Studie bezpečnosti a účinnosti TPI-287 u neuroblastomu a meduloblastomu

Kritéria pro zařazení:

• Subjekty musí mít histologicky prokázaný neuroblastom nebo meduloblastom a potvrzení refrakterního nebo rekurentního onemocnění s histologickým potvrzením při diagnóze nebo v době recidivy/progrese
• Subjekty musí být ve věku >12 měsíců a diagnostikovány před dosažením věku 21 let
• Měřitelné onemocnění, včetně alespoň jednoho z následujících:
• Nádor > 10 mm měřitelný pomocí CT nebo MRI
• Pozitivní biopsie/aspirát kostní dřeně.
• Pozitivní MIBG
• Současný stav onemocnění musí být takový, pro který v současnosti není známa kurativní terapie
• Lansky Play Score nebo Karnofského stupnice musí být větší než 30
• Subjekty bez metastáz v kostní dřeni musí mít ANC > 750/μl a počet krevních destiček > 50 000/μl
• Adekvátní funkce ledvin definovaná jako
• Clearance kreatininu nebo radioizotopová GFR ≥ 70 ml/min/1,73 m2 nebo
• Sérový kreatinin založený na věku/pohlaví
• Musí být prokázána adekvátní funkce jater, definovaná jako:
• Celkový bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN) pro věk
• SGPT (ALT) < 10 x horní hranice normálu (ULN) pro věk
• SGOT (AST) < 10x horní hranice normálu (ULN) pro věk
• Žádná další významná orgánová toxicita definovaná jako > stupeň 2 podle Common Toxicity Criteria for Adverse Events National Cancer Institute (NCI-CTCAE V4.0-http://ctep.cancer.gov/forms/CTCAEv4.pdf)
• Negativní těhotenský test z moči je vyžadován u žen ve fertilním věku (≥13 let nebo po začátku menstruace)
• Subjekty v postpubertální studii muži i ženy musí souhlasit s používáním jedné z nejúčinnějších metod antikoncepce během léčby a po dobu šesti měsíců po jejím ukončení. Mezi tyto metody patří úplná abstinence (bez sexu), perorální antikoncepce ("pilulka"), nitroděložní tělísko (IUD), implantáty levonorgestrolu (Norplant) nebo injekce medroxyprogesteronacetátu (výstřely Depo-provera). Pokud jeden z nich nelze použít, doporučuje se antikoncepční pěna s kondomem.
• Informovaný souhlas: Všechny subjekty a/nebo zákonní zástupci musí podepsat informovaný písemný souhlas. V případě potřeby bude souhlas získán v souladu s institucionálními pokyny
• Subjekty mohly dostávat inhibitory mikrotubulinu během předchozích terapií.

Kritéria vyloučení:

• Protirakovinná činidla: Subjekty, které aktuálně dostávají jiná protirakovinná činidla, nejsou způsobilé. Subjekty se musí plně zotavit z účinků předchozí chemoterapie (hematologické účinky a účinky na potlačení kostní dřeně), obecně alespoň 3 týdny od posledního podání (6 týdnů u nitrosomočovin).
• Subjekty, které během předchozích 2 měsíců dostaly jakoukoli myeloablativní terapii.
• Subjekty, které dostávají protinádorovou terapii pro jejich onemocnění nebo souběžně jakýkoli zkoumaný lék
• Subjekty se závažnou infekcí nebo život ohrožujícím onemocněním (nesouvisejícím s nádorem), které je > 2. stupně (NCI CTCAE V4.0), nebo aktivní, závažné infekce vyžadující parenterální antibiotickou terapii.
• Subjekty s jakýmkoli jiným zdravotním stavem, včetně malabsorpčních syndromů, duševních chorob nebo zneužívání návykových látek, o nichž se zkoušející domnívá, že pravděpodobně narušují interpretaci výsledků nebo které by narušovaly schopnost pacienta podepsat nebo zákonného zástupce podepsat informovaný souhlas a schopnost pacienta spolupracovat a účastnit se studie
• Subjekty se známou přecitlivělostí na kteroukoli ze složek léků, které mají být podávány ve studii