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一项评估帕妥珠单抗联合曲妥珠单抗和长春瑞滨在转移性或局部晚期人表皮生长因子受体 (HER) 2 阳性乳腺癌参与者中的疗效和安全性的研究 (VELVET)

2016年9月30日 更新者：Hoffmann-La Roche

一项双队列、开放标签、多中心 II 期试验，评估帕妥珠单抗联合曲妥珠单抗和长春瑞滨在 HER2 阳性晚期（转移性或局部晚期）乳腺癌一线患者中的疗效和安全性

这项两队列、开放标签、多中心、2 期研究将评估帕妥珠单抗与曲妥珠单抗（赫赛汀）和长春瑞滨联合用于转移性或局部晚期 HER2 阳性乳腺癌一线参与者的安全性和有效性。 参与者将接受帕妥珠单抗和曲妥珠单抗作为单独的静脉内 (IV) 输注（随后是长春瑞滨）顺序给药，以及帕妥珠单抗和曲妥珠单抗在单独输液袋中的常规顺序给药，然后是长春瑞滨。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

213

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 丹麦
      • Herlev、丹麦、2730
      • Herning、丹麦、7400
      • København Ø、丹麦、2100
      • Odense、丹麦、5000
  • 巴西
    • RJ
      • Rio de Janeiro、RJ、巴西、20560-120
    • SP
      • Barretos、SP、巴西、14784-400
      • Sao Paulo、SP、巴西、04039-901
      • Sao Paulo、SP、巴西、01308-050
      • Sao Paulo、SP、巴西、01317-000
  • 德国
      • Dortmund、德国、44263
      • Dresden、德国、01307
      • Frankfurt am Main、德国、60389
      • Freiburg、德国、79110
      • Georgsmarienhütte、德国、49124
      • Goslar、德国、38642
      • Gütersloh、德国、33332
      • Hamburg、德国、20357
      • Heidelberg、德国、69115
      • Kaiserslautern、德国、67655
      • Kassel、德国、34119
      • Köln、德国、50677
      • Lebach、德国、66822
      • Leer、德国、26789
      • Moers、德国、47441
      • München、德国、80639
      • München、德国、80335
      • Neumarkt、德国、92318
      • Ravensburg、德国、88212
      • Wuerselen、德国、52146
  • 意大利
    • Emilia-Romagna
      • Bologna、Emilia-Romagna、意大利、40138
    • Friuli-Venezia Giulia
      • Aviano、Friuli-Venezia Giulia、意大利、33081
    • Lazio
      • Roma、Lazio、意大利、00189
    • Liguria
      • Genova、Liguria、意大利、16132
    • Lombardia
      • Cremona、Lombardia、意大利、26100
      • Monza、Lombardia、意大利、20900
    • Toscana
      • Lido Di Camaiore、Toscana、意大利、55043
      • Pisa、Toscana、意大利、56100
    • Umbria
      • Terni、Umbria、意大利、05100
    • Veneto
      • Negrar、Veneto、意大利、37024
  • 法国
      • Avignon、法国、84082
      • Bobigny、法国、93009
      • Caen、法国、14076
      • La Tronche、法国、38700
      • Mont-de-marsan、法国、40024
      • Paris、法国、75908
      • Paris、法国、75651
      • Perigueux、法国、24000
      • Pierre Benite、法国、69495
      • Plerin、法国、22190
      • Rouen、法国、76038
      • Strasbourg、法国、67065
      • Tours、法国、37044
      • Villejuif、法国、94805
  • 美国
    • Arizona
      • Tucson、Arizona、美国、85724
    • California
      • Stanford、California、美国、94305-5151
    • Colorado
      • Denver、Colorado、美国、80220
    • Florida
      • Hollywood、Florida、美国、33021
      • Miami、Florida、美国、33136
      • Plantation、Florida、美国、33324
    • Georgia
      • Marietta、Georgia、美国、30060
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02215
    • New Jersey
      • Morristown、New Jersey、美国、07960
    • North Carolina
      • Durham、North Carolina、美国、27710
    • Ohio
      • Columbus、Ohio、美国、43210
    • Texas
      • Houston、Texas、美国、77090
      • San Antonio、Texas、美国、78229
    • Utah
      • Ogden、Utah、美国、84403
    • Virginia
      • Fredericksburg、Virginia、美国、22408
    • Washington
      • Seattle、Washington、美国、98101
      • Seattle、Washington、美国、98195
  • 西班牙
      • Badajoz、西班牙、06080
      • Madrid、西班牙、28223
      • Malaga、西班牙、29010
      • Valencia、西班牙、46014
    • Asturias
      • Oviedo、Asturias、西班牙、33006
    • Barcelona
      • Terrassa、Barcelona、西班牙、08227
    • Cantabria
      • Santander、Cantabria、西班牙、39008
    • Huesca
      • Barbastro、Huesca、西班牙、22300
    • Islas Baleares
      • Palma de Mallorca、Islas Baleares、西班牙、07198
    • Tenerife
      • La Laguna、Tenerife、西班牙、38320

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 经组织学或细胞学证实和记录的乳腺腺癌，伴有转移性或局部晚期疾病，不适合根治性切除术
  • 当地实验室对原发性或转移性肿瘤评估为 HER2 阳性
  • 根据 RECIST v1.1 标准，至少有一个可测量的病变和/或不可测量的疾病可评估
  • 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 0 或 1
  • 左心室射血分数 (LVEF) 至少为 55%
  • 至少12周的预期寿命

排除标准：

  • 既往在转移性或局部晚期乳腺癌中接受过全身性非激素抗癌治疗
  • 在任何乳腺癌治疗环境中先前批准或正在研究的抗 HER2 药物，辅助或新辅助环境中的曲妥珠单抗和/或拉帕替尼除外
  • 在辅助或新辅助环境中接受曲妥珠单抗和/或拉帕替尼时疾病进展
  • 从完成辅助或新辅助全身非激素治疗到疾病复发的无病间隔时间小于 6 个月
  • 先前辅助或新辅助治疗导致的持续 2 级或更高级别（国家癌症研究所通用术语标准 [NCI-CTC]，版本 4.0）血液学毒性的历史
  • 局部治疗（放射或手术）不能很好控制的中枢神经系统转移的影像学证据
  • NCI-CTC 4.0 版 3 级或更高版本的当前周围神经病变
  • 过去 5 年内有其他恶性肿瘤病史，但宫颈原位癌、非黑色素瘤皮肤癌、1 期子宫癌或与上述具有相似疗效的癌症除外
  • 严重的不受控制的伴随疾病，禁忌使用本研究中使用的任何研究药物，或会使参与者处于治疗相关并发症的高风险中
  • 血液学、肝或肾功能不足
  • 未控制的高血压或有临床意义的心血管疾病
  • 乙型肝炎、丙型肝炎或人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染
  • 目前长期每天使用皮质类固醇治疗（>/= 10 mg/天甲基泼尼松龙或等效药物），不包括吸入类固醇

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：帕妥珠单抗 + 曲妥珠单抗 + 长春瑞滨：单独输注
帕妥珠单抗将在第一个治疗周期（1 个周期 = 21 天）的第 1 天以 840 毫克 (mg) 的负荷剂量静脉输注，随后在每个后续周期的第 1 天给予 420 mg。 曲妥珠单抗将在第一个治疗周期的第 2 天以 8 mg/kg (mg/kg) 的负荷剂量静脉输注，随后在每个后续周期的第 2 天以 6 mg/kg 的剂量给药。 在第一个治疗周期的第 2 天和第 9 天静脉输注长春瑞滨（将在曲妥珠单抗后给药），剂量为每平方米 25 毫克 (mg/m^2)，然后在第 30-35 毫克/米^2每个后续周期的第 2 天和第 9 天。 帕妥珠单抗和曲妥珠单抗将在单独的输液袋中依次给药，然后是长春瑞滨，直至疾病进展、不可接受的毒性、撤回同意、死亡或预定的研究结束（最多 47 个周期）。
药品：帕妥珠单抗
第一个 21 天周期的第 1 天负荷剂量为 840 mg，随后每个后续周期的第 1 天为 420 mg。
其他名称：
  • 佩捷塔
药品：曲妥珠单抗
第一个 21 天周期的第 1 天负荷剂量为 8 mg/kg，随后每个后续周期的第 1 天或第 2 天负荷剂量为 6 mg/kg。
其他名称：
  • 赫赛汀
药品：长春瑞滨
剂量为 25 mg/m^2，然后在第一个 21 天周期的第 2 天和第 9 天以及每个后续周期的第 1 天和第 8 天（或第 2 天和第 9 天）服用 30-35 mg/m^2。
实验性的：帕妥珠单抗 + 曲妥珠单抗 + 长春瑞滨：单次输注
帕妥珠单抗将在第一个治疗周期的第 1 天以 840 mg 的负荷剂量静脉输注给药，随后在每个后续周期的第 1 天给药 420 mg。 曲妥珠单抗将在第一个治疗周期的第 2 天以 8 mg/kg 的负荷剂量静脉输注，随后在每个后续周期的第 1 天以 6 mg/kg 的剂量给药。 长春瑞滨在第一个治疗周期的第 2 天和第 9 天以 25 mg/m^2 的剂量静脉输注，随后在每个后续周期的第 1 天和第 8 天以 30-35 mg/m^2 的剂量输注。 如果在第 1 周期中对所有 3 种药物的给药耐受性良好，则在每个后续周期的第 1 天，将在单个输液袋中给予帕妥珠单抗 420 mg 和曲妥珠单抗 6 mg/kg，随后给予长春瑞滨直至疾病进展、不可接受的毒性，撤回同意、死亡或预先确定的研究结束（最多 47 个周期）。
药品：帕妥珠单抗
第一个 21 天周期的第 1 天负荷剂量为 840 mg，随后每个后续周期的第 1 天为 420 mg。
其他名称：
  • 佩捷塔
药品：曲妥珠单抗
第一个 21 天周期的第 1 天负荷剂量为 8 mg/kg，随后每个后续周期的第 1 天或第 2 天负荷剂量为 6 mg/kg。
其他名称：
  • 赫赛汀
药品：长春瑞滨
剂量为 25 mg/m^2，然后在第一个 21 天周期的第 2 天和第 9 天以及每个后续周期的第 1 天和第 8 天（或第 2 天和第 9 天）服用 30-35 mg/m^2。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
研究者根据实体瘤反应评估标准 1.1 版 (RECIST v1.1) 评估的具有最佳总体反应 (BOR) 的参与者百分比
大体时间：基线，每 3 个周期一次，最多 36 个月，如果 36 个月后无进展，此后每 6 个周期一次，治疗结束后 28 天，此后每 3 个月一次（最长约 3.5 年）
研究者根据 RECIST v1.1 评估肿瘤反应。 BOR 被定义为确认完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 的参与者百分比。 所有可测量的病灶，每个器官最多 2 个病灶，总病灶或病理淋巴结最多 5 个病灶（短轴 [SA] 至少 (>/=) 15 毫米 [mm]）被确定为目标病灶 (TL) 和在基线测量和记录。 计算所有 TL 的直径总和（非淋巴结病变最长，淋巴结病变的 SA）并报告为基线直径总和 (SD)。 所有其他病变（或疾病部位）都被确定为非 TL。 CR：对于结节性 TL/非 TL，所有 TL 消失且 SA 减少至小于 (<) 10 mm。 PR：>/=30% (%) 的 TL SD 减少，作为参考基线 SD。 需要在相隔 >/=4 周的 2 次连续肿瘤评估中确认反应。 使用 Clopper-Pearson 方法计算 95% 置信区间 (CI)。
基线，每 3 个周期一次，最多 36 个月，如果 36 个月后无进展，此后每 6 个周期一次，治疗结束后 28 天，此后每 3 个月一次（最长约 3.5 年）

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
研究者根据 RECIST v 1.1 评估的反应时间
大体时间：基线，每 3 个周期一次，最多 36 个月，如果 36 个月后无进展，此后每 6 个周期一次，治疗结束后 28 天，此后每 3 个月一次（最长约 3.5 年）
对于 BOR 为 CR 或 PR 的参与者，反应时间 =（首次确认 CR/PR 的日期 - 首次研究治疗的日期）+ 1。 对于没有 CR 或 PR 的参与者，反应时间 =（最后一次充分肿瘤评估的日期 - 首次研究治疗的日期）+ 1。 对于没有进行肿瘤评估（或者如果所有评估均为进行性疾病 [PD]）的参与者，审查日设置为首次研究治疗的日期 +1。 CR：对于结节性 TL/非 TL，所有 TL 消失且 SA 减少至 <10 mm。 PR：TL 的 SD 减少 >/=30%，以基线 SD 为参考。 需要在相隔 >/=4 周的 2 次连续肿瘤评估中确认反应。 PD：TL 的 SD 的 SD >/=20% 相对增加和 >/=5 mm 的绝对增加，以自治疗开始以来记录的最小 SD 作为参考，或出现 1 个或多个新病变。 使用对数-对数转换计算 95% CI。
基线，每 3 个周期一次，最多 36 个月，如果 36 个月后无进展，此后每 6 个周期一次，治疗结束后 28 天，此后每 3 个月一次（最长约 3.5 年）
研究者根据 RECIST v 1.1 评估的反应持续时间 (DOR)
大体时间：基线，每 3 个周期一次，最多 36 个月，如果 36 个月后无进展，此后每 6 个周期一次，治疗结束后 28 天，此后每 3 个月一次（最长约 3.5 年）
在 BOR 为 CR 或 PR 的参与者中，DOR 定义为从初始 PR 或 CR 之日到 PD 或任何原因死亡之日的时期。 在 CR 或 PR 后没有记录的 PD 或死亡的参与者分别在已知他们已获得 CR 或 PR 的最后日期被审查（无论中间评估的反应如何）。 CR：对于结节性 TL/非 TL，所有 TL 消失且 SA 减少至 <10 mm。 PR：TL 的 SD 减少 >/=30%，以基线 SD 为参考。 需要在相隔 >/=4 周的 2 次连续肿瘤评估中确认反应。 PD：TL 的 SD 的 SD >/=20% 相对增加和 >/=5 mm 的绝对增加，以自治疗开始以来记录的最小 SD 作为参考，或出现 1 个或多个新病变。 使用对数-对数转换计算 95% CI。
基线，每 3 个周期一次，最多 36 个月，如果 36 个月后无进展，此后每 6 个周期一次，治疗结束后 28 天，此后每 3 个月一次（最长约 3.5 年）
研究者根据 RECIST v1.1 评估疾病进展或任何原因死亡的参与者百分比
大体时间：基线，每 3 个周期一次，最多 36 个月，如果 36 个月后无进展，此后每 6 个周期一次，治疗结束后 28 天，此后每 3 个月一次（最长约 3.5 年）
PD 被定义为 TL 的 SD 的相对增加 >/=20% 和绝对增加 >/=5 mm，以自治疗开始以来记录的最小 SD 作为参考，或出现 1 个或多个新病变。 报告了研究者根据 RECIST v1.1 评估的影像学记录的 PD 或因任何原因死亡的参与者百分比。
基线，每 3 个周期一次，最多 36 个月，如果 36 个月后无进展，此后每 6 个周期一次，治疗结束后 28 天，此后每 3 个月一次（最长约 3.5 年）
研究者根据 RECIST v 1.1 评估的无进展生存期 (PFS)
大体时间：基线，每 3 个周期一次，最多 36 个月，如果 36 个月后无进展，此后每 6 个周期一次，治疗结束后 28 天，此后每 3 个月一次（最长约 3.5 年）
PFS 被定义为从首次服用任何研究药物到研究者根据 RECIST v1.1 评估的第一个影像学记录的 PD 或因任何原因死亡（以先发生者为准）的时间。 没有 PFS 事件的参与者在最后一次可评估的肿瘤评估时被审查。 没有基线或基线访问后没有肿瘤评估的参与者在第一次研究治疗之日被审查。 PD：TL 的 SD 的 SD >/=20% 相对增加和 >/=5 mm 的绝对增加，以自治疗开始以来记录的最小 SD 作为参考，或出现 1 个或多个新病变。 由研究者根据 RECIST v1.1 评估的放射影像记录 PD 或因任何原因死亡的参与者被视为发生事件。 使用 Kaplan-Meier 方法估计中位 PFS。 使用对数-对数转换计算 95% CI。
基线，每 3 个周期一次，最多 36 个月，如果 36 个月后无进展，此后每 6 个周期一次，治疗结束后 28 天，此后每 3 个月一次（最长约 3.5 年）
研究者根据 RECIST v1.1 评估的疾病进展参与者的百分比
大体时间：基线，每 3 个周期一次，最多 36 个月，如果 36 个月后无进展，此后每 6 个周期一次，治疗结束后 28 天，此后每 3 个月一次（最长约 3.5 年）
PD 被定义为 TL 的 SD 的相对增加 >/=20% 和绝对增加 >/=5 mm，以自治疗开始以来记录的最小 SD 作为参考，或出现 1 个或多个新病变。 报告了研究者根据 RECIST v1.1 评估的放射影像记录的 PD 参与者的百分比。
基线，每 3 个周期一次，最多 36 个月，如果 36 个月后无进展，此后每 6 个周期一次，治疗结束后 28 天，此后每 3 个月一次（最长约 3.5 年）
研究者根据 RECIST v 1.1 评估的进展时间 (TTP)
大体时间：基线，每 3 个周期一次，最多 36 个月，如果 36 个月后无进展，此后每 6 个周期一次，治疗结束后 28 天，此后每 3 个月一次（最长约 3.5 年）
TTP 被定义为从第一次摄入任何研究药物到第一次影像学记录的 PD 的时间，由研究者根据 RECIST v1.1 评估。 没有影像学记录的 PD 并且由于 PD 以外的原因死亡的参与者在死亡日期之前的最后一次可用肿瘤评估中被审查。 没有基线或基线访问后没有肿瘤评估的参与者在第一次研究治疗之日被审查。 PD 被定义为 TL 的 SD 的相对增加 >/=20% 和绝对增加 >/=5 mm，以自治疗开始以来记录的最小 SD 作为参考，或出现 1 个或多个新病变。 由研究者根据 RECIST v1.1 评估的放射影像记录 PD 的参与者被视为发生了事件。 使用 Kaplan-Meier 方法估计中位 TTP。 使用对数-对数转换计算 95% CI。
基线，每 3 个周期一次，最多 36 个月，如果 36 个月后无进展，此后每 6 个周期一次，治疗结束后 28 天，此后每 3 个月一次（最长约 3.5 年）
因任何原因死亡的参与者百分比
大体时间：基线至死亡（最多约 3.5 年）
报告了因任何原因死亡的参与者百分比。
基线至死亡（最多约 3.5 年）
总生存期（OS）
大体时间：基线至死亡（最多约 3.5 年）
OS 定义为从首次服用任何研究药物到死亡日期的时间，无论死亡原因如何。 已知在分析时还活着的参与者在最后一次随访评估之日被删失。 没有进行后续评估的参与者在最后一次研究治疗之日截尾，没有基线后信息的参与者在第一次研究治疗之日加 1 天截尾。 由于任何原因死亡的参与者被视为发生事件。 使用 Kaplan-Meier 方法估计中位 OS。 使用对数-对数转换计算 95% CI。
基线至死亡（最多约 3.5 年）
欧洲生活质量基线的变化 - 5 个维度 (EQ-5D) 问卷视觉模拟量表 (VAS) 分数
大体时间：基线，此后从第 3 周期到第 45 周期每 3 个周期（每个周期 = 21 天）
EQ-5D VAS：参与者评分问卷，根据单一指标值评估与健康相关的生活质量 (QoL)。 VAS 组件以从 0 毫米（可想象的最差健康状态）到 100 毫米（可想象的最佳健康状态）的等级对当前健康状态进行评分；分数越高表明健康状况越好。
基线，此后从第 3 周期到第 45 周期每 3 个周期（每个周期 = 21 天）
癌症治疗功能评估-乳腺癌 (FACT-B) 问卷评分相对于基线的变化
大体时间：基线，此后从第 3 周期到第 45 周期每 3 个周期（每个周期 = 21 天）
FACT-B 问卷用于评估乳腺癌参与者的健康相关生活质量。 它由 36 个项目组成，归纳为 5 个分量表：物理（7 个项目）、功能（7 个项目）、社会/家庭（7 个项目）；所有 3 个都在 0 到 28 之间，情绪（6 个项目）在 0 到 24 之间，乳腺癌子量表（9 个项目）在 0 到 36 之间；高分量表分数代表更好的 QoL。 所有单项指标的范围从 0=“完全没有”到 4=“非常多”。 总可能得分范围为 0 到 144。 高量表分数代表更好的 QoL。
基线，此后从第 3 周期到第 45 周期每 3 个周期（每个周期 = 21 天）

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Hoffmann-La Roche

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2012年4月1日

初级完成 (实际的)

2015年10月1日

研究完成 (实际的)

2015年10月1日

研究注册日期

首次提交

2012年3月26日

首先提交符合 QC 标准的

2012年3月27日

首次发布 (估计)

2012年3月28日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2016年11月22日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2016年9月30日

最后验证

2016年9月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • MO27782
  • 2011-003308-18 (EudraCT编号)

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

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