Sicherheits- und Wirksamkeitsstudie von TPI-287 bei Neuroblastomen und Medulloblastomen

Einschlusskriterien:

• Die Probanden müssen ein histologisch nachgewiesenes Neuroblastom oder Medulloblastom und eine Bestätigung einer refraktären oder wiederkehrenden Erkrankung mit histologischer Bestätigung bei der Diagnose oder zum Zeitpunkt des Wiederauftretens/Fortschreitens haben
• Die Probanden müssen älter als 12 Monate sein und die Diagnose muss vor dem 21. Lebensjahr gestellt werden
• Messbare Krankheit, einschließlich mindestens einer der folgenden:
• Messbarer Tumor >10 mm mittels CT oder MRT
• Positive Knochenmarkbiopsie/Aspiration.
• Positiver MIBG
• Der aktuelle Krankheitszustand muss ein Zustand sein, für den derzeit keine heilende Therapie bekannt ist
• Der Lansky Play Score oder die Karnofsky-Skala müssen über 30 liegen
• Probanden ohne Knochenmarksmetastasen müssen einen ANC > 750/μl und eine Thrombozytenzahl > 50.000/μl haben
• Angemessene Nierenfunktion definiert als
• Kreatinin-Clearance oder Radioisotop-GFR ≥ 70 ml/min/1,73 m2 oder
• Ein Serumkreatinin basierend auf Alter/Geschlecht
• Es muss eine ausreichende Leberfunktion nachgewiesen werden, definiert als:
• Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) für das Alter
• SGPT (ALT) < 10 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) für das Alter
• SGOT (AST) < 10x Obergrenze des Normalwerts (ULN) für das Alter
• Keine weitere signifikante Organtoxizität, definiert als > Grad 2 gemäß den Common Toxicity Criteria for Adverse Events des National Cancer Institute (NCI-CTCAE V4.0 – http://ctep.cancer.gov/forms/CTCAEv4.pdf)
• Für weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter (≥ 13 Jahre oder nach Einsetzen der Menstruation) ist ein negativer Urin-Schwangerschaftstest erforderlich.
• Sowohl männliche als auch weibliche Studienteilnehmer nach der Pubertät müssen zustimmen, während der Behandlung und sechs Monate nach Beendigung der Behandlung eine der wirksameren Verhütungsmethoden anzuwenden. Zu diesen Methoden gehören völlige Abstinenz (kein Sex), orale Kontrazeptiva („die Pille“), ein Intrauterinpessar (IUP), Levonorgestrol-Implantate (Norplant) oder Medroxyprogesteronacetat-Injektionen (Depo-Provera-Spritzen). Sollte eines davon nicht anwendbar sein, empfiehlt sich Verhütungsschaum mit Kondom.
• Einverständniserklärung: Alle Probanden und/oder Erziehungsberechtigten müssen eine schriftliche Einverständniserklärung unterzeichnen. Gegebenenfalls wird die Zustimmung gemäß den institutionellen Richtlinien eingeholt
• Die Probanden haben möglicherweise im Rahmen früherer Therapien Mikrotubulinhemmer erhalten.

Ausschlusskriterien:

• Antikrebsmittel: Probanden, die derzeit andere Antikrebsmittel erhalten, sind nicht teilnahmeberechtigt. Die Probanden müssen sich vollständig von den Auswirkungen der vorherigen Chemotherapie (hämatologische und knochenmarksuppressive Wirkung) erholt haben, im Allgemeinen mindestens 3 Wochen nach der letzten Verabreichung (6 Wochen bei Nitrosoharnstoffen).
• Probanden, die innerhalb der letzten 2 Monate eine myeloablative Therapie erhalten haben.
• Probanden, die gleichzeitig eine Antitumortherapie gegen ihre Krankheit oder ein Prüfpräparat erhalten
• Personen mit einer schweren Infektion oder einer lebensbedrohlichen Erkrankung (ohne Zusammenhang mit einem Tumor), die > Grad 2 (NCI CTCAE V4.0) ist, oder aktiven, schweren Infektionen, die eine parenterale Antibiotikatherapie erfordern.
• Probanden mit einer anderen Erkrankung, einschließlich Malabsorptionssyndromen, psychischen Erkrankungen oder Drogenmissbrauch, die nach Ansicht des Prüfarztes wahrscheinlich die Interpretation der Ergebnisse beeinträchtigen oder die Fähigkeit eines Patienten zur Unterschrift oder die Fähigkeit des Erziehungsberechtigten zur Unterschrift beeinträchtigen würden Einverständniserklärung und die Fähigkeit des Patienten, an der Studie zu kooperieren und teilzunehmen
• Probanden mit bekannter Überempfindlichkeit gegen einen der Bestandteile der im Rahmen der Studie zu verabreichenden Arzneimittel