TPI-287 在神经母细胞瘤和髓母细胞瘤中的安全性和有效性研究

纳入标准：

• 受试者必须患有经组织学证实的神经母细胞瘤或髓母细胞瘤，并在诊断或复发/进展时通过组织学确认来确认难治性或复发性疾病
• 受试者必须年满 12 个月并且在 21 岁之前被诊断
• 可测量的疾病，至少包括以下一项：
• 通过 CT 或 MRI 可测量的肿瘤>10mm
• 阳性骨髓活检/抽吸。
• MIBG阳性
• 目前的疾病状态必须是目前尚无已知治疗方法的疾病状态
• Lansky Play Score 或 Karnofsky scale 必须大于 30
• 没有骨髓转移的受试者必须具有 ANC > 750/μl 和血小板计数 >50,000/μl
• 足够的肾功能定义为
• 肌酐清除率或放射性同位素 GFR ≥ 70ml/min/1.73 m2 或
• 基于年龄/性别的血清肌酐
• 必须证明足够的肝功能，定义为：
• 总胆红素≤ 1.5 x 年龄正常上限 (ULN)
• SGPT (ALT) < 10 x 年龄正常上限 (ULN)
• SGOT (AST) < 10 倍年龄正常上限 (ULN)
• 没有其他明显的器官毒性被美国国家癌症研究所不良事件通用毒性标准 (NCI-CTCAE V4.0- http://ctep.cancer.gov/forms/CTCAEv4.pdf) 定义为 > 2 级
• 有生育潜力的女性参与者（≥13 岁或月经开始后）需要进行尿液妊娠试验阴性
• 男性和女性青春期后研究对象都需要同意在治疗期间和治疗停止后的六个月内使用一种更有效的避孕方法。 这些方法包括完全禁欲（无性行为）、口服避孕药（“避孕药”）、宫内节育器 (IUD)、左炔诺孕酮植入物 (Norplant) 或醋酸甲羟孕酮注射剂（Depo-provera 注射剂）。 如果不能使用其中一种，建议使用带避孕套的避孕泡沫。
• 知情同意书：所有受试者和/或法定监护人必须签署知情书面同意书。 同意，在适当的时候，将根据机构指南获得
• 受试者可能在之前的治疗中接受过微管蛋白抑制剂。

排除标准：

• 抗癌剂：目前正在接受其他抗癌剂的受试者不符合条件。 受试者必须已从先前化疗的影响（血液学和骨髓抑制作用）中完全恢复，通常距离最近一次给药至少 3 周（亚硝基脲类药物为 6 周）。
• 在过去 2 个月内接受过任何清髓性治疗的受试者。
• 受试者因疾病或同时接受任何研究药物的抗肿瘤治疗
• 患有严重感染或危及生命的疾病（与肿瘤无关）> 2 级（NCI CTCAE V4.0），或需要肠胃外抗生素治疗的活动性严重感染的受试者。
• 患有任何其他身体状况的受试者，包括吸收不良综合征、精神疾病或药物滥用，研究者认为可能会干扰结果的解释或会干扰患者或法定监护人签署结果的能力知情同意，以及患者合作和参与研究的能力
• 已知对研究中所用药物的任何成分过敏的受试者