irlanda
- Royal College of Surgeons in Ireland
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Dublin
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Dublin 8, Dublin, Irlanda, 8
- Coombe Women and Infants University Hospital
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Belfast, Reino Unido, BT12 6BA
- Royal Maternity Hospital
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Prague, Tcheca, 11636
- Univerzita Karlova v Praze
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade gestacional ao nascer inferior a 28 semanas completas, ou seja, até e incluindo 27 semanas e 6 dias.
- Dentro de 72 horas após o nascimento
- Uma linha arterial residente, umbilical ou periférica (p. radial, tibial posterior), devidamente calibrado e zerado, para monitorar a PA com a cúpula de medição no nível da linha axilar média do bebê quando em decúbito dorsal
- Uma ultrassonografia cerebral pré-julgamento demonstrando nenhuma evidência de hemorragia intraventricular (IVH) de grau 3 ou 4 (ou seja, ecodensidade intraparenquimatosa ou ecolucência, com ou sem ventriculomegalia cerebral adquirida)
- Pressão arterial média 1 mmHg ou mais abaixo do valor médio da PA equivalente à idade gestacional em semanas completas, que persiste por um período de 15 minutos (PA média < idade gestacional)
Critério de exclusão:
- Considerado inviável pelos médicos assistentes.
- Anormalidades congênitas com risco de vida, incluindo doença cardíaca congênita (excluindo persistência do canal arterial, pequeno defeito do septo atrial e/ou ventricular). Bebês conhecidos por necessitarem de tratamento cirúrgico, por ex. hérnia diafragmática congênita, fístula traqueoesofágica, onfalocele, gastrosquise. Distúrbios neuromusculares. Hipovolemia franca. Hidropisia fetal.
- Anormalidade ultrassonográfica craniana grau 3 IVH ou mais antes da inscrição
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
---|---|
Comparador de Placebo: dextrose 5%
Infusão IV
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Infusão IV Dose mínima = 5mcg/kg/min Dose máxima = 20mcg/kg/min
Outros nomes:
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Experimental: Cloridrato de Dopamina
Infusão IV
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Substância ativa 1,5 mg em 1 mL IV Infusão Dose mínima = 5mcg/kg/min Dose máxima = 20mcg/kg/min
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
---|---|---|
Primeira medida de resultado co-primário: Sobrevivência até 36 semanas de idade pós-menstrual livre de lesão cerebral grave
Prazo: 36 semanas
|
Sobrevida até 36 semanas de idade pós-menstrual livre de lesão cerebral grave (dilatação ventricular moderada ou grave, lesões ecodensas intracerebrais e leucomalácia periventricular cística) em ultrassom craniano em 36 semanas ou alta para casa, o que ocorrer primeiro.
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36 semanas
|
Segunda medida de resultado co-primário: Sobrevivência sem incapacidade moderada ou grave, conforme definido usando critérios de consenso para comprometimento do desenvolvimento neurológico.
Prazo: 2 anos de idade
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As famílias receberão consultas de rotina de acordo com o sistema de acompanhamento local.
Aos 12 meses, o médico fará uma avaliação simples de deficiência e todos os bebês sobreviventes terão uma avaliação formal de neurodeficiência realizada localmente aos 24 meses de idade corrigida para semanas de prematuridade definidas usando critérios estabelecidos na declaração de consenso "Estado de saúde.... " (ww bapm.org/publications).
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2 anos de idade
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
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Mortalidade por todas as causas com 36 semanas de idade gestacional
Prazo: 36 semanas de idade gestacional
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36 semanas de idade gestacional
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Diretor de estudo: Eugene Dempsey, University College Cork
- Investigador principal: Peter Filan, Cork University Maternity Hospital
- Investigador principal: Gunnar Naulaers, KU Leuven
- Investigador principal: Zybnek Stranak, Univerzita Karlova v Praze
- Investigador principal: Keith Barrington, St. Justine's Hospital
- Investigador principal: Colm O Donnell, University College Dublin
- Investigador principal: Jan Miletin, Coombe Women and Infants University Hospital
- Investigador principal: Po-Yin Cheung, University of Alberta
- Investigador principal: David Corcoran, Royal College of Surgeons in Ireland
- Investigador principal: Neil Marlow, University College, London
- Investigador principal: Gerard Pons, Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France
- Investigador principal: David Van Laere, Neonatale Intensieve Zorgen
- Investigador principal: David Millar, Royal Maternity Hospital
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Doenças cardiovasculares
- Doenças Vasculares
- Hemorragia
- Hipotensão
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Neurotransmissores
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Autônomos
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Agentes de proteção
- Agentes cardiotônicos
- Agentes de Dopamina
- Simpaticomiméticos
- Dopamina
Outros números de identificação do estudo
- HIP-FP7-BrePco
- 2010-023988-17 (Número EudraCT)
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
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