维也纳 RAP 试点研究 (RAP)

常染色体显性多囊肾病 (ADPKD) 是最常见的肾囊性疾病，影响所有种族，发病率为 400 至 1.000 分之一。 在奥地利，估计有 8.000 至 21.000 人，估计有 670.000 至 1.675.000 全世界的人都受到 ADPKD 的影响，尽管有高达 6.000.000 的陈述 受影响的个人已经被制造出来。 ADPKD 导致 5% 到 10% 的慢性血液透析患者。 ADPKD 患者通常出现在生命的第 3 至第 40 年，在肾功能不全发作后的 5 至 10 年内进展为终末期肾病。 通常需要通过长期透析或肾移植进行肾脏替代治疗。 目前，除了控制血压和支持疗法外，没有其他治疗 ADPKD 的方法。

因此，ADPKD 的新疗法非常重要。

ADPKD 中囊肿的形成遵循位于 16 号和 4 号染色体上的多囊肾病 1 或 -2 基因内的突变，它们分别编码多囊蛋白 1 (PC1) 和 -2 (PC2)。 PC1 和 PC2 是整合膜蛋白多囊蛋白家族的成员。 PC1 充当 G 蛋白偶联受体，并被建议介导细胞与细胞和细胞与基质的相互作用。 PC2 充当非选择性阳离子通道，并被认为在离子交换机制中起作用。 在其他途径中，PC1 和 2 通过哺乳动物雷帕霉素靶标 (mTOR) 途径发挥作用，该途径在蛋白质翻译、细胞增殖和生长中必不可少。 抑制 mTOR 通路减少了啮齿动物多囊肾病模型中的肾脏肿大，并显示减少了人类多囊肾和多囊肝疾病中囊肿的体积。 因此，我们假设 mTOR 抑制剂西罗莫司（一种具有强抗增殖作用的免疫抑制药物）将延缓晚期 ADPKD 患者肾功能不全的进展。

在对该人群进行大型多中心随机对照试验之前，我们将证明使用 mTOR-I 治疗不会加速肾功能下降（作为疾病的自然过程），并且 mTOR-I 不会加重流行性，或与 ADPKD 患者和 eGFR 在 20 至 40 mL 之间的历史队列相比，ADPKD 患者和 eGFR 在每 1.73 平方米之间 20 至 40 mL/min 之间的患者导致新发蛋白尿，如蛋白质/肌酐比值所示/min 每 1.73 平方米，在维也纳医科大学肾病学和透析科医学 III 系接受治疗。